右美托咪定預處理劑量依賴性改善羅哌卡因致驚厥及驚厥后負性情緒.pdf

1、需要手術(shù)治療的患者常常處于強烈的應激環(huán)境之中，因局麻藥導致的不良反應的發(fā)生會加劇患者的精神壓力，對患者的康復極為不利，甚至會危及生命安全。羅哌卡因是一種新型的酰胺類局部麻醉藥，它較其他同類局麻藥更為安全，而且毒副反應少，但因其過量使用或誤入血管而造成的因血藥濃度過高而出現(xiàn)的不良反應也屢見不鮮。局麻藥所導致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，在臨床上最為常見的并發(fā)癥如驚厥，嚴重者甚至可以危及生命，而驚厥控制后的患者也常常表現(xiàn)出焦慮、抑郁等負性情緒，這些都

2、直接影響患者預后和醫(yī)療體驗。那么，臨床上有沒有一種藥物既能有效地預防驚厥的發(fā)生又能合理的改善不良反應造成的負性情緒呢？咪達唑侖是目前用于控制和預防局麻藥致驚厥的經(jīng)典藥物，但反復、大劑量的靜脈內(nèi)用藥所致的呼吸抑制是其嚴重致死性不良反應。右美托咪定是一種新型的高選擇性α2-腎上腺素受體激動劑，能產(chǎn)生滿意的鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛效果，而且對自主呼吸無明顯的影響，目前已廣泛應用于圍術(shù)期鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和臟器保護的臨床實踐。但右美托咪定預處理是否能有效預防局麻藥導

3、致的驚厥，且其能否改善驚厥后的負性情緒及其作用機理都是亟待我們解決的問題。
　　實驗目的：本實驗擬觀察劑量梯度右美托咪定預處理對羅哌卡因致驚厥及驚厥后負性情緒的影響，探討右美托咪定對基底外側(cè)杏仁核與中央杏仁核p-ERK表達的影響在羅哌卡因致驚厥及驚厥后負性情緒中的作用。
　　方法：本實驗第一部分擬采用行為藥理學的方法，通過離線視屏記錄評估小鼠驚厥行為，探討不同劑量右美托咪定預處理對羅哌卡因致驚厥的半數(shù)致驚厥劑量的影響。第二部

4、分擬綜合采用行為藥理學、免疫組織化學和分子生物學的方法探討不同劑量右美托咪定預處理對各半數(shù)致驚厥劑量羅哌卡因誘導的驚厥及驚厥后小鼠的負性情緒的影響，及其在驚厥后2 h基底外側(cè)杏仁核和驚厥后24 h時中央杏仁核內(nèi)p-ERK表達的影響。
　　結(jié)果：本實驗結(jié)果表明：2.4、4.8和9.6μg/kg右美托咪定預處理可劑量依賴性地（1）增加21.72％、25.70%和41.98%羅哌卡因的半數(shù)致驚厥劑量；（2）延長半數(shù)致驚厥劑量羅哌卡因致驚

5、厥的驚厥潛伏期，并縮短驚厥持續(xù)時間；（3）增加曠場試驗中小鼠中央?yún)^(qū)域活動時間百分比和高架十字迷宮試驗中開臂停留時間百分比及開臂進入次數(shù)百分比，提示其呈可劑量依賴性改善驚厥后的焦慮/抑郁樣負性情緒；（4）抑制驚厥后2 h時基底外側(cè)杏仁核及驚厥后24 h時中央杏仁核內(nèi)p-ERK的過表達。
　　結(jié)論：基于以上實驗結(jié)果，我們認為右美托咪定預處理可劑量依賴性地改善羅哌卡因致驚厥的發(fā)生及驚厥后的負性情緒，該保護作用可能分別與其抑制基底外側(cè)杏仁