Wnt通路拮抗基因SFRPs家族甲基化狀態(tài)與賁門癌關(guān)系的研究.pdf

1、目的：賁門腺癌（gastric cardiac adenocarcinoma，GCA）是食管胃交界癌的一種類型，是我國(guó)常見的消化道惡性腫瘤之一，高發(fā)區(qū)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病率和死亡率有逐年上升的趨勢(shì)。近年來(lái)，隨著內(nèi)鏡技術(shù)在食管癌高發(fā)區(qū)篩查中的廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)在食管癌高發(fā)區(qū)同樣存在賁門癌的高發(fā)，達(dá)到70/10萬(wàn)左右。該病發(fā)病隱蔽，出現(xiàn)癥狀時(shí)已是中晚期。為降低賁門癌的發(fā)病率和死亡率就要對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究。
　　 近年來(lái)以DNA甲基

2、化為代表的表觀遺傳學(xué)改變已經(jīng)成為研究腫瘤發(fā)病機(jī)制的一個(gè)熱點(diǎn)而被廣泛關(guān)注。本項(xiàng)研究通過(guò)研究SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因在賁門癌及癌旁正常組織中的甲基化情況，探討基因甲基化的發(fā)生和賁門癌的發(fā)生，浸潤(rùn)，轉(zhuǎn)移和分化程度之間的關(guān)系，從而為賁門癌的發(fā)病機(jī)制，基因治療及臨床預(yù)后等方面提供新的理論和試驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:
　　 1.應(yīng)用甲基化特異性PCR（methylation specific PCR，MSP）

3、技術(shù)檢測(cè)94例賁門癌組織，47例癌旁正常組織中SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因的甲基化情況。
　　 2.運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS11.5對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.SFRP1基因甲基化發(fā)生率及其與臨床病理學(xué)資料分析
　　 SFRP1基因在賁門癌和癌旁正常組織中的甲基化發(fā)生率分別為87.2％（82/94）、14.9％（7/47），賁門癌組織的基因甲基化發(fā)生率顯著高于癌旁正常

4、組（P<0.001）；SFRP1基因在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組甲基化發(fā)生率73.7％（28/38）顯著低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的甲基化發(fā)生率96.4％（54/56）（P=0.003）；SFRP1基因低分化腺癌組甲基化發(fā)生率90.7％（49/54）高于高中分化腺癌組甲基化發(fā)生率82.5％（33/40），但無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；侵及周圍軟組織的SFRP1基因甲基化發(fā)生率91.4％（64/70）高于侵及肌層及漿膜層甲基化發(fā)生率75％（18/24）

5、，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；SFRP1基因在小于50歲組的甲基化發(fā)生率100％（4/4）高于大于等于50歲組的甲基化發(fā)生率86.7％（78/90），男性SFRP1基因甲基化發(fā)生率89.7％大于女性甲基化發(fā)生率75％，但均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　 2.SFRP2基因甲基化發(fā)生率與臨床病理學(xué)資料分析
　　 SFRP2基因在賁門腺癌中的甲基化發(fā)生率為83％（78/94），顯著高于癌旁正常組織55.3％

6、（26/47）（P<0.001）；SFRP2基因無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組甲基化發(fā)生率78.9％（30/38）低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的甲基化發(fā)生率85.7％（48/56），SFRP2基因高中分化組甲基化率75％（30/40）低于低分化腺癌組的甲基化率88.9％（48/54），但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；SFRP2基因在小于50歲組的甲基化發(fā)生率100％（4/4）高于大于等于50歲組的甲基化發(fā)生率82.2％（74/90），男性SFRP2基因甲基

7、化發(fā)生率82.1％低于女性基因甲基化發(fā)生率87.5％，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 3.SFRP4基因甲基化發(fā)生率與臨床病理學(xué)資料的分析
　　 SFRP4基因在賁門癌和癌旁正常組織之間的甲基化率分別為68.1％（64/94）、8.5％（4/47），賁門癌組織的基因甲基化發(fā)生率顯著高于癌旁正常組織（P<0.001）；高中分化腺癌組甲基化發(fā)生率35％（14/40）顯著低于低分化腺癌組92.6％（50/54），

8、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；SFRP4基因無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組甲基化發(fā)生率60.5％（23/38）低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組73.2％（41/56），侵及肌層及漿膜層甲基化發(fā)生率62.5％（15/24）低于侵及周圍軟組織組70％（49/70），但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在年齡方面，小于50歲組甲基化發(fā)生率75％（3/4）高于大于等于50歲年齡組67.8％（61/90），在性別上男性組的基因甲基化發(fā)生率69.2％（54/78）高于女

9、性組62.5％（10/16），但以上差異均無(wú)顯著性（P>0.05）。
　　 4.SFRP5基因甲基化發(fā)生率及與臨床病理學(xué)資料的分析
　　 SFRP5基因在賁門癌和癌旁正常組織中的甲基化發(fā)生率分別為79.8％（75/94）和12.8％（16/47），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；SFRP5基因甲基化發(fā)生率在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組65.8％（25/38）顯著低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組89.3％（50/56），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.

10、005）；低分化腺癌組甲基化發(fā)生率85.1％（46/54）高于高中分化腺癌組甲基化發(fā)生率72.5％（29/40），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）：小于50歲年齡組基因甲基化發(fā)生率100％（4/4）高于大于等于50歲年齡組78.9％（71/90），男性組甲基化發(fā)生率78.2％（61/78）低于女性組87.5％（14/16），但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 1.SFRP1、SFRP2、SFRP4、