抗抑郁藥維拉佐酮中間體3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的合成研究.pdf

1、本文綜述了抑郁癥與抗抑郁藥物的發(fā)展歷程，并著重介紹了新型抗抑郁藥維拉佐酮。維拉佐酮于2011年獲FDA批準(zhǔn)成為成人重度抑郁癥的臨床治療藥物，因具有SSRI與5-HT1A受體激動劑雙藥效團(tuán)，與傳統(tǒng)抗抑郁藥相比起效更快、選擇性更好、藥效更強。鑒于其良好的應(yīng)用前景，本文對合成維拉佐酮的關(guān)鍵中間體3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚的合成進(jìn)行了研究。
　　首先采用路線一“吲哚-吲哚啉-吲哚”合成法，以吲哚、亞硫酸氫鈉為原料，經(jīng)過加成、N-?；?/p>

2、保護(hù)、溴化和脫?；Ｗo(hù)得到了5-溴吲哚，但在繼續(xù)以氰化亞銅為氰化試劑反應(yīng)時未能成功制備5-氰基吲哚。采用路線二L-B吲哚合成法，以間甲基苯胺為原料經(jīng)N-?；Ｗo(hù)、硝化、重氮化、Sandmeyer氰基化和還原環(huán)化最終合成了5-氰基吲哚。最后以5-氰基吲哚為原料、4-氯丁酰氯為酰基化試劑經(jīng)Friedel-Crafts?；磻?yīng)合成了3-(4-氯丁酰基)-5-氰基吲哚。
　　本文分別對采用的路線一、路線二的各步反應(yīng)的影響因素及相關(guān)機理進(jìn)