紅霉素發(fā)酵工藝優(yōu)化研究.pdf

1、紅霉素是從紅霉素鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的具有廣譜抗菌活性的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。紅霉素主要對(duì)革蘭氏陽性菌具有抗菌活性，是臨床上常用的抗生素之一。因此提高紅霉素在發(fā)酵液中的百分含量具有非常重要的意義。
　　本實(shí)驗(yàn)課題從紅霉素鏈霉菌菌株的誘變著手，分別通過紫外誘變，氯化鋰和微波誘變，三種誘變方法的共同使用達(dá)到了預(yù)期的目的:誘變篩選出來效價(jià)較高并且具有良好的遺傳穩(wěn)定性的菌株W-12，該菌株效價(jià)比初始菌株提高了11.0％，達(dá)到了良好的篩選效果。

2、此步驟為進(jìn)一步的搖瓶培養(yǎng)基的優(yōu)化奠定了良好的基礎(chǔ)。
　　在前期篩選出突變菌株的基礎(chǔ)上，對(duì)紅霉素發(fā)酵的培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。
　　1.搖瓶實(shí)驗(yàn)考察了突變菌株對(duì)各種營養(yǎng)物質(zhì)的吸收利用情況。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，葡萄糖和可溶性淀粉組成的復(fù)合碳源最佳。有機(jī)氮源中黃豆餅粉和玉米漿的效價(jià)基本相當(dāng)，考慮成本問題，選擇更為便宜易得的黃豆餅粉;無機(jī)氮源中硫酸銨比硝酸銨和碳酸銨更容易被菌體利用，使菌體快速生長，有利于紅霉素的生物合成。
　

3、　2.利用正交試驗(yàn)優(yōu)化了紅霉素突變株的培養(yǎng)基，經(jīng)優(yōu)化后的培養(yǎng)基主要成分組成為黃豆餅粉3.0％，葡萄糖0.5％，可溶性淀粉2.0％，硫酸銨0.30％，硫酸鎂0.20％。培養(yǎng)基優(yōu)化后，發(fā)酵液中紅霉素的效價(jià)比對(duì)照組提高了13.4％。接著我們研究了植物油對(duì)發(fā)酵的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，最佳添加豆油量為0.6mL/50mL。
　　3.利用搖瓶實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了紅霉素高產(chǎn)菌株的發(fā)酵工藝條件。實(shí)驗(yàn)表明，選擇50mL/250mL裝液量，接種10％，pH值6.