t淋巴細胞 ppt課件

1、T淋巴細胞,掌握：T細胞表面重要分子及其作用;T細胞的 功能 熟悉：T細胞亞群的分類方法及各亞群的概況 了解：調(diào)節(jié)性T細胞的功能,一般概念,T: thymus （胸腺） 功能：介導適應(yīng)性細胞免疫應(yīng)答，在TD-Ag誘導的體液免疫中也發(fā)揮重要的輔助作用。,第一節(jié) T細胞的分化發(fā)育一、T細胞在胸腺中的發(fā)育 最核心的事件是獲得功能性TCR的表達、自身MHC限制以及自身免疫耐受的形成。,TCR的結(jié)構(gòu),αβT細胞約

2、占T細胞總數(shù)的95%-99%γδT細胞約占T細胞總數(shù)的1%-5%,,TCR 基因重排,T細胞發(fā)育過程中的選擇,TCRα和β鏈基因重排, 形成功能性TCR α β表達功能性TCR的T細胞經(jīng)過兩個選擇 (陽性選擇和陰性選擇),,,,,,,,,,,胸腺皮質(zhì)上皮細胞,DP,DN,,DP,MHC-II,MHC-I,,CD4+,CD8+,陽性選擇,,,,胸腺髓質(zhì)上皮細胞,,,陰性選擇,,進入外周,,凋亡,凋亡,,自身反應(yīng)性T細胞

3、,二、T細胞在外周淋巴器官的發(fā)育,從胸腺進入外周淋巴器官尚未接觸抗原的T細胞稱初始T細胞(naïve T cell)。初始T細胞與抗原接觸后最終分化為具有不同效應(yīng)功能的T細胞亞群、調(diào)節(jié)性T細胞或記憶性T細胞。,第二節(jié) T細胞的表面分子及其作用,TCR-CD3復合體CD4分子和CD8分子協(xié)同刺激分子絲裂原結(jié)合分子及其他表面分子,一、TCR-CD3復合物,TCR是所有T細胞表面的特征性標志以非共價鍵與CD3形成復合物

4、TCR特異性識別抗原提呈細胞表面的抗原肽-MHC分子復合物(pMHC)。TCR既識別抗原肽的表位又識別自身的MHC分子。,1.TCR 構(gòu)成TCR的肽鏈有α, β, γ, δ四種類型（1）分類 TCRαβ 主要分布于外周血 TCRγδ 主要分布于皮膚和粘膜 膜外區(qū)—V區(qū)和C區(qū) 跨膜區(qū) 胞漿區(qū),CD3:γ，δ，ε

5、，ζ，η五種肽鏈 以二聚體(γε, δε, ζζ, ζη)形式存在。 各肽鏈的胞漿區(qū)均含有可傳遞細胞活化信號的ITAM(YXXL/V-X6-8-YXXL/V)。 在TCR復合物中，CD3分子傳遞TCR識別抗原所引起的活化信號。,二、CD4和CD8分子,CD4分子結(jié)構(gòu)：由單肽鏈組成，胞外部分含有4個Ig 樣的功能區(qū)功能：鑒定T細胞亞群的標志（CD4＋T細胞約占65%） 輔助受

6、體 HIV gp120蛋白的受體,,,輔助受體 CD4與MHC II類分子結(jié)合，增強T細胞與APC的相互作用，輔助TCR識別抗原。 CD4的胞質(zhì)區(qū)可結(jié)合酪氨酸蛋白激酶，酪氨酸蛋白激酶可使CD3的ITAM的酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化。參與TCR識別抗原所產(chǎn)生的信號轉(zhuǎn)導過程。,,T,APC,,二、CD4和CD8分子,CD8分子結(jié)構(gòu)：由α鏈和β鏈組成，每條鏈的胞外部分均含有1個Ig樣的功能區(qū)功能：鑒定

7、T細胞亞群的標志（CD8＋T細胞約占35%） 輔助受體：與MHC I類分子結(jié)合，輔助TCR識別抗原。參與TCR識別抗原所產(chǎn)生的信號轉(zhuǎn)導過程。,1.CD28和CTLA-4 （CD152） 配體：B7分子。 分布：CD28分子 — 主要表達于T細胞； CTLA-4分子 — 表達于活化T細胞。 功能：CD28分子與表達在APC上的B7分子結(jié)合，為初始T細胞提供

8、協(xié)同刺激信號，促使T細胞活化和增殖。 CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號給活化T細胞，阻止T細胞的增殖，限制T細胞分泌IL-2。,三、協(xié)同刺激分子,2、ICOS (inducible co-stimulator)表達于活化的T細胞。配體為B7-H2。初始T細胞活化主要依賴CD28提供協(xié)同刺激信號。而ICOS則調(diào)節(jié)活化T細胞產(chǎn)生多種細胞因子，并促進T細胞增殖。3、PD-1表達于活化的T細胞。配體

9、為PD-L1和PD-L2。抑制T細胞的增殖以及IL-2和IFN-γ的產(chǎn)生。,4.CD40L(CD154)（1）分布：活化T細胞表面。（2）受體：CD40CD40表達在APC表面（B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞）。CD40L-CD40結(jié)合，促使APC活化。,5.CD2分子，又稱LFA-2 (淋巴細胞功能相關(guān)抗原-2)和E受體(綿羊紅細胞受體)。 配體：人CD58或小鼠CD48。 功能：介導T細胞與抗原遞呈細胞間的粘

10、附作用，刺激T細胞非特異性活化。,6.LFA-1(淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1) — 整合素家族成員 配體：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1,細胞間粘附分子1) 功能：介導T細胞同APC或靶細胞間的粘附。 四.絲裂原受體和細胞因子受體,一、根據(jù)活化階段的不同,初始T細胞

11、是沒有接受過抗原刺激的成熟T細胞 CD45RA+CD62L+,效應(yīng)T細胞是執(zhí)行機體免疫效應(yīng)功能的細胞CD45RO+CD25+,記憶性T細胞維持機體免疫記憶功能 CD45RO+, long-lived,第三節(jié) T細胞亞群,γδT細胞 & αβT細胞,二、根據(jù)TCR類型不同,① CD4＋T細胞 CD表型：CD3+CD4+CD8-,三

12、、CD4＋T細胞 & CD8＋T細胞,作用特點識別外源性抗原-自身MHC-Ⅱ類分子活化后分化的細胞主要為Th細胞通過分泌細胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能CD4＋T細胞(部分)也具有細胞毒功能,② CD8＋T細胞 CD表型： CD3+CD8+CD4-,三、CD4＋T細胞 & CD8＋T細胞,作用特點識別內(nèi)源性抗原-自身MHC-I類分子活化后分化的細胞主要為細胞毒性T細胞（CTL）具有細胞毒功能,四、按功能不同,輔助性T

13、細胞（Th),細胞毒性T細胞（CTL）,調(diào)節(jié)性T細胞（Treg),,①Th細胞 依據(jù)產(chǎn)生細胞因子的不同區(qū)分為Th1 、Th2、 Th17,Th1細胞,主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF,Th2細胞,主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,,Th17細胞,主要分泌IL-17,②CTL(TC)細胞,具有細胞毒作用,直接殺傷靶細胞,③ 調(diào)節(jié)性T細胞（Treg 細胞） CD4+CD25+Foxp

14、3+,具有抑制免疫應(yīng)答作用的細胞,分類,,γδT細胞,,αβT,CD不同,功能不同,CD4＋T細胞,CD8＋T細胞,Th,CTL,Treg,,,,根據(jù)活化階段不同：初始T細胞、效應(yīng)T 細 胞和記憶性T細胞,TCR類型,一、CD4＋ Th細胞的功能,抗原刺激后初始T細胞首先分化為Th0細胞， Th0細胞繼續(xù)分化為Th1、Th2 、 Th3和Th17細胞。Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNFTh2分泌IL-4、IL-5、 IL-6、

15、IL-10、IL-13,第四節(jié) T 細胞功能,CD4 + Th細胞的分化調(diào)節(jié),CD4 + T細胞亞群的效應(yīng)功能,Th1細胞的功能 ---介導細胞免疫活化吞噬細胞促進NK細胞和CTL的活化和增殖TNF直接誘導靶細胞凋亡Th2細胞的功能 ---介導體液免疫促進B細胞的增殖、分化和抗體產(chǎn)生,CTL的主要作用是直接殺傷靶細胞，有兩種機制：細胞裂解（分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素和淋巴毒素）細胞凋亡（Fas/ FasL),二、

16、CD8+殺傷性T細胞的功能,三、Treg細胞的功能,自然調(diào)節(jié)性T細胞和誘導性調(diào)節(jié)性T細胞CD25和foxp3表達抑制CD4/CD8細胞的活化與增殖可能機制：直接接觸；分泌抑制性的細胞因子(TGF-β和IL-10),人類免疫缺陷病毒(HIV)在人體內(nèi)作用的靶細胞是 (2005,2003,2001),A. CD4+T淋巴細胞 B. CD8+T淋巴細胞 C. B淋巴細胞 D. NK細胞 E. CTL細胞,,Th1細胞分泌 (

17、2003),A. IFN-γ B. IL-4 C. IL-5 D. IL-6 E. IL-10,,Th2細胞主要分泌 (2004),A. IFN-αB. IL-4 C. IFN-γ D. TNF-βE. IL-2,,T細胞受體主要功能是(2008),A. 結(jié)合黏附分子B. 激活補體系統(tǒng)C. 識別抗原單位D. 結(jié)合細胞因子E. 活化巨噬細胞,,只有T細胞才具有的表面標記為(2007,2001),A. 識別抗原受體