不同濃度右美托咪定對羅哌卡因行連續(xù)股神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛效果及安全性的動物研究.pdf

1、目的:
　　采用動物行為學和細胞病理學評估右美托咪定聯(lián)合羅哌因在兔連續(xù)股神經(jīng)阻滯應用中的有效性及安全性。
　　方法:
　　健康新西蘭兔30只，體重2～3kg，雌雄不分，采用隨機數(shù)字表法，將其分為5組(n=6)，空白對照組（A組）、羅哌卡因組（B組）、右美托咪定1μg/ml組（C組）右美托咪定2μg/ml組（D組）、右美托咪定3ug/ml組（E組）。A組為生理鹽水組，B組為0.25％羅哌卡因組，C、D、E組為0.25％羅

2、哌卡因聯(lián)合不同濃度的右美托咪定，分別為1μg/ml、2μg/ml、3μg/ml。在兔左下肢股神經(jīng)旁放置硬膜外導管，固定完善。完成置管后在膝關節(jié)髕骨上皮下注射5％福爾馬林0.5ml，連續(xù)股神經(jīng)阻滯動物模型制作完成后，經(jīng)留置導管注入1ml鹽酸利多卡因，針刺法及手指觸摸法確定導管固定在位，6h后連接電子微量泵開始泵注藥物。參數(shù)設置:背景劑量1ml，持續(xù)劑量0.5ml/h，每6小時單次追加注射1ml。實驗兔連續(xù)股神經(jīng)阻滯48小時后將其處死，分離

3、出股神經(jīng)，進行標本制作。利用光學顯微鏡圖像分析儀軟件進行股神經(jīng)髓鞘面積定量分析，利用透射電鏡對股神經(jīng)髓鞘，細胞器等細胞超微結(jié)構(gòu)進行觀察。
　　觀察指標:
　　1.動物行為學評分（0分—被注射腿明顯能承重，在驅(qū)趕或或蹲臥期間前后足及左右足無明顯差異;1分—被注射腿幾乎不能承重，在運動中有明顯跛行;2分—被注射腿抬高，不能承重;3分—搔抓，舔咬或搖被注射腿。觀察時間點:T0:髕骨上皮下注射10％福爾馬林0.5ml即刻評估兔行為學

4、評分;T1:注射背景劑量2h; T2:給藥6h，即第一次單次追加1ml藥物后;T3:給藥后24h，即第四次單次追加1ml藥物后。評估前用福爾馬林致痛，觀察兔膝關節(jié)致痛后行為學表現(xiàn)并記分）。
　　2.鎮(zhèn)痛起效時間:致痛后即刻到兔子恢復正常行走的時間。
　　3.股神經(jīng)髓鞘面積定量分析。
　　4.透射電鏡股神經(jīng)細胞結(jié)構(gòu)觀察。
　　結(jié)果:
　　與A組相比，B、C、D、E組在T1、T2及T3時刻行為學評分相比較差異有

5、統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在T1、T2及T3時刻，B組與C組相比較差異沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，B組與D、E組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，C組與D、E組比較差異有統(tǒng)計學(P＜0.05)。T1、T2及T3時刻D組與E組相比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與A組相比較，B、C、D、E組開始恢復行走時間較短，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，B組和C組相比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。C組與D組，E組相比較，恢復

6、時間較長，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0，05)，而D組和E組相比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。空白對照組、羅哌卡因組、右美托咪定組，光鏡下髓鞘面積定量分析差異無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。A、B、C、D組電鏡結(jié)果顯示沒有出現(xiàn)脫髓鞘等神經(jīng)纖維變性的現(xiàn)象，E組電鏡結(jié)果顯示神經(jīng)纖維髓鞘板層疏松，呈空泡狀。
　　結(jié)論:
　　右美托咪定聯(lián)合羅哌卡因行股神經(jīng)阻滯可縮短起效時間，增強鎮(zhèn)痛效果，但高濃度右美托咪定(3μg/ml)聯(lián)合羅