不同齡小兒靜注羅庫溴銨的臨床藥效學研究.pdf

1、目的：采用累積給藥法，測定不同年齡組小兒羅庫溴銨的劑量-反應曲線，并計算ED<,50>、ED<,90>、ED<,95>等藥效學參數(shù)；觀察給予不同年齡組小兒2倍ED<,95>羅庫溴銨后的起效時間、作用時間、恢復時間、恢復指數(shù)等臨床藥效學參數(shù)和給藥后循環(huán)參數(shù)變化，為臨床用藥提供理論依據(jù)。 方法：選擇ASA Ⅰ-Ⅱ級、擇期手術的住院患兒160例，依年齡段劃分為新生兒(出生～28天)組、嬰兒(1月<年齡≤12月)組、幼兒(1歲<年齡≤3

2、歲)及兒童(3歲<年齡≤10歲)四組，每組各40例。依研究目，將實驗分為兩部分。(1)羅庫溴銨量一效關系測定及其拮抗：每組選擇不同年齡組患兒各20例，首先采用四次法累積給藥技術，建立羅庫溴銨量一效關系曲線，計算各組ED<,50>、ED<,90>、ED<,95>完成上述觀察后，每例患兒分別追加適量羅庫溴銨，使TOF反應為0，當TOF反應逐漸恢復至第一個肌顫搐(T<,1>)達對照值的15％時，靜注新斯的明0.03mg/kg，觀察并記錄給予新

3、斯的明后，T<,1>恢復至25％、75％及TR=0.7的時間。(2)羅庫溴銨肌松時效觀察與測定：每組余下患兒各20例，分別給予與之相對應2 ED<'94>的羅庫溴銨，觀察并記錄羅庫溴銨肌松作用時間及恢復過程，同時觀察并記錄給予羅庫溴銨前、后患兒心率和血壓變化。 結果： (1)各組羅庫溴銨量．效關系方程為：新生兒組：Probit=-11.21+5.68X；嬰兒組：Probit=-11.49+5.68X；幼兒組：Probit

4、=-12.Z8+5.68X；兒童組：Probit=-13，31+5.68X。各組間量．效關系方程擬合優(yōu)度X<'9>檢驗結果：X<'2>=37.83，P=1.00，線性擬合良好，各組回歸線平行性檢驗：X<'2>=0.00，P=1.00，可認為各組間回歸線相互平行。 (2)各組羅庫溴銨ED<,50>、ED<,90>、ED<,95>：新生兒組：分別為94，158及183μg/kg； 嬰兒組：分別為105，178及206μg/k

5、g：幼兒組：分別為145，244及282μg/kg：兒童組：分別為220，371及429μg/kg，總趨勢為羅庫溴銨劑量隨年齡增長而增加。 (3)臨床藥效學：嬰、幼及兒童組給予2ED<,95>羅庫溴銨后，肌松作用時效各項參數(shù)均無統(tǒng)計學差異(均p>0.05)，新生兒組，除作用高峰時間外，起效時間、臨床作用時間、體內作用時間及恢復指數(shù)均明顯高于其它組(均P<0.01)。靜注羅庫溴銨前、后10min內，各組血壓及心率無明顯變化(均P>

6、0.05)。 (4)新斯的明對各組羅庫溴銨所致肌松作用均有明顯的逆轉作用，使肌松恢復加快近50％，但新生兒組的恢復時間仍然明顯長于其它組(均p<0.05)。 結論： (1)新生兒、嬰兒、幼兒及兒童對羅庫溴銨敏感程度變異較大，其量效關系存在明顯不同，羅庫溴銨ED<,50>、ED<,90>、ED<,95>均依次為新生兒<嬰兒<幼兒<兒童。羅庫溴銨劑量隨年齡增長而增加。臨床應重視小兒年齡對羅庫溴銨量-效關系的影響，依各