不同年齡和性別患者羅庫溴銨藥效學的比較.pdf

1、背景：肌松藥的應用是全麻誘導插管、維持麻醉中的一個重要環(huán)節(jié)，但目前常用的去極化肌松藥，可引起心動過緩、肌纖維成束收縮、胃內壓升高、眼壓升高、顱內壓升高等副作用，甚至可以誘發(fā)高血鉀，激發(fā)惡性高熱等嚴重不良反應。非去極化肌松藥，幾乎都存在著起效慢、組胺釋放作用強和血液動力學改變等缺陷。羅庫溴銨作為一種新型氨基甾類肌松藥，幾乎無組胺釋放，不阻滯植物神經節(jié)，具有起效快、中時效、恢復迅速及很少蓄積等特點。羅庫溴銨心血管作用輕、穩(wěn)定性好，并具高度特

2、異性，可引起心率輕度增加，血液動力學影響小。羅庫溴銨的藥效學受多種因素影響，如給藥的劑量、預注方法、輔助用藥、肝腎功能、體重、種族等，因此，分析判斷各種因素對羅庫溴銨的影響，對于指導臨床用藥十分重要。性別和年齡對羅庫溴銨藥效動力學產生的影響國內外學者也曾有過研究，但結論尚不完全一致，同時在不同年齡分組下性別引起的羅庫溴銨藥效學改變還未見報道。 目的：觀察年齡和性別因素對羅庫溴銨藥效學的影響大小和程度，評價在該因素影響下羅庫溴銨藥

3、效的改變情況。 方法：選擇ASA Ⅰ～Ⅱ級全麻患者75例，按年齡及給藥方式分為A、B、C三組，A、B組為TCI泵間斷注藥組，C組為手動間斷注藥組；A組為中青年(25-59歲)組，B為老年(65～80歲)組，A、B組又各分為兩亞組，其中A<,1>為中青年男性組，(n=15例)，A<,2>為中青年女性組(n=15例)；B<,1>為老年男性組(n=15例)，B<,2>為老年女性組(n=15例)。C組為中青年男性(n=15例)?；颊呷胧?/p>

4、后建立靜脈通道，常規(guī)監(jiān)測心電圖、血壓、心率和脈搏血氧飽和度，采用TOF-Watch SX加速度儀(Organon Teknika，荷蘭)進行肌松監(jiān)測，前臂用布包裹保持大魚際肌的皮溫不低于32℃。咪唑安定0.1mg．kg<'-1>，異丙酚0.5～1mg．kg<'-1>，芬太尼4～5 μ g．kg<'-1>靜脈注射麻醉誘導，患者入睡后，啟動TOF-Watch的校正按鈕CAL按鈕進行肌松校正，將此時單刺激引起的肌顫搐(T<,1>)高度定為10

5、0％作為基礎值(T<,c>)，T<,c>穩(wěn)定在100％3-5分鐘后給予羅庫溴銨。A組和B組應用嵌有Szenohradszkay藥動學模型的TCI泵(北京思路高公司TCI-Ⅰ型)，給于羅庫溴銨0.6mg．kg<'-1>靜脈TCI泵注，C組采用單次手動靜靜脈注藥方式給予羅庫溴銨0.6mg/kg(推注時間<5秒)，當T<,1>≤基礎值5％時，行氣管內插管機械通氣。麻醉維持均用異丙酚4～8mg．kg<'-1>．h<'-1>、瑞芬太尼0.05～0

6、.1 μ g．kg<'-1>．min<'-1>持續(xù)靜脈泵注。術中當T<,1>恢復至基礎值25％時A組和B組通過TCI泵追加羅庫溴銨0.15mg．kg<'-1>，并通過TCI泵觀察羅庫溴銨在效應室靶濃度變化。C組采用間斷手動靜脈注藥方式給藥。通過TOF-Watch SX加速度儀及TCI泵監(jiān)測羅庫溴銨的起效時間、高峰時間、臨床作用時間、恢復指數(shù)、體內作用時間；第一次追加羅庫溴銨的臨床作用時間(Ta)及肌松恢復至25％時間點的羅庫溴銨效應室靶

7、濃(Ce<,1>)；第二次追加羅庫溴銨的臨床作用時間(Tb)及肌松恢復至25％時間點的羅庫溴銨效應室靶濃(Ce<,2>)；第三次追加羅庫溴銨的臨床作用時間(Tc)及肌松恢復至25％時間點的羅庫溴銨效應室靶濃(Ce<,3>)。并觀察各組氣管插管條件。 結果： 1 A<,1>組與A<,2>組、B<,1>組與B<,2>組比較，年齡、體重指數(shù)及鉀、鈉等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，血漿總蛋白比較A<,1>組高于A<,2>組

8、、B<,1>組高于B<,2>組、A<,1>組高于B<,1>組、A<,2>組高于B<,2>組(P<0.05)；血漿白蛋白比較A<,1>組高于A<,2>組、A<,1>組高于B<,1>組、A<,2>組高于B<,2>組(P<0.05)；B<,1>組與B<,2>組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 2 A<,1>組與A<,2>組相比較起效時間延長，而高峰時間、臨床作用時間、體內作用時間縮短，其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，恢復指數(shù)

9、差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；B<,1>與B<,2>組相比較起效時間延長，而作用高峰時間、臨床作用時間縮短，其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而體內作用時間、恢復指數(shù)差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與中青年組相比，同性別老年組的起效時間、高峰時間、臨床作用時間、體內作用時間、恢復指數(shù)均顯著延長，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 3 在老年組性別之間藥效學指標的差異程度與中青年組相比有所減小。 4 根據(jù)給藥方式的

10、不同，選擇A<,1>組與C組比較起效時間，A<,1>組給藥時間17±3s明顯長于C組4±1s(P<0.05)，起效時間C組92±16s明顯快于A<,1>組124±17s，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 5 隨著追加藥物次數(shù)的增加，羅庫溴銨在體內的臨床作用時間及肌松恢復至25％時間點的效應室計算靶濃度也發(fā)生改變。A<,1>組和A<,2>組隨著追加藥物次數(shù)的增加臨床作用時間和效應室計算靶濃度無顯著變化，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.

11、05)。B<,1>組和B<,2>組隨著追加藥物次數(shù)的增加臨床作用時間顯著延長，效應室藥物濃度逐漸下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 6 氣管插管條件：A<,1>組有2例插管條件為良，B<,1>組1例插管條件為良，其余插管條件均為優(yōu)。其中A<,1>組有3例最大抑制程度未達到T/T。為O，A<,2>、B<,1>、B<,2>組均達到T/T<,c>為O，A<,1>與A<,2>組、B<,1>與B<,2>組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05

12、)。 結論： 1 性別和年齡均可導致羅庫溴銨的藥效學發(fā)生改變；性別的影響主要表現(xiàn)在女性對羅庫溴銨的肌松敏感性增加。老年使羅庫溴銨起效時間、高峰時間、臨床作用時間、恢復指數(shù)及體內作用時間延長。 2 不同年齡組性別對羅庫溴銨藥效學的影響程度不同，在中青年組性別對羅庫溴銨藥效學影響大，隨年齡增大性別引起羅庫溴銨藥效學差異程度減小。 3 隨著追加藥物次數(shù)的增加，羅庫溴銨在老年病人會產生蓄積。 4 維持相同