癡呆-蘇州科普之窗

1、癡 呆,薛 群蘇州大學(xué)附屬一院 神經(jīng)內(nèi)科,,,定義,癡呆是一種以認(rèn)知功能缺損為核心癥狀的獲得性智能損害綜合征，認(rèn)知損害可涉及記憶、學(xué)習(xí)、定向、理解、判斷、計(jì)算、語言、視空間等功能，其智能損害的程度足以干擾日常生活能力或社會(huì)職業(yè)功能，在病程某一階段有精神、行為和人格異常。由于腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性智能障礙綜合征在意識(shí)清醒狀態(tài)下，因腦功能障礙致獲得性，持續(xù)性智能障礙，并在記憶，認(rèn)知，語言，視空間結(jié)構(gòu)，人格和情感中，至少有三

2、項(xiàng)受損。,概念：,記憶：三個(gè)心理過程即刻記憶：實(shí)為注意力近記憶：回憶無關(guān)詞組遠(yuǎn)記憶：回憶已記住的知識(shí)認(rèn)知：包括概括，推理，判斷等能力語言：區(qū)分語言障礙還是言語障礙失語構(gòu)音障礙,概念,視空間功能：對(duì)自身及外界物體、或物體間關(guān)系的判斷，如放物，行路，穿衣，左右，畫畫等。情感和人格：情緒改變，性格變化，精神障礙,概念,意識(shí)清醒：意識(shí)水平清楚，可被喚醒，并回答問題，注意力集中，排除意識(shí)錯(cuò)亂。獲得性：區(qū)分于先天性。持續(xù)性

3、：排除因常見的急性腦部炎癥，外傷，中毒和代謝障礙等致意識(shí)錯(cuò)亂狀態(tài)。因腦損害產(chǎn)生的慢性進(jìn)行性高級(jí)皮層功能紊亂，至少6個(gè)月以上，方能定義為癡呆。,流行病學(xué),癡呆是一種老年人群常見病，是一種認(rèn)知功能障礙為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。隨著人口老齡化進(jìn)程加快，癡呆的發(fā)病率正逐年增高。國外調(diào)查顯示，癡呆患病率在60歲以上人群中為1%，而在85歲以上人群中達(dá)40%以上；我國有老年性癡呆患者500萬人，約占全世界總病例數(shù)的1/4，且每年約30萬人加入這

4、個(gè)行列。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，老年性癡呆目前已位居老年病死亡原因的第4位，僅次于心腦血管病和癌癥。,臨床常見的引起癡呆的疾病,變性病性癡呆Alzheimer病Pick病和額顳癡呆 路易體癡呆病帕金森病合并癡呆皮層基底節(jié)變性 蒼白球黑質(zhì)色素變性亨廷頓病肝豆?fàn)詈俗冃?非變性病性癡呆血管性癡呆正常顱壓腦積水抑郁和其它精神疾病所致的癡呆綜合征感染性疾病所致癡呆腦腫瘤或占位病變所致癡呆代謝性或中毒性腦病腦

5、外傷性癡呆,阿爾茨海默病,阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)是老年人最常見的神經(jīng)變性疾病，首先由Alzheimer(1907)描述。AD的發(fā)病率隨年齡增高而增高；65歲以上患病率約為5%，85歲以上為20%，婦女患病率3倍于男性患者。家族性Alzheimer病(familial Alzheimer disesse, FAD)約占AD患者的10%以下，為常染色體顯性遺傳。,阿爾茨海默病,AD具有以下精神活動(dòng)

6、中至少三項(xiàng)受損：語言、記憶、視覺空間技能、情感、人格和認(rèn)知（概括、計(jì)算、判斷等）。具有三個(gè)特點(diǎn)：①意識(shí)清楚；②智能障礙并非先天性；③認(rèn)知障礙是全面的，與單純的失語、失用、失寫等局限性腦功能障礙不同。,病因及發(fā)病機(jī)制,Alzheimer病的病因迄今仍不清楚，一般認(rèn)為可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。AD患者海馬和新皮層膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)及乙酰膽堿(ACh)顯著減少引起皮層膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂，被認(rèn)為是記憶障礙和其它認(rèn)知功能障

7、礙的原因之一。,病因及發(fā)病機(jī)制,約10%AD患者有明確家族史，相關(guān)因素有：類淀粉蛋白前體基因、早老素1、早老素2基因突變ApoE4等位基因低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白 基因多態(tài)性位點(diǎn),病因及發(fā)病機(jī)制,環(huán)境因素的影響：腦外傷、文化程度低、吸煙、重金屬接觸史、懷孕時(shí)年齡輕和一級(jí)親屬患有Down綜合征等被認(rèn)為可增加患病的危險(xiǎn)性。長期使用雌激素和非甾體類抗炎藥物及ApoE2等位基因可能對(duì)患病有保護(hù)作用。,臨 床 表 現(xiàn),記憶障礙

8、(memory impairment) 患者多為隱匿起病，早期易被患者及家人忽略，主要表現(xiàn)為逐漸發(fā)生的記憶障礙，當(dāng)天發(fā)生的事不能記憶，剛剛做過的事或說過的話不記得，熟悉的人名記不起來，忘記約會(huì)，忘記貴重物品放何處，詞匯減少。早期主要表現(xiàn)近記憶力受損，隨后遠(yuǎn)記憶力也受損，使日常生活受到影響。,臨 床 表 現(xiàn),認(rèn)知障礙(cognitive impairment) 是Alzheimer病特征性的臨床表現(xiàn)，掌握及熟練運(yùn)用

9、新知識(shí)、社交能力下降，并隨時(shí)間的推移而逐漸加重。漸漸出現(xiàn)語言功能障礙，不能講完整的語句，口語量減少，找詞困難，命名障礙，出現(xiàn)錯(cuò)語癥，交談能力減退，閱讀理解受損，但朗讀可相對(duì)保留，最后完全失語；,臨 床 表 現(xiàn)-認(rèn)知障礙,計(jì)算力障礙常表現(xiàn)算錯(cuò)帳，付錯(cuò)錢，最后連最簡單的計(jì)算也不能。視空定向力障礙穿外套時(shí)手伸不進(jìn)袖子，鋪臺(tái)布不能把臺(tái)布的角和桌角對(duì)齊，迷路或不認(rèn)家門，不能畫最簡單的幾何圖形；不會(huì)使用最常用的物品如筷子、湯匙等，但仍可

10、保留運(yùn)動(dòng)的肌力和協(xié)調(diào)。,臨 床 表 現(xiàn)-精神障礙,精神障礙往往是病人就醫(yī)的原因，精神癥狀包括抑郁、情感淡漠或失控、焦躁不安、興奮和欣快等，主動(dòng)性減少，注意力渙散，白天自言自語或大聲說話，恐懼害怕單獨(dú)留在家里；部分病人出現(xiàn)片斷妄想、幻覺狀態(tài)和攻擊傾向等，可忽略進(jìn)食或貪食；多數(shù)病人有失眠或夜間譫妄。,臨 床 表 現(xiàn)-體格檢查,患者表現(xiàn)坐立不安、易激動(dòng)、少動(dòng)、不修邊幅、個(gè)人衛(wèi)生不佳。一般視力、視野保持相對(duì)完整，無錐體束征和感覺

11、障礙等；步態(tài)一般正常，后期可出現(xiàn)小步，平衡障礙。約5%患者可出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征。,輔 助 診 斷,目前尚無確診AD的特殊檢查CSF多正常，EEG可有廣泛慢波。CSF 檢測：腦脊液tau蛋白、Aβ蛋白；生化法測多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物含量。MR側(cè)腦室擴(kuò)大和腦溝增寬，尤其在額顳葉；MRI冠狀切面可顯示海馬萎縮PET、SPECT及功能性MRI(f-MRI)可發(fā)現(xiàn)額、顳、頂葉腦區(qū)代謝率或腦血流減

12、低，尤其在中重度病人。,輔 助 診 斷,神經(jīng)心理學(xué)檢查簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination, MMSE) (文盲:17分,小學(xué):20分,中學(xué)或以上:24分)韋氏成人智力量表(WAIS-RC)臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)Blessed行為量表(BBS)Hachinski缺血積分(HIS) (AD=7)HAMD抑郁量表HAMA焦慮量表35重抑郁>29重焦慮,很

13、可能AD的診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床檢查確認(rèn)癡呆；必須有2個(gè)或2個(gè)以上認(rèn)知功能障礙；進(jìn)行性加重的記憶和其它智能障礙；無意識(shí)障礙，可伴有精神和行為異常；發(fā)病年齡40~90歲，多在65歲以后；排除其它可以導(dǎo)致進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能障礙的腦部疾病。,診斷及鑒別診斷,排除可能AD的標(biāo)準(zhǔn)突然及卒中樣起病病程早期出現(xiàn)局部的神經(jīng)系統(tǒng)體征，如偏癱、感覺障礙和視野缺損等。發(fā)病或病程早期出現(xiàn)癲癇或步態(tài)異常。,AD鑒 別 診 斷,輕度認(rèn)知障礙(MCI

14、)：一般僅有記憶力障礙，無其他認(rèn)知功能障礙，如老年性健忘與遺忘；健忘是啟動(dòng)回憶困難，通過提示可使回憶得到改善；而遺忘是記憶過程受損，提示不能改善；抑郁癥：表現(xiàn)抑郁心境，對(duì)各種事情缺乏興趣，睡眠障礙，易疲勞或無力；其他疾病導(dǎo)致的癡呆：如血管性癡呆、帕金森病性癡呆等。,治 療,一般治療 腦血流減少和糖代謝減退是AD重要的病理改變，使用擴(kuò)血管藥物增加腦血流及腦細(xì)胞代謝藥可能改善癥狀或延緩疾病進(jìn)展。其他常用銀杏葉提取物制劑、腦

15、復(fù)康和都可喜等。,治 療,改善認(rèn)知功能藥物 可用乙酰膽堿前體如卵磷脂和膽堿增加乙酰膽堿合成和釋放，目前常用乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑，抑制ACh降解并提高活性，改善神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能。,治 療-改善認(rèn)知功能藥物,石杉?jí)A甲或稱哈伯因(Huperzine A)是我國從中草藥千層塔中提取的AChE抑制劑，作用強(qiáng)度大于上述藥物，且對(duì)AChE有選擇性，可改善認(rèn)知功能；50~100mg/d，副作用小。,治

16、 療-改善認(rèn)知功能藥物,艾斯能(Exelon) （重灑石酸卡巴拉?。┘纫种艫ChE又抑制BuChE,對(duì)AD大部分腦區(qū)有區(qū)域選擇性。與其它膽堿酯酶抑制劑相比，艾斯能具有臨床獨(dú)特的藥理特性。對(duì)認(rèn)知功能的療效是迄今為止所報(bào)告的臨床研究中改善程度最大的。并且在對(duì)路易小體癡呆及血管危險(xiǎn)因素癡呆的研究中具有安全療效。,治 療-神經(jīng)保護(hù)性治療,抗氧化劑：維生素E和單胺氧化酶抑制劑丙炔苯丙胺可延緩AD進(jìn)展。雌激素替代療法：雌激素可延緩疾

17、病發(fā)生、改善病人認(rèn)知功能；可改善海馬細(xì)胞的糖轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)膽堿吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，增加腦血流量，促進(jìn)神經(jīng)元及神經(jīng)突觸保持完整性；非甾體類抗炎藥：消炎痛100-150mg/d,有可能防止和延緩AD發(fā)生。,治 療,康復(fù)治療及社會(huì)參與 鼓勵(lì)病人盡量參加各種社會(huì)日?；顒?dòng)，維持生活能力，加強(qiáng)家庭和社會(huì)對(duì)病人的照顧、幫助和訓(xùn)練。有定向和視空間能力障礙的患者應(yīng)盡量減少外出，以防意外。,預(yù) 后,AD病程通常持續(xù)5年或以上，患者常

18、死于肺部感染、褥瘡等并發(fā)癥。,預(yù) 防,注意老年性癡呆的早期疾病信號(hào)，如發(fā)現(xiàn)記憶力減退、判斷力差、書寫困難、言語障礙、人格改變等，要盡早就醫(yī)。輕度認(rèn)知障礙（MCI）的研究：一般認(rèn)為，AD病程較長，先經(jīng)由一個(gè)MCI然后再發(fā)展為AD。因此，應(yīng)當(dāng)重視MCI和AD的發(fā)生發(fā)展關(guān)系，更要重視MCI階段的干預(yù)和治療。研究提示MCI患者發(fā)生AD的危險(xiǎn)性顯著增高，50%在初次診斷4年內(nèi)進(jìn)展為AD，如果能在AD的臨床前期篩選出MCI患

19、者，成功地進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)將具有重要意義。,預(yù) 防,一、動(dòng)腦是預(yù)防癡呆癥的妙方 :腦 神經(jīng)細(xì)胞一旦破壞即無法再修復(fù) ,可借腦部的刺激與鍛煉來促進(jìn)腦細(xì)胞的活力并防范癡呆癥。應(yīng)多動(dòng)腦 ,經(jīng)常觀察和思考 ,保持事業(yè)心和創(chuàng)造力。也可多寫文章 ,多聽音樂 ,學(xué)會(huì)養(yǎng)花草、種蔬果。,二、改變孤僻 ,走向社會(huì) :積極主動(dòng)參加各種形式的活動(dòng) ,如朋友聚會(huì)、文娛表演、棋牌、旅游等活動(dòng) ,這些活動(dòng)都有助于大腦的鍛煉和增加生活的情趣。 三、避

20、免各種心理應(yīng)激性刺激 :各種負(fù)性的心理刺激可促使老人患癡呆 ,因此 ,對(duì)付各種心理及精神刺激 ,應(yīng)采取“想得開”的寬達(dá)平靜的心態(tài) ,學(xué)會(huì)心理的自我控制和調(diào)節(jié)。,預(yù)防,四、從飲食著手:防止和消滅自由基的最好物質(zhì)是抗氧化營養(yǎng)物 ,包括維生素 C、 E、 B以及胡蘿卜素的攝取能掃除體內(nèi)自由基 ,防治癡呆癥。避免攝取過多的鹽分及動(dòng)物性脂肪。一天食鹽的攝取量應(yīng)控制在10克以下，少吃動(dòng)物性脂肪及糖，蛋白質(zhì)、食物纖維、維他命、礦物質(zhì)等都要均衡攝取。

21、平時(shí)要多喝水 。要少飲或不飲烈性酒 。不要吸煙 。多吃一些富含膽堿的食物，如豆制品、蛋類、花生、核桃、魚類、肉類、燕麥、小米等。富含維生素B12的食物主要包括動(dòng)物的內(nèi)臟、海帶、紅腐乳、臭豆腐、大白菜和蘿卜等。吃飯要吃七分飽 。吃食物時(shí)要多咀嚼 。要積極地防治便秘 。,預(yù)防,五、用中藥調(diào)理 :中醫(yī)對(duì)老年性癡呆癥是以補(bǔ)氣益氣、補(bǔ)腎健腦為主 ,如中藥首烏、熟地、菟絲子、枸杞、杜仲、黑芝麻等有益腎固精的作用。又如人參、龍眼肉、柏子仁、大棗

22、、黃芪、黃精等都有充盈氣血、養(yǎng)心益氣、增進(jìn)心智的作用。六、其他 :包括避免使用鋁制品 ,減少鋁中毒的可能。防止腦外傷 ,定期體格檢查。多參加運(yùn)動(dòng) , 每天走路至少40分鐘，10分鐘之內(nèi)的路不坐車有預(yù)防作用。 當(dāng)然 ,樂觀豁達(dá)的精神、有益身心的活動(dòng)和自信心也是預(yù)防老年性癡呆的重要因素。,血管性癡呆,血管性癡呆(vascular dementia, VD)是因腦血管疾病所致的智能及認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征。西方國家VD占所有癡呆的15

23、%~20%，我國及日本所占比例較高，是僅次于Alzheimer病的第二位常見的癡呆。VD與AD相比，多有卒中史，常表現(xiàn)波動(dòng)性病程或階梯式惡化，療效及預(yù)后較好。,血管性癡呆－病因及發(fā)病機(jī)制,特殊部位：額、顳葉及邊緣系統(tǒng)血管源性損害主要病因：動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈狹窄和腦梗死梗死腦組織容積超過80~150ml時(shí)即可出現(xiàn)癡呆?？赏瑫r(shí)存在神經(jīng)變性相關(guān)癡呆的病理改變危險(xiǎn)因素：年齡、糖尿病、既往卒中史、卒中病灶部位及大小、卒中合并失語及文化程

24、度低等可能易導(dǎo)致癡呆。,血管性癡呆－病理,多發(fā)性腔隙性病變大面積梗死灶動(dòng)脈粥樣硬化改變腦組織病變可為彌漫性、多數(shù)局限性或多發(fā)腔隙性，可為皮質(zhì)損害或皮質(zhì)下病變?yōu)橹?。多發(fā)性梗死病灶使腦組織容積明顯減少，導(dǎo)致腦萎縮及雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)大。,血管性癡呆－臨床表現(xiàn),多梗死性癡呆(multi-infarct dementia, MID)是VD中最常見的類型，占VD的39.4%；反復(fù)發(fā)生卒中后病變累及雙側(cè)半球。,血管性癡呆－臨床表現(xiàn),有多次缺血性腦血

25、管病事件病史；具有腦梗死局灶定位體征，認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)近記憶力、計(jì)算力減退，表情淡漠，焦慮，少語，抑郁或欣快，不能勝任以往熟悉的工作和進(jìn)行正常交往，以至外出迷路，不認(rèn)家門，穿錯(cuò)衣褲，最終生活不能自理。,血管性癡呆－臨床表現(xiàn),可急性起病和階段性進(jìn)展，智能損害為幾種不同的精神活動(dòng)障礙，與血管病變的部位及大小有直接關(guān)系。VD與AD相比，在定向、即刻和延遲回憶、命名和復(fù)述等方面損害較輕，在執(zhí)行功能精細(xì)運(yùn)動(dòng)的協(xié)同作業(yè)等方面損害較重。,血管

26、性癡呆－輔助檢查,CT掃描可顯示腦白質(zhì)內(nèi)低密度區(qū)，稱為腦白質(zhì)疏松癥(leukoaraiosis)，但在Alzheimer病也可見到。MRI可顯示MID的雙側(cè)基底節(jié)、腦皮質(zhì)及白質(zhì)內(nèi)多發(fā)大小不等的長T1、長T2信號(hào)，病灶周圍腦組織可見局限性腦萎縮。,血管性癡呆－診斷及鑒別診斷,MID的診斷標(biāo)準(zhǔn) 癡呆多伴隨腦血管事件突然發(fā)生，表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙和抑郁等情緒改變；病情呈階段式加重局灶性神經(jīng)功能缺損的定位體征CT或MRI證實(shí)多發(fā)性腦缺

27、血病變,血管性癡呆－鑒別診斷,遺傳性腦動(dòng)脈?。汉喜⑵べ|(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性Binswanger?。捍竽X前部皮質(zhì)下白質(zhì)缺血性損害導(dǎo)致的慢性進(jìn)展性癡呆，無皮質(zhì)損害所致的失用和失認(rèn)，還可有步態(tài)不穩(wěn)和小便失禁，與正常顱壓腦積水的臨床表現(xiàn)頗相似。進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)：可能與病毒感染和免疫功能障礙有關(guān)。 伴隨AD的腦血管?。?AD與VD的鑒別,鑒別點(diǎn) AD

28、 VD高血壓病史或反復(fù)卒中史 無 有病程特點(diǎn) 起病緩慢進(jìn)行性發(fā)展 病情波動(dòng)階梯式惡化早期癥狀 人格改變和記憶障礙

29、 腦衰弱綜合征核心癥狀 全面性癡呆 以近記憶為主的部分癡呆人格和自知力 早期喪失 可保持一定時(shí)間早期神經(jīng)系統(tǒng)局灶癥狀和體征 無

30、 有腦影像等檢查 彌散性腦皮質(zhì)萎縮 多發(fā)性梗死、腔隙性梗 死和軟化灶,血管性癡呆－治療,治療

31、高血壓并維持適當(dāng)水平改善腦循環(huán) 抗血小板聚集腦代謝賦活劑腦保護(hù)藥物康復(fù)治療,Pick病和額顳癡呆,Pick病(Pick‘s disease)是一種少見的以額顳葉萎縮為病理特征的緩慢進(jìn)展的認(rèn)知與行為障礙疾病。以額顳葉萎縮為特征的癡呆綜合征稱為額顳癡呆(frontotemporal dementia)。額顳癡呆病人中僅約1/4存在Pick小體，可診斷為Pick病。額顳癡呆實(shí)際上包含Pick病及Pick綜合征，后者包括額葉

32、癡呆和原發(fā)性進(jìn)行性失語。,臨床表現(xiàn),發(fā)病年齡30~90歲，60歲為高峰女性多于男性約半數(shù)患者有家族史隱襲起病，進(jìn)展緩慢臨床以明顯的人格、行為改變和認(rèn)知障礙為特征,額顳癡呆—臨床表現(xiàn),早期表現(xiàn)人格和情感改變，如易激惹、暴怒、固執(zhí)、情感淡漠和情緒抑郁等，漸出現(xiàn)行為異常、舉止不當(dāng)、無進(jìn)取心、對(duì)事物漠不關(guān)心及沖動(dòng)性行為。表現(xiàn)遲鈍、淡漠、順從、視覺失認(rèn)和思維變換快；口部過度活動(dòng)，出現(xiàn)善饑、過度飲食、肥胖，把拿到手的任何東西都放入口中試探

33、；可伴有健忘、失語和抽搐等。,額顳癡呆-臨床表現(xiàn),隨病情進(jìn)展出現(xiàn)認(rèn)知障礙，尤其空間定向保存較好，記憶障礙較輕；行為、判斷和言語能力明顯障礙，與AD不同。神經(jīng)系統(tǒng)體征如吸吮反射、強(qiáng)握反射可在病程早期出現(xiàn)，晚期可發(fā)生肌陣攣、錐體束及錐體外系損害體征，如帕金森綜合征。,臨床表現(xiàn)-特殊類型,原發(fā)性進(jìn)行性失語(primary progressive aphasia, PPA) 是指語言功能進(jìn)行性下降2年或以上。其它認(rèn)知功能仍保留正常，是與

34、AD的區(qū)別點(diǎn)。頭顱MRI顯示優(yōu)勢(shì)半球額葉、顳葉、頂葉萎縮明顯；SPECT顯示左顳葉、左額葉或雙額葉血流降低。病理以額顳葉萎縮為特點(diǎn)，無Pick小體。,額顳癡呆-診斷,中老年人緩慢出現(xiàn)的言語障礙、人格改變和情感變化，逐漸出現(xiàn)行為異常；晚期出現(xiàn)認(rèn)知功能損害CT和MRI發(fā)現(xiàn)局灶性額顳葉不對(duì)稱性萎縮SPECT或PET發(fā)現(xiàn)額顳葉腦血流或代謝率減低，以優(yōu)勢(shì)半球?yàn)橹鳎?與AD鑒別診斷,AD通常早期出現(xiàn)遺忘、視空間定向 力和計(jì)算力受損而Pic

35、k病或額顳癡呆病人早期表現(xiàn)明顯 的人格改變,Kluver-Bucy綜合征可為Pick病早期行為改變的表現(xiàn)CT、MRI有助于兩者的鑒別,治 療,目前尚無有效治療方法，乙酰膽堿酯酶抑制劑通常無效。對(duì)有攻擊行為、易激惹和好斗等行為障礙者可審慎使用小量安定類、選擇性5羥色胺再吸收抑制劑或心得安等藥物治療。有條件者可由經(jīng)過培訓(xùn)的照料者給予適當(dāng)?shù)纳罴靶袨橹笇?dǎo)和對(duì)癥處理。,預(yù) 后,預(yù)后差，病程5~12年，多死于肺部

36、感染、泌尿道感染和褥瘡等并發(fā)癥。,路易體癡呆,路易體癡呆(dementia with Lewy body, DLB) 是指一組在臨床和病理表現(xiàn)上重疊于帕金森病和Alzheimer病之間，以波動(dòng)性認(rèn)知功能障礙、視幻覺和帕金森病綜合征為臨床特點(diǎn)，以路易體(Lewy body)為病理特征的神經(jīng)變性疾病。彌漫性路易體病路易體癡呆Alzheimer病路易體型,病因及發(fā)病機(jī)制,病因及發(fā)病機(jī)制不清。Lewy體主要是由a-共核蛋白由可溶性變?yōu)椴?/p>

37、溶性而異常聚集所致，推測影響a-共核蛋白表達(dá)和代謝的因素可能與DLB發(fā)病有關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)損害：膽堿能及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(ChAT)顯著降低，多巴胺神經(jīng)元丟失和Lewy體導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，殼核5-HT及去甲腎上腺素濃度也顯著減低；,Lewy體癡呆-臨床表現(xiàn),進(jìn)行性癡呆、錐體外系及精神障礙等三組癥狀認(rèn)知功能障礙：與AD有類似，早期記憶障礙較輕，且有波動(dòng)性。病人可有注意力、記憶力及警覺性減退，可有失語、失用及失認(rèn),L

38、ewy體癡呆-臨床表現(xiàn),帕金森病綜合征：肌張力增高、動(dòng)作減少和運(yùn)動(dòng)遲緩，震顫較輕；與認(rèn)知障礙可同時(shí)或先后在一年內(nèi)發(fā)生，對(duì)左旋多巴治療反應(yīng)差,Lewy體癡呆-臨床表現(xiàn),精神癥狀：呈明顯波動(dòng)性，以視幻覺為突出特點(diǎn)，內(nèi)容生動(dòng)、完整，可有妄想、譫妄和行為異常等。,Lewy體癡呆-臨床表現(xiàn),還可有肌陣攣、自主神經(jīng)功能紊亂、肌張力障礙、吞咽障礙和睡眠障礙等，如經(jīng)常跌倒、暈厥，甚至短暫性意識(shí)喪失,Lewy體癡呆-臨床表現(xiàn),對(duì)神經(jīng)安定劑及抗精神

39、病藥物非常敏感臨床用此類藥物控制精神癥狀如幻覺、妄想和躁動(dòng)時(shí)應(yīng)慎重，易發(fā)生藥物副作用或使錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙明顯加重，認(rèn)知功能下降，甚至出現(xiàn)嗜睡、昏迷。,輔助診斷,腦電圖：早期多正常，少數(shù)為背景波幅降低，可見2~4Hz周期性放電；較多病人可見顳葉區(qū)a波減少和短暫性慢波。睡眠腦電圖出現(xiàn)快速眼動(dòng)期異常對(duì)診斷有一定的參考價(jià)值。MRI冠狀掃描：有助于DLB與AD鑒別，DLB顳葉萎縮不明顯，AD可有顳葉內(nèi)側(cè)萎縮；18F-dopa PET檢查：黑質(zhì)

40、和紋狀體多巴胺攝取減少，PET顯示顳-頂-枕皮質(zhì)葡萄糖代謝率降低，Alzheimer病主要是顳葉和扣帶回降低。,Lewy體癡呆-診 斷,具有波動(dòng)性認(rèn)知功能障礙、視幻覺和帕金森綜合征病人應(yīng)考慮DLB可能。,Lewy體癡呆-診斷,必備條件：呈進(jìn)行性認(rèn)知功能減退，影響社會(huì)及工作能力具有下面3項(xiàng)中的2項(xiàng)：波動(dòng)性認(rèn)知障礙，以注意和警覺障礙明顯反復(fù)發(fā)作的視幻覺同時(shí)或之后發(fā)生的帕金森綜合征,Lewy體癡呆-診斷,支持DLB的診斷

41、條件：反復(fù)跌倒暈厥短暫意識(shí)喪失對(duì)神經(jīng)安定劑敏感其他形式幻覺,Lewy體癡呆—治療,目前對(duì)DLB尚無有效的治療方法乙酰膽堿酯酶抑制劑、神經(jīng)細(xì)胞活化劑、改善腦血液循環(huán)慎用安定劑和抗精神病藥物抑郁癥狀可用選擇性5-HT再攝取抑制劑帕金森綜合征的對(duì)癥治療過程中易加重譫妄和幻覺，故應(yīng)從小劑量起始。,預(yù) 后,病人預(yù)后較差，病程5~10年，病人多死于并發(fā)癥。,Huntington舞蹈病,也稱亨廷頓病(Huntington d

42、isease, HD)，是一種常染色體顯性遺傳的基底節(jié)和大腦皮質(zhì)變性疾病。致病基因位于第4號(hào)染色體短臂上，本病由于三核苷酸(CAG)重復(fù)序列拷貝數(shù)異常增多所致。,Huntington舞蹈病-診斷標(biāo)準(zhǔn),好發(fā)于30~50歲，絕大多數(shù)有陽性家族史。起病隱襲，緩慢進(jìn)行性加重，主要癥狀為舞蹈-手足徐動(dòng)樣不自主運(yùn)動(dòng)、精神癥狀和進(jìn)行性癡呆。,Huntington舞蹈病-診斷標(biāo)準(zhǔn),少數(shù)病例運(yùn)動(dòng)癥狀不典型(Westphal變異型)，主要表現(xiàn)進(jìn)行性肌強(qiáng)直

43、和運(yùn)動(dòng)減少，而舞蹈手足徐動(dòng)樣癥狀不明顯，多見于兒童期發(fā)病者。腦電圖可有彌漫性異常，頭顱CT或MRI可顯示大腦皮質(zhì)和尾狀核萎縮?；蛟\斷可確診，還可發(fā)現(xiàn)臨床前期病例。,肝豆?fàn)詈俗冃?肝豆?fàn)詈俗冃?hepatolenticular degeneration，HLD)亦稱Wilson病(WD)，是一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)為主的腦部變性疾病。臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的錐體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜色素環(huán)(K

44、ayser-Fleischer ring，K-F環(huán))。,肝豆?fàn)詈俗冃?癥狀特點(diǎn)：20歲之前起病常以肌張力障礙、帕金森綜合征為主；年齡更大者常表現(xiàn)震顫、舞蹈樣或投擲樣動(dòng)作。伴有進(jìn)行性智力減退、注意力散漫、情感、行為、性格異常，晚期可發(fā)生幻覺等器質(zhì)性精神病癥狀。,肝豆?fàn)詈俗冃?診斷標(biāo)準(zhǔn),①肝病史或肝病征/錐體外系病征；②血清CP顯著降低或/及肝銅增高；③角膜K-F環(huán)；④陽性家族史。符合①②③或①②④可確診WD；符合①③④很可能為

45、典型WD；符合②③④很可能為癥狀前WD；如符合4條中的2條則可能是WD。,認(rèn)知功能障礙防治的基本原則,積極識(shí)別和控制各種危險(xiǎn)因素，特別是可控制的血管性危險(xiǎn)因素，減少認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。早期診斷MCI，積極干預(yù)，早期治療。有效治療部分病因明確且可控制的認(rèn)知功能障礙，如腦血管病、腦外傷、炎癥、腦積水及系統(tǒng)疾病等。按照循證醫(yī)學(xué)的要求積極開展改善認(rèn)知功能的對(duì)癥治療。重視精神、行為異常的干預(yù)。積極開展非藥物治療，如心理治療和認(rèn)知行為治療