體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系

1、體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評定標(biāo)準(zhǔn),,體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實施規(guī)定（試行）,根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》,體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核文件體系,《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實施規(guī) 定（試行） 》《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則（試行） 》《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考 核評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》

2、,標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu),本標(biāo)準(zhǔn)共分為十一個部分?？己隧椖抗?56項，其中重點項目39項，一般項目117項。第一部分：組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé)第二部分：設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制第三部分：文件與記錄第四部分：設(shè)計控制與驗證第五部分：采購控制第六部分：生產(chǎn)過程控制第七部分：檢驗與質(zhì)量控制第八部分：產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制第九部分：不合格品控制、糾正和預(yù)防措施第十部分：不良事件、質(zhì)量事故報告制度第十一部分：附錄A體外診斷試劑生產(chǎn)用凈

3、化車間環(huán)境與控制要求,判定標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)重缺陷（項） 一般缺陷（%） 結(jié)果判定 0 ≤25% 通過考核 0 26-47% 限期6個月整改后復(fù)核 ≤3

4、 ≤25% ≤3 >25% 未通過考核 >3 —,檢查內(nèi)容,12.2生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗等區(qū)域應(yīng)互相分開,檢查內(nèi)容,15.1*易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的存放應(yīng)符合國家相關(guān)規(guī)定。生物活

5、性：指來自生物體內(nèi)的對生命現(xiàn)象具體做法有影響的微量或少量物質(zhì)，如有些食物中含多種具有生物活性的化合物，當(dāng)與機體作用后能引起各種生物反應(yīng)，稱生物活性物質(zhì)。,二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制,19*部分或全部工藝環(huán)節(jié)對生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定空氣凈化等級，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)當(dāng)按符合本細(xì)則及附錄A《體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求》。,二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制,21.1*具有污染性和傳染性的物料應(yīng)當(dāng)

6、在受控條件下進(jìn)行處理，不應(yīng)造成傳染、污染或泄漏等。檢查要點:有污染性和傳染性的物料是否原位處理。（如陽性血清）,二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制,21.3*進(jìn)行危險度二級及以上的病原體操作應(yīng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)進(jìn)行除菌過濾方可排出。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應(yīng)有防護(hù)措施。病原體的分類（危險度）：1-4級（衛(wèi)生部頒布的《人間傳染病原微生物名錄》）如瘋牛病、狂犬病毒（二級）；甲（乙、丙）型肝炎病毒、甲流病毒（三級）；?。ù螅┦蟀?/p>

7、血病毒（四級）生物安全柜：處理危險性微生物時所用的箱型空氣凈化安全裝置。 二級生物安全柜：至少裝置一個高效空氣過濾器對排氣凈化，工作空間為經(jīng)高效過濾器凈化的無渦流的單相流空氣，正面上部為觀察窗，下部為手套箱式操作口，箱內(nèi)對外界保持負(fù)壓可確保人體和柜內(nèi)物品完全隔絕。,二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制,22*聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨立的建筑物中，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)

8、格清洗和消毒。氣溶膠：懸浮在氣體介質(zhì)中，粒徑為0.01微米-1000微米的固體、液體為小粒子形成的膠溶狀態(tài)分散體系。此類物質(zhì)在稱量、試驗場所應(yīng)設(shè)置捕塵措施，以防止氣溶膠的擴散。,二、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制,24.生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)有完備的回收與無害化處理措施，應(yīng)符合相關(guān)的環(huán)保要求檢查重點：查看協(xié)議和記錄,五、采購控制,45.1*應(yīng)建立供方評估制度，所用物料應(yīng)從合法的，具有資質(zhì)和有質(zhì)量保證能力的供方采購45.2應(yīng)建立

9、合格供方名錄并定期進(jìn)行評估，保存其評估結(jié)果和評價記錄。對已確定的合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。,五、采購控制,,46.1*主要物料的采購資料應(yīng)能夠進(jìn)行追溯，企業(yè)應(yīng)按照采購控制文件的要求采購。 陽性血清和陰性血清經(jīng)常是體外診斷試劑生產(chǎn)的主要物料，大多數(shù)來源于血站、臨檢中心及醫(yī)院等單位。 溯源：因為衛(wèi)生部的規(guī)定和我們標(biāo)準(zhǔn)要求沖突，我們只能看是否有贈予協(xié)議或購買發(fā)票，以及相關(guān)記錄。,五、

10、采購控制,46.2*應(yīng)能證明外購的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的來源和溯源性。校準(zhǔn)品：用來校準(zhǔn)儀器設(shè)定值高低的試劑。具有在校準(zhǔn)功能中用作獨立變量值的參考物質(zhì)。一般二級標(biāo)準(zhǔn)品也稱為校準(zhǔn)品，也叫次參考物，包括用于常規(guī)分析的標(biāo)準(zhǔn)液。質(zhì)控品：用于檢驗體外診斷產(chǎn)品性能指標(biāo)的物質(zhì)、材料或片斷。標(biāo)準(zhǔn)品：在化驗室終止法使用的試劑，測量樣品的濃度是否高于或低于標(biāo)準(zhǔn)品。一般為中檢所提供或中檢所認(rèn)定的，或國際上認(rèn)可的機構(gòu)。,五、采購控制,48*必須能夠提供質(zhì)控血清的

11、來源，應(yīng)由企業(yè)或醫(yī)療機構(gòu)測定病原微生物及明確定值范圍。應(yīng)對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負(fù)責(zé)。外購的商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。滅活：是指對感染性材料活病毒，在采取可靠方法進(jìn)行的病毒抗原檢測血清檢測、核酸檢測、生化分析、分子生物學(xué)實驗等不含致病活病毒的一種操作過程，即使活性生物材料失去活性。,六、生產(chǎn)過程控制,54.1批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名。54.2

12、*批記錄應(yīng)能追溯到該批產(chǎn)品的原料批號、所有生產(chǎn)和檢驗步驟，記錄不得任意涂改。記錄如需更改，應(yīng)在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因，更改后原數(shù)據(jù)應(yīng)可辨認(rèn)。檢查要點：批記錄檢查要覆蓋企業(yè)申請質(zhì)量體系考核所有品種，每個品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查。重點檢查是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗。批記錄內(nèi)容是否真實、數(shù)據(jù)完整、字跡清晰、具有可追溯性。,六、生產(chǎn)過程控制,53.應(yīng)對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。

13、物料平衡核查工作很重要，很多關(guān)鍵物料具有污染性和生物活性，如控制不好將對環(huán)境和人體造成危害。,七、檢驗與質(zhì)量控制,一級標(biāo)準(zhǔn)品：見ISO17511的3.26，中文翻譯為一級標(biāo)準(zhǔn)，具體解釋如下：3.26 一級測量標(biāo)準(zhǔn) （primary measurement standard）一級標(biāo)準(zhǔn) （primary standard）被指定或被廣泛承認(rèn)具有最高的計量學(xué)特性、其值不用參考相同量的其他標(biāo)準(zhǔn)而被接受的標(biāo)準(zhǔn)。,七、檢驗與質(zhì)量控制,

14、二級標(biāo)準(zhǔn)品：見ISO17511的3.30，中文翻譯為二級標(biāo)準(zhǔn)，具體解釋如下：3.30 二級測量標(biāo)準(zhǔn) （secondary measurement standard）二級標(biāo)準(zhǔn) （secondary standard）通過和相同量的一級標(biāo)準(zhǔn)比較定值的標(biāo)準(zhǔn)。,八、產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制,75應(yīng)當(dāng)指定部門負(fù)責(zé)調(diào)查、接收、評價和處理顧客反饋意見，保持記錄并定期匯總和分析用戶反饋信息，及時通報質(zhì)量管理部門，采取必要的糾正和預(yù)防措施。

15、 糾正措施:組織應(yīng)采取措施,以消除一不合格的原因,防止不 合格的再發(fā)生. 預(yù)防措施:組織應(yīng)確定措施,以消除潛在不合格的原因,防止不合格發(fā)生.,八、產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制,76.1,企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品退貨和召回的程序并保存記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、效期、數(shù)量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回原因及日期、處理意見發(fā)現(xiàn)直接危及人體健康和人身財產(chǎn)安全的存在嚴(yán)重質(zhì)量安全隱患的產(chǎn)品，既要責(zé)令生產(chǎn)企業(yè)召回已出廠的

16、產(chǎn)品，又要責(zé)令經(jīng)銷商立即將產(chǎn)品撤下柜臺，并對召回產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)督銷毀處理，并保存記錄。,九、不合格品控制、糾正和預(yù)防措施,78.1對不合格品進(jìn)行標(biāo)識、隔離、專區(qū)存放，防止不合格品非預(yù)期使用，78.2*并按照不合格品控制程序進(jìn)行及時處理并保存記錄。 確定不合格(如生產(chǎn)的時間段,生產(chǎn)設(shè)備或產(chǎn)品)涉及的產(chǎn) 品和數(shù)量. 對不合格品進(jìn)行標(biāo)識,以確保能和合格產(chǎn)品區(qū)分開. 通知其他可能會受到不合格影響的人.

17、追回產(chǎn)品,銷毀產(chǎn)品.,附錄A 體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求,23.潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。要求：1.在潔凈室應(yīng)合理設(shè)置清潔區(qū)，半污染區(qū)和污染區(qū)；2.非實驗有關(guān)人員和物品不得進(jìn)入；3.在潔凈室內(nèi)不得進(jìn)食、飲水，或進(jìn)行與實驗無關(guān)的其他活動；4.非潔凈區(qū)工作人員、外來合作者、進(jìn)修和學(xué)習(xí)人員在進(jìn)入潔凈區(qū)之前必須經(jīng)過生產(chǎn)主管部門批準(zhǔn)。,驗證,本標(biāo)準(zhǔn)涉及到的驗證工作較多：設(shè)備有效性的驗證工