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文檔簡介
1、抑郁癥作為一種發(fā)病率高的疾病,患者數量逐漸增多,不僅嚴重的影響了患者的正常生活,同時給社會造成了巨大的損失。面對這種現狀,開發(fā)和研究一種新型的抗抑郁癥藥物具有重大的意義。
度洛西汀化學名:S-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-1-丙胺,作為一種新型的抗抑郁病藥物,對于治療抑郁癥具有較佳的療效。度洛西汀通過抑制對5-羥色胺(5-HT)和去甲基腎上腺素(NE)吸收,阻斷了5-HT和NE吸收和轉運結合過程,增加兩種遞質
2、的含量達到抗抑郁效果。由美國禮來公司研制并作為抗抑郁病藥物上市,研究度洛西汀的過程中,逐步發(fā)現度洛西汀可以用于治療糖尿病患者的周圍神經病性疼痛、應激性尿失禁、纖維肌痛等癥狀。相對于其它的抗抑郁類藥物副作用少、安全性高,能更有效地緩解患者的病情。度洛西汀已經在臨床上治愈抑郁癥獲得了很好地療效。
S-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-1-丙胺作為度洛西汀的關鍵中間體。參照相關文獻,按照原料的不同,對比合
3、成路線的優(yōu)缺點。設計出度洛西汀中間體的合成路線:以2-乙酰噻吩為原料,經過Mannich反應,還原反應,手性拆分,光延反應,合成了S-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-1-丙胺。通過對反應原料的摩爾配比、反應溫度、溶劑量以及手性拆分等條件的優(yōu)化,確定了最佳反應條件,避免使用了苛刻的實驗條件。實驗中的原料價格便宜、操作簡單,在工業(yè)上具有一定的可行性。
為了進一步探索各實驗因素對工藝的影響,對關鍵中間體 S-(
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