腫瘤抑素抗腫瘤活性相關(guān)肽治療喉鱗狀細胞癌的實驗研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學博士學位論文腫瘤抑素抗腫瘤活性相關(guān)肽治療喉鱗狀細胞癌的實驗研究姓名：王超申請學位級別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉科學指導教師：季文樾20070301中文論著摘要腫瘤抑素抗腫瘤活性相關(guān)肽治療喉鱗狀細胞癌的實驗研究目的喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤之一，嚴重危害人類健康。由于喉部周圍有致密的結(jié)締組織膜包圍，靜脈化療藥物很難達到病灶，經(jīng)多年臨床觀察放療的療效亦不佳，因此目前喉癌的治療仍以手術(shù)切除為主。然而由于喉部具有重要的生理功能，部分患者術(shù)

2、后的呼吸、吞咽和發(fā)聲等功能受到嚴重影響，給生活帶來諸多不便。盡管如此，仍有部分患者死于復發(fā)和轉(zhuǎn)移。因此，尋找一種新的喉癌治療方法成為耳鼻咽喉科和腫瘤科學者所關(guān)注的課題。近年來相對無創(chuàng)、副作用小的生物治療倍受矚目。血管生成對腫瘤的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移具有重大意義，當腫瘤體積超過2～3mms時，不僅需要新生血管維持營養(yǎng)供給和排泄代謝產(chǎn)物，還需其提供轉(zhuǎn)移的通道。抑制新生血管的生成可使腫瘤細胞進入休眠狀態(tài)并誘導凋亡。因而以新生血管為靶點對腫瘤進行生

3、物治療成為近年來的研究熱點。腫瘤抑素衄(tumstatin)是Ⅳ型膠原Ⅱ3鏈的NCI結(jié)構(gòu)域的一個多肽片段，由244個氨基酸殘基組成，相對分子量為28kDa。在20世紀80年代作為肺一腎出血綜合癥的抗原被發(fā)現(xiàn)“1。2000年，Kamphaus發(fā)現(xiàn)它有2個不同的抗腫瘤活性區(qū)，一個是靠近c端185～203位氨基酸構(gòu)成的19肽，具有抑制腫瘤細胞生長、促進腫瘤細胞凋亡的直接抗腫瘤作用。另一個是接近N端7498位氨基酸組成的T7肽，具有抑制腫瘤血管