參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)

1、第一節(jié) 中樞免疫器官和組織第二節(jié) 外周免疫器官和組織第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán),第二章 免疫器官和組織,中樞、外周免疫器官和組織,第一節(jié) 中樞免疫器官和組織※※,中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所，人或其它哺乳動(dòng)物的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。,卵黃囊,胎肝、脾臟,,,骨髓的功能,各類(lèi)血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所B細(xì)胞和NK細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所,二 胸腺,是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所。

2、人類(lèi)青春期后胸腺隨年齡的增長(zhǎng)而逐漸萎縮退化，表現(xiàn)為胸腺細(xì)胞減少，間質(zhì)細(xì)胞增多，并含有大量脂肪細(xì)胞。老年期功能衰退，造成細(xì)胞免疫力低下，機(jī)體容易發(fā)生感染和腫瘤。,胸腺的功能,T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所：胸腺前體細(xì)胞在獨(dú)特的胸腺微環(huán)境作用下，經(jīng)過(guò)陽(yáng)性和陰性選擇，90%以上的胸腺細(xì)胞死亡，少數(shù)最終分化發(fā)育成CD4+和CD8+T細(xì)胞，并獲得自身耐受和MHC限制性抗原識(shí)別能力。如果胸腺發(fā)育不全極易反復(fù)發(fā)生感染甚至死亡。免疫調(diào)節(jié)：胸腺基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生多種

3、細(xì)胞因子和胸腺肽類(lèi)分子，不僅能促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化發(fā)育，對(duì)外周免疫器官和免疫細(xì)胞也具有調(diào)節(jié)作用。自身耐受的建立與維持：是T細(xì)胞耐受形成的部位，陰性選擇障礙則出生后易患自身免疫病。,第二節(jié) 外周免疫器官和組織※※,是成熟淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞和B細(xì)胞)定居的場(chǎng)所，也是它們針對(duì)外來(lái)抗原刺激后啟動(dòng)初次免疫應(yīng)答的主要部位。包括淋巴結(jié)、脾和粘膜相關(guān)淋巴組織等。,淋巴結(jié),淋巴結(jié)功能,T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所：其中T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)的75%，B細(xì)胞占25

4、%；免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所：見(jiàn)下參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)：來(lái)自血液循環(huán)的淋巴細(xì)胞穿過(guò)深皮質(zhì)區(qū)的HEV進(jìn)入淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)，然后經(jīng)過(guò)輸出淋巴管匯入胸導(dǎo)管，最終經(jīng)左鎖骨下靜脈返回血液。過(guò)濾作用：侵入機(jī)體的病原微生物、毒素或其它有害物質(zhì)通常隨組織淋巴液進(jìn)入局部引流淋巴結(jié)。淋巴液在淋巴竇中移動(dòng)緩慢，有利于竇中mf吞噬、清除抗原性異物。,,,,,,,,,,,,,DC,,B,,Plasma cell,,Th,,,B,Th,,Plasma cell,,Bone

5、 marrow,,Th,,,Tc,,Tc,Th,,All over the body,脾的結(jié)構(gòu),是胚胎時(shí)期的造血器官，自骨髓開(kāi)始造血后演變成人體最大的免疫器官。白髓由動(dòng)脈周?chē)馨颓?、淋巴小結(jié)和邊緣區(qū)組成；紅髓由脾索和脾血竇組成。,脾的功能,T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所：其中T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)的40%，B細(xì)胞占60%；免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所：脾是機(jī)體對(duì)血源性抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所。合成某些生物活性物質(zhì)：脾可合成并分泌某些重要生物活性物

6、質(zhì)，如某些補(bǔ)體成分。過(guò)濾作用：體內(nèi)約90%的循環(huán)血液要流經(jīng)脾臟，脾內(nèi)的mf和DC均有較強(qiáng)的吞噬作用，可清除血液中的病原體、衰老的紅細(xì)胞和白細(xì)胞、免疫復(fù)合物等，發(fā)揮過(guò)濾作用，使血液得到凈化。,粘膜相關(guān)淋巴組織(mucosal-associated lymphoid tissue ,MALT)的組成,MALT主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的

7、派氏集合淋巴結(jié)及闌尾等。分布了機(jī)體近50%的淋巴組織，是發(fā)生局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。MALT主要包括腸、鼻、支氣管相關(guān)淋巴組織。,腸相關(guān)淋巴組織,M細(xì)胞是一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞，其頂部胞質(zhì)較薄，細(xì)胞核位于基底部，細(xì)胞基底部質(zhì)膜內(nèi)陷形成一個(gè)較大的穹窿狀凹腔。M細(xì)胞可通過(guò)吸附、胞飲和內(nèi)吞等方式攝取腸腔內(nèi)抗原，以囊泡形式轉(zhuǎn)運(yùn)給mf或DC。T細(xì)胞進(jìn)入淋巴小結(jié)后激活B細(xì)胞分化為幼漿細(xì)胞，經(jīng)淋巴細(xì)胞再循環(huán)大部分返回至腸粘膜固有層轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細(xì)

8、胞，分泌IgA，部分漿細(xì)胞可經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入唾液腺、呼吸道粘膜等部位，產(chǎn)生sIgA，發(fā)揮相似的免疫學(xué)作用，使腸道免疫成為全身免疫的一部分。,上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞可能存在兩種不同來(lái)源： ① 40%與外周血T細(xì)胞相同，為abT細(xì)胞，這類(lèi)細(xì)胞可能來(lái)自派氏集合淋巴結(jié)中激活的細(xì)胞；②60%為gdT細(xì)胞，屬于固有免疫，有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用。,MALT的功能及其特點(diǎn),參與粘膜局部免疫應(yīng)答MALT在腸道、呼吸道及泌尿生殖道粘膜構(gòu)成了一道免疫屏障，是參與局部特異

9、性免疫應(yīng)答的主要部分，在粘膜局部抗感染免疫防御中發(fā)揮關(guān)鍵作用。產(chǎn)生sIgAMALT中的B細(xì)胞多產(chǎn)生sIgA；與淋巴結(jié)和脾相比，派氏集合淋巴小結(jié)含有更多可產(chǎn)生大量IL-5的Th2細(xì)胞，可促進(jìn)B細(xì)胞分化產(chǎn)生sIgA，成為粘膜局部抵御病原微生物感染的主要機(jī)制。,第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán),成熟淋巴細(xì)胞離開(kāi)中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱(chēng)淋巴細(xì)胞歸巢。定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞可由輸出淋巴管

10、經(jīng)淋巴干、胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)；淋巴細(xì)胞隨血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官后，可穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和組織。淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程稱(chēng)為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。80%參與細(xì)胞為T(mén)細(xì)胞。,①,②,③,淋巴細(xì)胞再循環(huán)的生物學(xué)意義,使體內(nèi)淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織的分布更趨合理；淋巴組織可從循環(huán)池中不斷地得到新的淋巴細(xì)胞補(bǔ)充，有助于增強(qiáng)整個(gè)機(jī)體的免疫學(xué)功能；帶有各種特異性抗原受體的T細(xì)胞和B細(xì)胞，

11、包括記憶細(xì)胞，通過(guò)再循環(huán)，增加了與抗原和APC接觸的機(jī)會(huì)，這些細(xì)胞接觸抗原后，即進(jìn)入淋巴組織，發(fā)生活化、增殖和分化，從而產(chǎn)生初次或再次免疫應(yīng)答；有些部位淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后，通過(guò)淋巴細(xì)胞再循環(huán)后仍可返回到原來(lái)部位，在那里發(fā)揮效應(yīng)淋巴細(xì)胞的作用；通過(guò)淋巴細(xì)胞再循環(huán)，使機(jī)體所有免疫器官和組織聯(lián)系成一個(gè)有機(jī)的整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞，有利于動(dòng)員各種免疫細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞遷移至病原體、腫瘤或其它抗原性異物所在部