吸入麻醉發(fā)展史課件

1、1,北京一辦 李瑞,首例成功演示乙醚麻醉,MGH, Boston, MA, 1846.10.16,Dr. William Morton,吸入麻醉藥的發(fā)展史,,燃燒、爆炸：如乙醚、乙炔、環(huán)丙烷等毒性：如氯仿、三氯乙烯、甲氧氟烷等,4,1968年由美國Regan合成1971年Wallin最先報(bào)道其理化、藥理、毒理1976年Holaday、1984年池田和之分別完成I期臨床1986年日本完成III期臨床1993年以商品名Ultan

2、e首次在日本上市1994～1995年又先后在中國、韓國、美國等十余國上市,七氟烷（sevoflurane）,吸入麻醉藥全球最常用的麻醉藥,乙醚麻醉分期,Antognini JF, et al. Br J Anaesth 2002(89):156-166,,麻醉深度加深,最低肺泡有效濃度（MAC）,指在一個(gè)大氣壓下，50％個(gè)體對(duì)于超強(qiáng)疼痛或傷害刺激不產(chǎn)生體動(dòng)反應(yīng)的最低肺泡吸入麻醉藥物濃度MACAwake：不能對(duì)命令產(chǎn)生正確反應(yīng)M

3、ACbar：抑制交感腎上腺素和心血管反應(yīng),,麻醉深度加深,體溫升高酗酒高鈉血癥增加CNS遞質(zhì)藥物,增加MAC的因素,降低MAC的因素,年齡增長低溫低鈉血癥低血壓(MAP<50mmHg)妊娠期低氧(<4.3 ml O2/dl)代謝性酸中毒,阿片類藥物 氯胺酮苯二氮卓類?2受體激動(dòng)劑碳酸鋰局麻藥急性酒精中毒......,麻醉時(shí)間性別堿中毒。。。。。。,高血壓貧血血鉀血鎂,不影響MAC值

4、,血/氣分配系數(shù)(?B/G),麻醉藥氣體與血液達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，單位容積血液中該氣體的溶解值。吸人麻醉藥可控性與?B/G反比關(guān)系?B/G越高，被血液攝取麻醉藥越多，肺泡中麻醉藥濃度上升減慢，麻醉誘導(dǎo)期延長，麻醉恢復(fù)也較慢?B/G越低表示麻醉誘導(dǎo)期被血液攝取麻醉藥越少，麻醉恢復(fù)期降低快，肺泡、血液和腦組織之間容易達(dá)到平衡，麻醉深度容易控制,,Miller. Anesthesia. 4th ed. Churchill Livingston

5、, 1994.,血/氣分配系數(shù),,Miller. Anesthesia. 4th ed. Churchill Livingston, 1994.,FGF x 吸入濃度 x 吸入時(shí)間/液態(tài)七氟醚1ml變成氣態(tài)時(shí)的毫升數(shù) 3000 x 2% x 60 / 180.8 = 19.91 ml 2000 x 2% x 60 / 180.8 = 13.27 ml 1000 x 2% x 60 / 180.8 = 6.64 ml 500 x

6、2% x 60 / 180.8 = 3.32 ml,吸入麻醉藥實(shí)際消耗量與FGF有關(guān),七氟烷吸入麻醉的優(yōu)勢（一）單一的吸入麻醉藥具備完成麻醉的所有要素,麻醉的要素,Analgesia 鎮(zhèn)痛Akinesia 無體動(dòng) (制動(dòng))Amnesia/hypnosis 失憶/催眠Autonomic reflex control 控制自主神經(jīng)反射,Woodbridge PD. Anesthesiology 1957; 18:536-50,麻醉

7、的目標(biāo),Akinesia (immobility) 制動(dòng)/無體動(dòng)Amnesia/hypnosis 遺忘/催眠 麻醉的全部,Eger EI 2nd, Sonner JM. Best Pract Res Clin Anaesthesiol 2006; 20: 23-29.,鎮(zhèn)痛,疼痛 = 有意識(shí)的感知,全麻=無意識(shí),全麻過程中沒有疼痛疼痛是一個(gè)術(shù)后的問題,“疼痛是一種不愉快的感覺和情感體驗(yàn)，伴隨明確或潛在的

8、組織損傷，或以此類損傷來描述” ---ISAP,Bonica JJ. Pain 1979;6: 247–252.,吸入麻醉藥,單一分子同時(shí)實(shí)現(xiàn)了失憶和制動(dòng),,七氟烷吸入麻醉的優(yōu)勢（二）無術(shù)中知曉,未體動(dòng)、未用肌松藥患者接受強(qiáng)效吸入麻醉藥 知曉風(fēng)險(xiǎn)為零,Domino KB. Anesthesiology. 1999; 90:1053-61,七氟烷吸入麻醉的優(yōu)勢（三）可控性強(qiáng),…比臂-腦循環(huán)時(shí)間短！,

9、肺-腦循環(huán)時(shí)間…,吸入麻醉藥可被洗出,靜脈 肺,丙泊酚,七氟醚,七氟醚 = 可控性強(qiáng),+,=,?,七氟烷吸入麻醉的優(yōu)勢（四）心腦保護(hù)作用,27,七氟烷對(duì)心率幾乎無影響，不增加心臟對(duì)兒茶酚氨的敏感性，誘發(fā)心率失常的比例小于異氟烷七氟烷能保持冠狀動(dòng)脈的功能，臨床無異氟烷的“冠狀動(dòng)脈盜血現(xiàn)象”七氟烷對(duì)心肌細(xì)胞缺血損害有更強(qiáng)的保護(hù)作用七氟烷不抑制心輸出功能,壓力感受反射作用輕微，降低心輸

10、出量CO和平均動(dòng)脈壓MAP的強(qiáng)度較異氟烷弱,七氟烷心肌保護(hù)作用,陳紹輝　黃宇光　黃一寧《地氟醚、異氟醚和七氟醚對(duì)腦血流速率的影響》,七氟烷對(duì)腦血流速度及顱內(nèi)壓無影響,大腦中動(dòng)脈的平均血流速度(mean velocity ,Vm)；,,,,,,,七氟烷適合所有類型的手術(shù),誘導(dǎo)期－潮氣量法,蒸發(fā)罐起始刻度8%，氧流量6-8L/min,患者自主呼吸意識(shí)消失改輔助呼吸，濃度3.5-4.5%可以做回路預(yù)充速度快、平穩(wěn)、少嗆咳屏氣 七

11、氟烷常用方法！,恢復(fù)期－濃度遞減法,手術(shù)結(jié)束前30min降低濃度，鎮(zhèn)靜水平手術(shù)結(jié)束前10分鐘，停止吸入增加新鮮氣流，促進(jìn)麻醉藥洗出，6L／min,吸入麻醉：問題與爭議,七氟醚與鈉石灰反應(yīng),影響復(fù)合物A產(chǎn)生的因素,七氟醚吸入濃度新鮮氣體流量麻醉持續(xù)時(shí)間CO2吸收劑化學(xué)成分CO2吸收劑水分含量CO2吸收罐內(nèi)溫度,實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，全麻藥（多數(shù)吸入麻醉藥、氯胺酮、異丙酚）引起幼年發(fā)育期動(dòng)物神經(jīng)元凋亡、樹突形態(tài)學(xué)改變神經(jīng)毒性作用有

12、特定時(shí)間窗（如嚙齒類動(dòng)物出生后早期），并呈現(xiàn)劑量依賴性臨床研究發(fā)現(xiàn)，大手術(shù)與術(shù)后神經(jīng)行為學(xué)改變有關(guān)，但小手術(shù)未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。臨床研究結(jié)果不能排除非麻醉因素影響，如合并癥、手術(shù)炎癥刺激等實(shí)驗(yàn)與臨床研究也有相反結(jié)果：無神經(jīng)元毒性,實(shí)驗(yàn)室研究的局限性,到底是毒性作用大、還是保護(hù)作用大？暴露的時(shí)間窗？暴露時(shí)間長短？麻醉藥的劑量？循環(huán)呼吸變化？,,1. 具備麻醉的各要素2. 氣體分壓梯度→ 無需藥代動(dòng)力學(xué)模型3. 呼氣末