人類心臟發(fā)育候選基因ZNF569的研究.pdf

1、 心血管系統(tǒng)疾病已經(jīng)成為威脅人類健康的最大的兩個(gè)敵人之一。在心血管系統(tǒng)疾病的研究中已發(fā)現(xiàn)，某些基因在時(shí)空上的表達(dá)紊亂可導(dǎo)致先天性心臟病，而對(duì)部分心血管系統(tǒng)病癥高發(fā)人群的研究也證明部分后天形成的心臟病與遺傳因素有關(guān)。我們研究室進(jìn)行的大規(guī)模篩選克隆人類心臟發(fā)育的相關(guān)基因工作為理解心臟發(fā)育的機(jī)理、探索心臟發(fā)育中的分子調(diào)控機(jī)制打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 ZNF569就是本文在利用生物信息學(xué)方法篩選人類心臟發(fā)育候選基因的過程中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)人類

2、新基因。ZNF569cDNA全長(zhǎng)4071個(gè)堿基，ORF全長(zhǎng)2061個(gè)堿基，編碼一個(gè)長(zhǎng)686個(gè)氨基酸殘基的蛋白質(zhì)。該蛋白包含一個(gè)KRAB結(jié)構(gòu)域和18個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)域，在包括小鼠、大鼠、果蠅在內(nèi)的多個(gè)物種中均發(fā)現(xiàn)了它的同源蛋白，并且它們之間具有極高的相似度，說明此蛋白所在的亞家族可能具有相當(dāng)重要的功能。Northern結(jié)果顯示ZNF569在成人的肝、心臟和胎盤中有高表達(dá)，在胰腺和骨骼肌中表達(dá)較弱，在胚胎心臟、骨骼肌和肝也有表達(dá)，提示該基因可能與

3、心臟發(fā)育有關(guān)。轉(zhuǎn)錄活性分析表明在COS-7細(xì)胞中過表達(dá)ZNF569蛋白可以使MAPK信號(hào)途徑的兩個(gè)下游轉(zhuǎn)錄因子AP-1和SRE的轉(zhuǎn)錄抑制活性顯著下降。ZNF569在核質(zhì)內(nèi)的亞細(xì)胞定位分析進(jìn)一步證明了其作為轉(zhuǎn)錄因子的作用。對(duì)ZNF569的分段reportassays分析表明，ZNF569可能通過KRAB框和C2H2鋅指結(jié)構(gòu)域行使其抑制轉(zhuǎn)錄的作用。綜合目前的研究結(jié)果來看，ZNF569可以通過MAPK信號(hào)途徑參與了對(duì)細(xì)胞生命活動(dòng)的調(diào)控過程。