氟胺氰菊酯中間體的合成工藝研究.pdf

1、本文對氟胺氰菊酯的關(guān)鍵中間體3-甲基-2-(2-氯-4-(對三氟甲基)苯胺基)丁酸(氟胺氰菊酸)的合成路線進行了詳細(xì)的研究，探索了兩條路線來合成3-甲基-2-(2-氯-4-(對三氟甲基)苯胺基)丁酸。(1)α-溴代異戊酸乙酯為起始原料，經(jīng)水解，與對三氟甲基苯胺縮合，再以N-氯代丁二酰亞胺作為氯代試劑氯代得到3-甲基-2-(2-氯-4-(對三氟甲基)苯胺基)丁酸。(2)以異丙烷為起始原料，經(jīng)溴代、格氏反應(yīng)、加成、還原、水解和氯代后得到產(chǎn)物

2、氟胺氰菊酸。并在打通路線的基礎(chǔ)上優(yōu)化各步反應(yīng)，提高最終產(chǎn)物的收率。 本文通過價格較為低廉的α-溴代異戊酸乙酯，通過水解得到α-溴代異戊酸鉀鹽，將鉀鹽在無溶劑，無催化劑體系下發(fā)生親核取代反應(yīng)，生成3-甲基-2-(4-(對三氟甲基)苯胺基)丁酸，再以N-氯代丁二酰亞胺為氯代試劑進行苯環(huán)上的氯代反應(yīng)，得到3-甲基-2-(2-氯-4-(對三氟甲基)苯胺基)丁酸。研究了親核取代反應(yīng)時溫度及配比對反應(yīng)的影響，確定了最佳反應(yīng)條件。較佳工藝下，

3、產(chǎn)物收率為55％。 本文探索了另一條氟胺氰菊酸合成路線：以異丙醇為起始原料，濃硫酸體系下，以氫溴酸為鹵代試劑，得到2-溴丙烷。以2-溴丙烷得到格氏試劑，再與草酸二乙酯發(fā)生格氏反應(yīng)得到3-甲基-2-氧代丁酸乙酯。考察了格氏反應(yīng)時溫度、投料配比以及滴加順序?qū)Ψ磻?yīng)的影響，確定了最佳反應(yīng)條件。較佳工藝下，產(chǎn)物含量89.1％，收率86.9％。 將3-甲基-2-氧代丁酸乙酯與對三氟甲基苯胺反應(yīng)，得到亞胺產(chǎn)物，以硼氫化鈉為還原劑，二氯

4、甲烷為溶劑以及氯化銅為催化劑還原亞胺，得到3-甲基-2-(4-(對三氟甲基)苯胺基)丁酸乙酯。研究了水解反應(yīng)時配比，還原反應(yīng)中配比、還原劑用量和催化劑用量對反應(yīng)的影響，確定了最佳反應(yīng)條件。較佳工藝下，產(chǎn)物含量60％，收率81％。 最后，將3-甲基-2-(4-(對三氟甲基)苯胺基)丁酸乙酯水解得到3-甲基-2-(4-(對三氟甲基)苯胺基)丁酸-并以N-氯代丁二酰亞胺為氯代試劑進行氯代反應(yīng)，生成3-甲基-2-(2-氯-4-(對三氟甲