地紅霉素的合成及質量研究.pdf

1、紅霉素自五十年代應用于臨床以來,廣泛適用于治療社區(qū)獲得性呼吸道感染、皮膚及軟組織感染,至今仍然是大環(huán)內酯類抗生素的一個參照標準.八十年代以來,紅霉素類大環(huán)內酯類抗生素的研究取得了令人矚目的進展.羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素和地紅霉素先后上市,因其獨特的療效,已成為跨世紀最為活躍的研究領域之一.因而,許多學者認為二十一世紀是大環(huán)內酯的世紀.國內自九十年代起,先后合成了羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素,并先后形成商品上市.這三種藥物與紅霉素相比

2、,或改善了對胃酸的穩(wěn)定性,或改善了藥代動力學性質,同時也拓寬了臨床適應癥范圍.因此,很有可能成為紅霉素的更新?lián)Q代產(chǎn)品.9(S)-紅霉胺作為紅霉素的一個衍生物,保留了紅霉素原有的抗菌活性,但同樣有著對胃酸不穩(wěn)定、口服吸收差的缺點.當9(S)-紅霉胺的9位氨基和11位羥基被2-(2-甲氧乙氧基)乙醛保護,形成一個嗯嗪衍生物,即地紅霉素時,不但提高了對胃酸的穩(wěn)定性,而且極大地改善了藥代動力學性質,無疑是一個前藥設計的典范.本文對地紅霉素的合成

3、進行了研究,并建立了地紅霉素的分析方法.以紅霉素A作為起始原料,比較研究了紅霉素肟催化氫化和紅霉腙硼氫化鈉還原兩種地紅霉素合成方法.紅霉素腙硼氫化鈉還原法原料易得、反應條件溫和,立體選擇性高,收率穩(wěn)定,易于操作,適合于大量制備地紅霉素,其終產(chǎn)物與國外地紅霉素樣品對照,結構經(jīng)紅外、紫外、核磁共振、質譜、旋光等測定,確證無疑.對于所合成的地紅霉素,我們采用微生物效價法和高效液相色譜法對其含量進行了測定.二種含量測定方法無顯著性差異.我們還用