2019-進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性胃癌的規(guī)范治療

1、進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性胃癌的 一線治療藥物選擇,2019年7月06日,消化腫瘤內(nèi)科 李潔,胃癌的治療,胃癌,,分期（AJCC）,,局部進(jìn)展期,廣泛進(jìn)展期,,手術(shù)為主的綜合治療,,,,,,化療為主的綜合治療,,,帶瘤生存疾病控制,無瘤生存,疾病進(jìn)展,終末死亡,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,,手術(shù)、化療、放療依據(jù)：分期（AJCC）結(jié)果：治愈，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移→姑息,關(guān)鍵：進(jìn)展期胃癌只有手術(shù)完全切除才有治愈的可能，所以提高手術(shù)R0切除率是關(guān)鍵,,治 愈,進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移

2、性胃癌的化療藥物選擇,一線化療：氟尿嘧啶類、鉑類、紫杉類、蒽環(huán)類、伊立替康 趨向兩藥聯(lián)合治療 氟尿嘧啶類 + 鉑類 5FU/卡培他濱/S-1 + DDP (F/XP/SP) ——韓國(guó)，日本，中國(guó) 5FU/卡培他濱 + OXA (FOLFOX/XELOX)—— 中國(guó)，韓國(guó) 5FU/S-1+DDP/IRI ——日本 氟尿嘧啶 ±DDP＋紫杉類/蒽環(huán)類 二線化療 IRI、紫衫類,氟尿嘧啶類聯(lián)合順鉑化療,ML17032

3、研究 SC101研究,前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、開放、國(guó)際多中心試驗(yàn),希羅達(dá)+順鉑 (XP),5-FU+順鉑 (FP),晚期初治胃/食管胃結(jié)合部腺癌 n=316,1:1,ML17032 (III期研究): XP vs FP,n=160,n=156,Kang YK, et al. Ann Oncol. 2009 Jan 20. 666-673,主要研究終點(diǎn)：有效率 (RR),ML17032 結(jié)果：RR,Kang YK, et al. A

4、nn Oncol. 2009 Jan 20. 666-673,,ML17032 結(jié)果：RR,Kang YK, et al. Ann Oncol. 2009 Jan 20. 666-673,結(jié) 論,XP方案療效優(yōu)于經(jīng)典的FP方案 XP方案耐受性好，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng) 后續(xù)很多研究多采用XP方案作為對(duì)照組,SC101研究：S-1 vs SP vs FP,Jin et al. ASCO 2019 #4533,晚期初治胃/食管胃

5、結(jié)合部腺癌 n=224,分層因素: KPS 轉(zhuǎn)移器官數(shù)目 是否胃切除術(shù),,R,,S-1單藥 服4周休2周,S-1+順鉑 (SP),5-FU+順鉑 (FP),主要研究終點(diǎn): RR,,FP組進(jìn)展后可轉(zhuǎn)入S-1組,SC101研究結(jié)果：RR,,,Jin et al. ASCO 2019 #4533,SP vs FP p=0.0021,FP組41例患者進(jìn)展后轉(zhuǎn)入S-1組，又達(dá)到14.6 %有效率 (S-1 作為二線化療),SC101研究結(jié)

6、果：安全性,Jin et al. ASCO 2019 #4533,結(jié) 論,S-1 單藥及SP方案一線治療晚期胃癌均安全有效 SP方案可作為中國(guó)進(jìn)展期胃癌一線治療選擇,紫衫類藥物聯(lián)合氟尿嘧啶類,TAX-GC研究 PAC-C研究,TAX-GC研究：mDCF vs FP,隨機(jī)、開放、多中心III期注冊(cè)臨床研究,晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過6個(gè)月出現(xiàn)進(jìn)展有可測(cè)量病灶KPS>70,1:

7、1,多烯紫杉醇 + 5-FU+順鉑 （mDCF）,5-FU+順鉑 (FP),主要研究終點(diǎn)：TTP次要研究終點(diǎn)：OS、RR、安全性,n = 220,PAC-C研究：PC序貫C vs XP,隨機(jī)、開放、多中心III期臨床研究,晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過6個(gè)月出現(xiàn)進(jìn)展有可測(cè)量病灶,1:1,紫杉醇 + 希羅達(dá) (PC),希羅達(dá)+順鉑 (XP),,,4周期,希羅達(dá)單藥維持,直至

8、進(jìn)展或6周期,,直至進(jìn)展,主要研究終點(diǎn)：PFS,n = 320,胃癌的靶向藥物治療,ToGA試驗(yàn) AVAGAST研究,,ToGA試驗(yàn),全球、多中心、隨機(jī)、開放III期臨床研究,3807位患者接受篩選 810 HER2-陽性(22.1%),,HER2-陽性晚期胃癌患者 (n=584),,隨機(jī),,,,,5-FU / 希羅達(dá)+ 順鉑 (n=290),5-FU /希羅達(dá)+ 順鉑 聯(lián)合 赫賽汀

9、 (n=294),分層因素 局部晚期或轉(zhuǎn)移性 胃體部 vs 胃食管連接部 可測(cè)量 vs 不可測(cè)量 ECOG 評(píng)分 0-1 vs 2 希羅達(dá) vs 5-FU,Bang et al。Abstract 4556, ASCO 2009,主要研究終點(diǎn)：OS,ToGA試驗(yàn)結(jié)果,,曲妥珠單抗顯著延長(zhǎng)HER2陽性MGC患者中位OS達(dá)13.8個(gè)月,,探索性分析：HER2高表達(dá)水平 (IHC 2+/FISH+或IHC 3+)生存獲益更

10、優(yōu),Bang et al。Abstract 4556, ASCO 2009,ToGA試驗(yàn)結(jié)果,進(jìn)一步分析：HER2陽性率與腫瘤部位和類型有關(guān),胃食管結(jié)合部腺癌HER2陽性率高,腸型胃癌陽性率高，混合型次之，彌漫型最低,Bang et al。Abstract 4556, ASCO 2009,結(jié) 論,首個(gè)成功的一線治療晚期胃癌的靶向藥物 對(duì)于HER2陽性患者生存達(dá)到16個(gè)月 聯(lián)合化療耐受性可 目前赫賽汀聯(lián)合化療用于晚期胃癌的一線治療,

11、AVAGAST研究,局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移的胃癌患者n＝774,,R,,,XP + 安慰劑 q3w,XP + 貝伐珠單抗 q3w,分層因素： 地理區(qū)域 氟尿嘧啶藥物使用 疾病狀態(tài),Kang et al. ASCO 2019 (abstract no.LBA4007),主要研究終點(diǎn)：OS,AVAGAST結(jié)果：RR和PFS,,,,1.00.80.60.40.20,03691215182124,貝伐組 PFS顯著

12、延長(zhǎng),XP + 貝伐珠單抗XP + 安慰劑,HR=0.80 (95% CI: 0.68–0.93) p=0.0037,,,,,5.3,6.7,Time (months),PFS estimate,ORR:貝伐組RR顯著提高 46% vs 37%, p =0.0315,Kang et al. ASCO 2019 (abstract no.LBA4007),AVAGAST結(jié)果：OS的亞組分析,Kang et al. ASCO 2019

13、(abstract no.LBA4007),盡管AVAGAST研究沒有達(dá)到主要研究終點(diǎn)，但是次要 研究終點(diǎn)PFS和RR依然有顯著獲益AVAGAST研究亞洲患者獲益最小，可能與亞洲患者二 線治療比例較高有關(guān)，并且亞洲患者占了幾乎一半，可 能會(huì)影響總體人群的研究結(jié)果,結(jié) 論,總 結(jié),進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性胃癌一線治療療效有提高 化療的生存時(shí)間仍難以突破1年 對(duì)于HER2陽性者可化療聯(lián)合赫賽汀治療 如何優(yōu)化方案值得進(jìn)一步研究