抗抑郁藥度洛西汀中間體的合成研究.pdf

1、抑郁癥作為一種發(fā)病率高的疾病，患者數(shù)量逐漸增多，不僅嚴(yán)重的影響了患者的正常生活，同時給社會造成了巨大的損失。面對這種現(xiàn)狀，開發(fā)和研究一種新型的抗抑郁癥藥物具有重大的意義。
　　度洛西汀化學(xué)名：S-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-1-丙胺，作為一種新型的抗抑郁病藥物，對于治療抑郁癥具有較佳的療效。度洛西汀通過抑制對5-羥色胺(5-HT)和去甲基腎上腺素(NE)吸收，阻斷了5-HT和NE吸收和轉(zhuǎn)運結(jié)合過程，增加兩種遞質(zhì)

2、的含量達(dá)到抗抑郁效果。由美國禮來公司研制并作為抗抑郁病藥物上市，研究度洛西汀的過程中，逐步發(fā)現(xiàn)度洛西汀可以用于治療糖尿病患者的周圍神經(jīng)病性疼痛、應(yīng)激性尿失禁、纖維肌痛等癥狀。相對于其它的抗抑郁類藥物副作用少、安全性高，能更有效地緩解患者的病情。度洛西汀已經(jīng)在臨床上治愈抑郁癥獲得了很好地療效。
　　S-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-1-丙胺作為度洛西汀的關(guān)鍵中間體。參照相關(guān)文獻(xiàn)，按照原料的不同，對比合

3、成路線的優(yōu)缺點。設(shè)計出度洛西汀中間體的合成路線：以2-乙酰噻吩為原料，經(jīng)過Mannich反應(yīng)，還原反應(yīng)，手性拆分，光延反應(yīng)，合成了S-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-1-丙胺。通過對反應(yīng)原料的摩爾配比、反應(yīng)溫度、溶劑量以及手性拆分等條件的優(yōu)化，確定了最佳反應(yīng)條件，避免使用了苛刻的實驗條件。實驗中的原料價格便宜、操作簡單，在工業(yè)上具有一定的可行性。
　　為了進(jìn)一步探索各實驗因素對工藝的影響，對關(guān)鍵中間體 S-(