全腦缺血復(fù)灌不同時(shí)間對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元損傷及JNK通路的影響研究.pdf

1、目的:探討大鼠全腦缺血和復(fù)灌不同時(shí)間對(duì)海馬神經(jīng)元損傷、c-Jun氨基末端激酶(JNK)表達(dá)以及JNK激活的影響，借以闡述JNK通路在長(zhǎng)時(shí)間缺血再灌注損傷中的作用影響。 方法:采用四血管法(4-vessel-occlusion，4-VO)法制作大鼠全腦缺血模型，將體重250～320g的SD大鼠隨機(jī)分成假手術(shù)組(Sham group，S)、缺血組(Ischemia group，I)和缺血再灌注組(Ischemia-Reperfusi

2、on group，I/R)，缺血組大鼠分別給予全腦缺血5 min、10 min、15 min、20 min、30 min，缺血再灌注組給予全腦缺血20min后再分別復(fù)灌10 min、30 min、1h、2h、4h、6h、8h、12 h、24 h、48 h、72 h后立即斷頭取海馬組織用于Western blot檢測(cè)。另有缺血10 min與缺血20 min分別復(fù)灌7d大鼠，甲醛灌注固定后取海馬組織用于組織學(xué)評(píng)價(jià)。 結(jié)果:大鼠缺血1

3、0 min復(fù)灌7d與缺血20 min復(fù)灌7d分別使海馬CA1區(qū)約82％和99％的神經(jīng)元出現(xiàn)變性死亡。JNK在全腦缺血10 min表達(dá)明顯增加，缺血20 min時(shí)達(dá)到峰值；全腦缺血20 min復(fù)灌階段JNK在復(fù)灌6h表達(dá)明顯增加并達(dá)到一高峰，復(fù)灌12 h到達(dá)最高峰。p-JNK含量在全腦缺血20 min后再灌注1h達(dá)到高峰，之后略降并趨于平穩(wěn)，灌注12 h再次出現(xiàn)高峰。 結(jié)論:20 min全腦缺血較10 min缺血對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元損