羅庫溴銨應用于嬰兒手術(shù)的臨床藥效學研究.pdf

1、肌松藥的應用是全麻誘導插管、維持的一個重要環(huán)節(jié),盡管肌松藥在成人中應用的結(jié)果已經(jīng)比較完善,但是嬰兒由于器官發(fā)育尚不完善,對肌松藥的分布、代謝與成人不同,目前肌松藥在嬰兒麻醉中的研究報道相對較少。肌松藥可分為去極化和非去極化兩種。去極化肌松藥琥珀膽堿可引起心動過緩、肌纖維成束收縮甚至可誘發(fā)惡性高熱、高血鉀等不良反應。非去極化肌松藥幾乎都存在起效慢、血流動力學改變、組胺釋放等缺陷。羅庫溴銨是一種新型的非去極化肌松藥,具有起效快、幾乎無組胺釋

2、放、不阻滯植物神經(jīng)節(jié)、對血流動力學影響小等優(yōu)點。羅庫溴銨在嬰兒麻醉中的研究國內(nèi)外報道較少,因此,羅庫溴銨在嬰兒麻醉的藥效學研究對于指導臨床應用十分重要。
　　 目的：
　　 采用單次法,測定中國嬰兒羅庫溴銨的劑量-反應曲線,計算50％有效劑量(ED50)、90％有效劑量(ED90)、95％有效劑量(ED95)等藥效學參數(shù)；并觀察單倍ED95、1.5 ED95、2 ED95、3 ED9s羅庫溴銨應用于嬰兒時的插管條件、肌松

3、效應及不良反應,尋找適合嬰兒快速氣管插管的羅庫溴銨的最佳劑量。
　　 方法：
　　 擬在全麻下行骨科手術(shù)患兒80例,年齡1月～1歲,ASAⅠ～Ⅱ級,所有患兒心、肺、肝、腎功能正常,生化檢驗正常,無神經(jīng)肌肉疾患,患兒無被動吸煙史,術(shù)前未使用干擾神經(jīng)肌肉傳遞功能的抗生素及其它藥物。依研究目的,實驗分為兩部分。
　　 1羅庫溴銨量-效關(guān)系測定:選擇符合上述條件嬰兒40例,隨機分為四組,每組10例?；純喝胧中g(shù)室依次靜脈注

4、射鹽酸戊乙奎醚0.25～0.3mg,咪達唑侖0.1mg.kg-1,舒芬太尼0.6μ g.kg-1,丙泊酚2mg.kg-1,待眼瞼反射消失并校準肌松檢測儀后靜脈注射羅庫溴銨。Ⅰ組:160μ g.kg-1、Ⅱ組:180μg.kg-1、Ⅲ組:200μg.kg-1、Ⅳ組:220μg.kg-1,記錄每次刺激后第一個肌顫搐(T1)的最低值,建立羅庫溴銨量-效關(guān)系曲線,計算ED50、ED90、ED95值。
　　 2羅庫溴銨肌松時效觀察及測定:

5、余下40例嬰兒再隨機分為四組(Ⅴ組、Ⅵ組、Ⅶ組、Ⅷ組),每組10例。患兒入手術(shù)室依次靜脈注射鹽酸戊乙奎醚0.25～0.3mg,咪達唑侖0.1mg.kg-1,舒芬太尼0.6μg.kg-1,丙泊酚2mg.kg-1,待眼瞼反射消失并校準肌松檢測儀后靜脈注射羅庫溴銨。Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ組分別給予單倍ED95、1.5 ED95、2 ED95、3 ED95羅庫溴銨,入手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)測血壓、脈搏、脈搏血氧飽和度、心電圖；記錄麻醉誘導前、注射羅庫溴銨前、注

6、射羅庫溴銨后、插管后即時、插管后5min的平均動脈壓和心率變化；術(shù)中持續(xù)監(jiān)測呼氣末二氧化碳分壓、體溫；記錄T1最低值、起效時間、恢復時間、恢復指數(shù),并記錄插管條件和不良反應。
　　 結(jié)果：
　　 1各組患兒性別、年齡、體重無顯著性差異(P>0.05)。
　　 2嬰兒羅庫溴銨量-效關(guān)系方程為:Probit=-25.112+13.423X
　　 3嬰兒羅庫溴銨ED50、ED90、ED95分別是:175、218

7、、232μg.kg-1
　　 4臨床藥效學:Ⅴ組起效時間為(107.40±8.03)s,Ⅵ組起效時間為(95.40±7.78)s,Ⅶ組起效時間為(85.70±9.98)s,Ⅷ組起效時間為(63.70±6.38)s,四組相比起效時間有顯著性差異(P<0.05)。肌顫搐恢復時間Ⅶ組、Ⅷ組與Ⅴ組、Ⅵ組相比明顯延長?；謴椭笖?shù)Ⅶ組、Ⅷ組與Ⅴ組、Ⅵ組相比明顯延長(P<0.05),分別為(15.50±2.01)min、(21.50±2.55)

8、min和(9.00±1.95)min、(10.10±2.13)min,Ⅴ組與Ⅵ組相比無顯著性差異(P>0.05)。
　　 5Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ組氣管插管條件,按照Cooper評分標準總分均在7～9分之間,三組相比優(yōu)良率無顯著性差異。Ⅴ組優(yōu)良率較差。
　　 結(jié)論：
　　 1嬰兒羅庫溴銨ED95劑量為232μg.k-1,臨床上應重視年齡對羅庫溴銨量-效關(guān)系的影響,依嬰兒相對應的ED95,以最小有效劑量,獲得最佳藥效,減少術(shù)后