肺癌組織芯片中AKT-2、Galectin-3和MMP-2表達的生物學意義及相關分子機制的研究.pdf

1、目的： 利用組織芯片技術檢測AKT-2、Galectin-3和MMP-2在不同進展階段肺癌中的表達，探討它們在肺癌發(fā)生、發(fā)展中所起的作用和相關的分子機制，為臨床病理診斷、預后估計和基因治療提供一定的理論依據(jù)。 方法： 組織芯片共計270點，包括實驗組原發(fā)性肺癌89例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性肺癌12例，肺癌癌前病變12例，對照組正常肺組織10例。應用免疫組織化學SP法檢測組織芯片中AKT-2、Galectin-3和MMP-2

2、蛋白的表達，應用SPSS11．5版軟件包進行數(shù)據(jù)處理。 結(jié)果： 1．AKT-2蛋白在各組表達的陽性率分別為：正常組10．0％（1/10），癌前病變33．3％（4/12），原發(fā)性肺癌74．3％（66/89），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌83．3％（10/12）。原發(fā)性肺癌AKT-2的陽性率顯著高于正常組和癌前病變組（p<0．05），轉(zhuǎn)移癌組AKT-2的陽性率也顯著高于正常組和癌前病變組（p<0．05）。原發(fā)性肺癌中AKT-2蛋白的表達強度

3、與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關（p（0．05）；其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組表達的陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（p<0．05），Ⅲ+Ⅳ期陽性率顯著高于Ⅰ+Ⅱ期（p<0．05）。 2．Galectin-3蛋白在各組表達的陽性率分別為：正常組10．0％（1/10），癌前病變41．7％（5/12），原發(fā)性肺癌68．5％（61/89），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌75．0％（9/12）。原發(fā)性肺癌組和轉(zhuǎn)移癌組Galectin-3的陽性率顯著高于正常組（p<0

4、．05）。原發(fā)性肺癌中Galectin-3蛋白的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期顯著相關，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組表達陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（p<0．05），Ⅲ+Ⅳ期顯著高于Ⅰ+Ⅱ期（p<0．05）。 3．MMP-2蛋白在各組表達的陽性率分別為：正常組為10．0％（1/10），癌前病變16．7％（2/12），原發(fā)性肺癌70．8％（63/89），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌83．3％（10/12）。原發(fā)性肺癌組和轉(zhuǎn)移癌組MMP-2的陽性率顯著高于正常組和癌

5、前病變組（p<0．05）。原發(fā)性肺癌中MMP-2蛋白的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期顯著相關，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（p<0．05），Ⅲ+Ⅳ期顯著高于Ⅰ+Ⅱ期（p<0．05）。 4．AKT-2、Galectin-3和MMP-2在不同組織學類型、分化程度、肉眼類型、年齡、性別間表達的差別無統(tǒng)計學意義（p>0．05）。 5．MMP-2與AKT-2和Galectin-3的表達呈顯著正相關（rs=0．386，p

6、<0．05；rs=0．415，p<0．05），而AKT-2與Galectin-3的表達無相關性。 結(jié)論： 1．AKT-2蛋白在原發(fā)性肺癌組和轉(zhuǎn)移癌組的陽性率顯著高于正常組和癌前病變組，提示AKT-2促進了肺癌的發(fā)生和進展，在肺癌發(fā)生的早期階段就起到重要作用。原發(fā)性肺癌中AKT-2蛋白表達強度與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達陽性率要明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，在Ⅲ+Ⅳ期肺癌中的陽性率顯著高于Ⅰ+Ⅱ期。

7、這些結(jié)果提示AKT-2可以促進肺癌的浸潤和轉(zhuǎn)移，與肺癌進展和不良生物學行為相關，并可以作為預后估計的參考指標。 2．Galectin-3蛋白在原發(fā)性肺癌中的表達顯著高于正常組織，提示Galectin-3促進了肺癌的發(fā)生和進展，在肺癌發(fā)生的早期階段就起到重要作用。原發(fā)性肺癌中Galectin-3蛋白與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關，表明Galectin-3表達的增加促進了肺癌細胞的惡性轉(zhuǎn)化和進展，提示Galectin-3可能具有

8、促進腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的作用，對預后估計有一定的參考價值。 3．MMP-2蛋白在原發(fā)性肺癌和轉(zhuǎn)移癌組中的表達顯著高于正常組織和癌前病變組，原發(fā)性肺癌中MMP-2蛋白的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期顯著正相關，提示MMP-2可能通過促進腫瘤細胞的增殖和促進腫瘤血管形成等方式參與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移，MMP-2可以作為預后估計的參考指標。 4．AKT-2和MMP-2的表達呈顯著正相關；MMP-2和Galectin-3的表達呈顯著正相關。

9、AKT-2的活化可以上調(diào)MMP-2的表達；而Galectin-3作為MMP-2的底物，被MMP-2分解后參與了細胞與細胞外基質(zhì)的相互作用來促進癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。AKT-2能通過調(diào)節(jié)細胞的侵襲性和腫瘤的生長，調(diào)節(jié)多種腫瘤的轉(zhuǎn)移潛能；Galectin-3的表達增加了細胞的粘附性；MMP-2則可以增強細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移能力，并且促進腫瘤的血管形成。三者在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中呈線性調(diào)節(jié)關系。 5．組織芯片具有高通量、高效率、節(jié)省試劑和時間