代文與復代文對原發(fā)性高血壓患者血尿酸影響的研究.pdf

1、目的：高尿酸血癥與心血管事件之間的關系一直受到人們的高度關注，許多流行病學和臨床研究結果也證實血尿酸增高與心血管疾病相關聯(lián)。高尿酸血癥是心血管疾病死亡和所有原因死亡的獨立、強有力預測指標，在心血管病患者中加強血尿酸的監(jiān)測和高尿酸血癥的干預對于降低心血管事件，改善預后，提高患者的遠期生存質量具有重要臨床意義。 肥胖、高血壓、高甘油三酯血癥及過量酒精攝入是高尿酸血癥發(fā)病的危險因素。高尿酸血癥是高血壓病的獨立危險因素，且增加高血壓病病

2、人發(fā)生心腦血管事件的風險。高尿酸血癥的高血壓患者產生心臟病和中風的危險性顯著高于尿酸水平正常的人。研究發(fā)現高尿酸血癥增加高血壓心腦血管疾病及老年人的病死率。必須在降壓同時注意血尿酸水平，特別是選用兼具降壓和降尿酸的藥物。 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有有效的抗高血壓作用。同時在逆轉心室肥厚、保護心功能、減輕心室重構、保護血管內皮系統(tǒng)及改善高血壓病人的腎功能等方面都有重要作用。研究顯示：單用氯沙坦(科素亞)能促進高血壓患者的尿酸排泄

3、，降低血尿酸水平，其療效是肯定的。而代文(纈沙坦)對尿酸是否存在影響目前研究較少。復代文為纈沙坦(80mg)與氫氯噻嗪(12.5mg)的復合制劑。利尿劑為傳統(tǒng)降壓藥物，具有良好的降壓療效，但是多年來人們關心的是利尿劑對代謝的不良影響，其中包括對尿酸代謝的影響。有研究顯示小劑量比大劑量的利尿劑更明顯的防止腦血管意外、逆轉左室肥厚(LDH)及降低心臟病事件的發(fā)生。另外，還有研究顯示氯沙坦合并小劑量氫氯噻嗪仍有良好降低尿酸的作用。而復代文對尿

4、酸代謝是否有影響目前未見報道。本研究旨在探討代文及復代文對原發(fā)性高血壓患者血尿酸水平是否存在影響，及兩者對尿酸影響是否存在差別，并評價代文與復代文對原發(fā)性高血壓患者的有效性、安全性和耐受性，從而對高血壓臨床用藥提供依據。 方法 本研究是一項隨機、雙盲、平行組實驗。選擇符合標準的原發(fā)性高血壓患者共73例，之前有過治療的患者將經歷一個兩周的清洗期(被新近診斷為原發(fā)性高血壓未予藥物治療的患者除外)，在清洗期結束后(隨訪2)，平

5、均坐位舒張壓(MSDBP)≥95mmHg并且<110mmHg的患者將進入單盲階段，即接受一天一次代文80mg口服共四周(單盲導入期)。在此單盲導入期結束后(隨訪3)，血壓未被充分控制的患者(MSDBP≥90mmHg并且<110mmHg)被隨機分為兩組，一組繼續(xù)服用代文80mg一天一次；另一組改服復代文(纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg)一天一次，治療八周(雙盲期)。所有患者在開始治療前、隨訪3及雙盲期結束后測量血壓，并在空腹情況下收

6、集血樣測血尿酸濃度。 數據統(tǒng)計分析采用SPSS13.0版本軟件包進行，P<0.05認為有統(tǒng)計學意義。組間比較采用兩樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。 結果 1 對血尿酸的影響1.1 未經治療的原發(fā)性高血壓患者血尿酸水平與年齡、性別病史、及血壓水平之間未發(fā)現明顯相關性。 1.2 代文治療四周后血尿酸水平比治療前有較明顯的下降，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.012)。雙盲期繼續(xù)服用代文的患者治療八周后與開始治療

7、后四周比較，血尿酸水平無顯著性差異(P=0.93)；改服復代文的患者，治療八周后血尿酸平均值略高于服藥前，但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.058)；復代文組與代文組比較，血尿酸水平無顯著差異(P>0.05)。 2 對血壓的影響代文與復代文治療前后收縮壓，舒張壓均有較明顯降低(P<0.05)。兩者對血壓影響的對比研究發(fā)現，對收縮壓的影響差異無統(tǒng)計學意義(P=0.155)，但復代文降舒張壓的作用要優(yōu)于代文(P=0.04)，差異有統(tǒng)計學意

8、義。 3 對其他生化指標的影響代文治療四周后Crea水平較用藥前有明顯降低(P<0.05)，但對其他生化指標如Na、K、BUN、GLU、CHOL等無明顯影響(P>0.05)。之后繼續(xù)服用代文治療八周后與開始治療后四周比較，對其他生化指標均無明顯影響(P>0.05)。復代文治療前后對其他生化指標無明顯影響(P>0.05)。 結論 1 未經治療的原發(fā)性高血壓患者血尿酸水平與年齡、性別、病史、及血壓水平之間未發(fā)現明顯相

9、關性。 2 代文與復代文對原發(fā)性高血壓患者均具有明顯的降壓作用，復代文降舒張壓作用優(yōu)于代文。 3 代文可以降低原發(fā)性高血壓患者的血尿酸水平，復代文組與代文組比較，血尿酸水平無顯著差異，代文合并小劑量利尿劑對尿酸影響不大。 4 代文可降低原發(fā)性高血壓患者的Crea水平，復代文對Crea水平無明顯影響。 5 代文與復代文對其他生化指標均無明顯影響。 總之，代文具有良好的降壓療效，并且具有改善尿酸代謝的