硝苯地平脈沖控釋片在Beagle犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、目的：本文以硝苯地平為模型藥物，利用脈沖控釋的原理，研制了硝苯地平脈沖控釋片，并對其質(zhì)量控制以及比格犬體內(nèi)藥物動力學(xué)進行了較為深入的探討研究。 方法：以比格犬為試驗對象進行了藥物動力學(xué)研究。建立了一種具有較高靈敏度和精密度的高效液相-紫外檢測法測定血漿中硝苯地平的濃度。試驗組給予脈沖控釋片組，對照組給予普通片。采用交叉實驗設(shè)計，測定了Beagle犬在空腹狀態(tài)下服用脈沖控釋片和普通片的體內(nèi)藥-時曲線。采用3P97藥代動力學(xué)軟件對血

2、藥濃度-時間數(shù)據(jù)進行分析，并求出系列藥動學(xué)參數(shù)。 結(jié)果：試驗組和對照組的藥-時曲線下面積(AUCo0-Tn)為327.5±43.1(h·ug/mL)和169.1±37.7(h·ug/mL)；試驗組Cmax分別為23.71±2.69(ug/mL)，對照組Cmax分別為25.65±1.43(ug/mL)。經(jīng)方差分析和雙單側(cè)檢驗，二者AUC0-Tn無顯著差異，二者Cmax有顯著差異。試驗組得Tmax為5.3±0.5(h)；試驗組的Tl

3、ag為2.38±0.4(h)，而對照組的Tmax為1.9±0.6(h)；Tlag為0.2±0.04(h)；試驗組的MRT為(14.6±0.6)h，而對照組的MRT為(5.2±0.6)h。經(jīng)成對t檢驗，試驗組的Tmax、Tlag、MRT與對照組有顯著性差異。 結(jié)論：本試驗研究了硝苯地平脈沖控釋片在比格犬體內(nèi)的藥動學(xué)特征。硝苯地平脈沖控釋片可在體內(nèi)延遲釋藥，其釋藥行為與普通片有顯著性差異。硝苯地平脈沖控釋片的時滯較糖衣片顯著延長，達