雌二醇對(duì)大鼠全腦缺血神經(jīng)元損傷保護(hù)作用機(jī)制的研究-通過雌激素受體α激活A(yù)kt1抑制JNK信號(hào)通路.pdf

1、眾多研究表明雌激素對(duì)腦卒中和實(shí)驗(yàn)性腦缺血損傷具有神經(jīng)保護(hù)作用。本文應(yīng)用免疫印跡、免疫沉淀、免疫組化以及焦油紫染色等方法研究雌二醇神經(jīng)保護(hù)作用的分子機(jī)制。結(jié)果表明，短暫全腦缺血雄性大鼠預(yù)先慢性腹腔注射1713一雌二醇，能夠激活海馬CA1區(qū)Akt1；相反，缺血再灌注誘導(dǎo)的MLK3、MKK4／7和JNK1／2的活化則受到抑制。同時(shí)，P13K／Akt信號(hào)通路特異性抑制劑LY 294,002既阻斷了17β-雌二醇對(duì)Aktl的活化5LN斷了對(duì)MLK

2、3-MKK4／7-JNK1／2的抑制。另外，雌二醇抑制JNKT游非核通路信號(hào)蛋白Bc1-2、核通路信號(hào)蛋白c-Jun的磷酸化以及Fas L的蛋白表達(dá)。我們還研究了雌二醇對(duì)雌激素受體α和PI3K p85調(diào)節(jié)亞基結(jié)合的影響。結(jié)果表明，雌二醇能夠促進(jìn)二者的結(jié)合，而雌激素受體拮抗劑ICI 182,780則阻斷了雌二醇的作用。此外，ICI 182,780還阻斷了雌二醇對(duì)Aktl的活化和對(duì)MLK3-MKK4／7-·JNK1／2的抑制。最后，形態(tài)學(xué)實(shí)