腫瘤課件

1、1,,腫 瘤(neoplasm),2,,腫瘤的概念腫瘤的一般形態(tài)和結(jié)構(gòu)腫瘤的分化與異型性腫瘤的生長與擴散腫瘤的分級和分期腫瘤對機體的影響良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別腫瘤的命名與分類常見腫瘤舉例腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學,3,第 一 節(jié) 概 念,4,概念,機體在致瘤因子的作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長和分化的正常調(diào)控，導致其克隆性異常增生而形成的新生物（neoplasm）。這種新生物常表現(xiàn)為局部腫塊

2、。,腫瘤性增生,5,腫瘤性增生的特點,1、不同程度失去了分化成熟的能力；2、生長旺盛，生長失控，具有相對自主性；3、與機體不協(xié)調(diào)，對機體有害；4、單克隆性增生。,6,,,致瘤因子,,瘤細胞 腫瘤,由致瘤因子引起,,腫瘤性增生,,7,第 二 節(jié)一般形態(tài)和結(jié)構(gòu),8,一、 腫瘤的大體形態(tài),1、 形狀 息肉狀 乳頭狀 絨毛狀,結(jié)節(jié)狀

3、 分葉狀 浸潤性包塊狀 囊狀,菜花狀 潰瘍狀伴浸潤 潰瘍狀,10,2、大小,11,鏡下可見,12,3、數(shù)目,13,神經(jīng)纖維瘤病,14,4、顏色,15,16,5、質(zhì)地,17,二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu),1、實質(zhì) parenchyma 腫瘤細胞，具有特異性 決定腫瘤的性質(zhì)2、間質(zhì) stroma 結(jié)締組織和血管，無特異性

4、 對腫瘤有支持和營養(yǎng)作用,18,腫瘤的組織結(jié)構(gòu),19,第 三 節(jié)腫瘤的分化與異型性,20,一、概念,分化（differentiation）： 一種幼稚的、無特殊功能的組織或細胞向著成熟的、具有特殊功能的組織和細胞生長發(fā)育的過程。,21,造血干細胞,,淋巴造血干細胞,,髓性造血干細胞,,,,,,紅細胞系……,,粒單核細胞系,,前T細胞……,,前B細胞……,T細胞,,B細胞,原單核細胞……,,紅細胞,原粒細胞……,

5、,,巨核細胞系……,,血小板,單核細胞,22,腫瘤的分化：,腫瘤組織在形態(tài)和功能上可以表現(xiàn)出與正常組織的相似之處，這種相似性稱腫瘤的分化。相似的程度稱腫瘤的分化程度 分化程度高 分化程度差 未分化,23,異型性（atypia） ：,腫瘤的細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)與其起源的正常組織之間有不同程度的差異。這種差異稱為異型性。,24,二、分化程度、異型性、惡性程度的關(guān)系,分化程度 異型性 惡性程度

6、 高 小 低 中 較大 中 低 大 高 未分化 顯著 很高,,,25,間變（anaplasia）,腫瘤細胞缺乏分化，具有明顯的異型性。具有間變特征的腫瘤，稱為間變性腫瘤。是高度惡性腫瘤。,26,三、異型性的表現(xiàn),（一）組織結(jié)構(gòu)的異型性

7、 指腫瘤組織在空間排列方式上與其來源的正常組織的差異。 瘤細胞數(shù)目增多、排列紊亂，失去正常的結(jié)構(gòu)和層次。,27,28,瘤細胞排列紊亂，與間質(zhì)的關(guān)系紊亂,30,（二）細胞的異型性 1、細胞整體 體積異常 瘤巨細胞 呈現(xiàn)多形性：大小不等 形狀不一,31,32,33,34,2、細胞核 （1）核大（核漿比增大）、深染 （2）多形性 大小、形狀和染色不一 （3）核仁

8、大、數(shù)目多 （4）核分裂象增多，可出現(xiàn)病理性核分裂象,35,36,核仁,37,正常分裂像,核分裂像,38,39,,,40,41,42,3、細胞漿 偏嗜堿性 （由于核蛋白體增多所致）,43,44,四、意義（一）區(qū)別良、惡性腫瘤 異型性的大小是判斷良惡性腫瘤的重要依據(jù),45,46,47,48,（二）據(jù)異型性的大小對惡性腫瘤分級,例：食道癌： Ⅰ級：高分化 Ⅱ級：中分化

9、 Ⅲ級：低分化 Ⅳ級：未分化型 不能確定組織起源,49,第 四 節(jié) 腫瘤的生長與擴散,50,一、腫瘤的生長方式（growth pattern）,1、膨脹性生長（expansive growth） 2、侵襲性生長（invasive growth） 3、外生性生長（exophytic growth）,51,膨脹性生長,位于組織內(nèi)部良性腫瘤的生長方式。,瘤細胞生長緩

10、慢，不侵襲周圍正常組織，隨著腫瘤體積的逐漸增大，尤如逐漸膨脹的氣球，推擠周圍組織。,特點：有完整包膜與周圍組織分界清楚。 手術(shù)易摘除，摘除后也不易復發(fā)。,52,53,侵襲性生長,大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式。,浸潤：腫瘤細胞長入并破壞周圍組織，這種現(xiàn)象叫浸潤。,特點：無包膜，與周圍組織分界不清；腫瘤固定不活動，手術(shù)不易切除干凈，術(shù)后易復發(fā)。,54,55,肺 癌,56,外生性生長,發(fā)生在體表、體腔表面或管道（如消化道，泌尿生殖

11、道等）表面腫瘤的生長方式,常向表面生長，形成突起于表面的腫物。,良、惡性腫瘤都可，但惡性腫瘤底部有浸潤性生長。,57,58,隆突性皮膚纖維肉瘤,59,,,,,60,二、腫瘤的擴散（spreading of tumor）,惡性腫瘤最重要的特點是具有局部浸潤和遠處轉(zhuǎn)移的能力,61,（一）直接蔓延,惡性腫瘤細胞沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣侵襲、破壞鄰近正常器官或組織，并繼續(xù)生長，稱為直接蔓延。,62,癌組織,63,,子宮頸癌直接蔓延示

12、意圖,,,*,,,,64,（二）轉(zhuǎn)移（ metastasis）,1、概念： 惡性腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤，這個過程稱為轉(zhuǎn)移形成的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移瘤或繼發(fā)瘤,65,原發(fā)瘤,轉(zhuǎn)移瘤,66,轉(zhuǎn) 移,淋巴道轉(zhuǎn)移（癌最常見）血道轉(zhuǎn)移（肉瘤最常見）種植性轉(zhuǎn)移,,,2、轉(zhuǎn)移途徑,67,（1） 淋巴道轉(zhuǎn)移（癌最常見）,68,多個腫大淋巴結(jié)融合,淋巴結(jié)腫大質(zhì)地變硬切面灰白

13、色,69,淋巴道轉(zhuǎn)移,淋巴管內(nèi)癌栓,70,71,大多從毛細血管和小靜脈進入，少數(shù)淋巴管進入轉(zhuǎn)移途徑 體靜脈→右心→肺 門靜脈→肝 肺靜脈→左心→全身器官 胸、腰、骨盆靜脈→脊椎靜脈叢→腦 多轉(zhuǎn)移至肺、肝,（2） 血道轉(zhuǎn)移（肉瘤最常見）,72,,轉(zhuǎn)移瘤特點：多發(fā)、散在、邊界清楚、靠 近器官表面，可形成“癌臍”。,73,,,肺轉(zhuǎn)移性癌，肺臟表面多個灰白色腫瘤結(jié)節(jié)，散在分布

14、，界限清楚，大小相近。,74,75,,癌臍,,76,發(fā)生于體腔內(nèi)器官的惡性腫瘤侵及漿膜表面時，瘤細胞脫落，像播種一樣種植在體腔各器官的表面，形成多個轉(zhuǎn)移瘤。,（3） 種植性轉(zhuǎn)移,77,①常見于腹腔器官的惡性腫瘤,胃癌細胞種植在大網(wǎng)膜、腹膜、腸、子宮，卵巢等漿膜面,78,腹膜種植性轉(zhuǎn)移,79,②可形成Krukenberg瘤,概念 是指特殊類型的卵巢轉(zhuǎn)移性腫瘤。多由胃腸道黏液癌轉(zhuǎn)移到卵巢，使雙側(cè)卵巢增大，鏡下見富于黏液的印戒細胞彌

15、漫浸潤。,80,Krukenberg tumors,81,積液中常含有腫瘤細胞,③常伴血性積液,82,三、腫瘤生長的生物學（一）腫瘤的生長速度： 良性腫瘤生長緩慢 惡性腫瘤生長迅速,83,與腫瘤生長有關(guān)的因素,,3. 瘤細胞的生成與丟失比例,1. 腫瘤細胞倍增的時間,84,腫瘤的生長速度決定于： 生長分數(shù) 瘤細胞生成與丟失之比,85

16、,（二）腫瘤血管形成1、是惡性腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移的重要前提 經(jīng)典試驗：腫瘤生長至1-2mm直徑或厚度，約107個細胞，若無血管生成，將不再長大,86,87,2、由血管生成因子和抗血管生長因子共同控制(1)血管生成因子 腫瘤細胞和巨噬細胞產(chǎn)生： 血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF） 堿性成纖維細胞生長因子 （b-FGF）。,88,(2)抗血管生長因子： 野生型的p53基因可以誘導血小板蛋白1的形成，

17、從而下調(diào)VEGF的產(chǎn)生，抑制腫瘤血管形成,89,3、目前治療腫瘤新方法:,抑制腫瘤血管形成 破壞已形成的腫瘤血管 應(yīng)用介入療法，堵塞血管,90,生長加快浸潤周圍組織遠處轉(zhuǎn)移,（三）腫瘤的演進與異質(zhì)化 1、腫瘤的演進（progression） 指惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性和獲得更大惡性潛能的現(xiàn)象。,91,2、腫瘤的異質(zhì)化（heterogeneity）,指由一個克隆來源的腫瘤細胞群在生長過程中，由于一些附加

18、基因突變或其他大分子的改變，形成具有不同特性亞克隆的過程。,侵襲能力生長速度生長信號反應(yīng)性抗癌藥敏感性,p120,92,四、惡性腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的機制 p146,（一）局部浸潤 　以癌為例，4個步驟：,93,P147,94,,,95,（二）血行播散,,96,p148,97,腫瘤對某些器官有親和性 肺癌——腎上腺、腦 甲狀腺癌 腎癌 前列腺癌,可能的機制：

19、 配體 化學趨化物質(zhì) 負選擇,98,（三）分子遺傳學,轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤獨有的生物學特點 SNAIL和TWIST下調(diào)上皮鈣黏素(E-cadherin)，促進乳腺癌轉(zhuǎn)移。,99,第 五 節(jié) 腫瘤的分級與分期,100,一、分級 （grading）,主要根據(jù)腫瘤細胞的分化程度、異型性及核分裂數(shù)來確定。3級分法使用多I級：高分化，惡性程度低II級：中分化，中度惡性III級：低分化

20、，惡性程度高,101,二、分期 （staging）,主要根據(jù)腫瘤的大小、浸潤深度、擴散范圍及轉(zhuǎn)移情況而定，采用TNM法：,T：腫瘤原發(fā)灶情況，用T1-T4表示N：區(qū)域淋巴結(jié)，未受累N0，受累用N1-N3M：遠處轉(zhuǎn)移，未轉(zhuǎn)移M0，轉(zhuǎn)移M1,102,,TNM classification of breast,乳腺癌TNM分期的主要指標,103,三、意義,制定方案 評估預(yù)后,104,第 六 節(jié) 腫瘤對機體的影響,105,一、

21、良性腫瘤 危害小 局部壓迫 管道阻塞,,106,二、惡性腫瘤,（一）局部危害,壓迫和阻塞侵襲、破壞周圍組織繼發(fā)改變：出血、壞死和感染疼痛：侵犯神經(jīng),107,（二）全身性影響,發(fā)熱惡病質(zhì),,108,惡病質(zhì) 是指機體嚴重消瘦、無力、貧血、全身衰竭的狀態(tài),,109,三、內(nèi)分泌激素的影響,（一） 內(nèi)分泌器官發(fā)生的腫瘤 可分泌相應(yīng)的激素,110,（二）異位內(nèi)分泌綜合征,一些非內(nèi)分

22、泌腺的腫瘤能產(chǎn)生和分泌激素或激素樣物質(zhì)，引起相應(yīng)的臨床癥狀。 此類腫瘤稱異位內(nèi)分泌腫瘤。,肺腺癌→ACTH腎癌→PTH肺鱗癌→HCG,111,四、 副腫瘤綜合征 （paraneoplastic syndrome）,（一）定義 由腫瘤的產(chǎn)物、異常免疫反應(yīng)等原因間接引起，表現(xiàn)為內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)的異常。,112,（二）意義：,指導診斷指導治療,113,,第 七

23、 節(jié) 良惡性腫瘤的區(qū)別,114,P128,115,小結(jié),主要區(qū)別點：分化程度、異型性、對機體影響區(qū)別要點的相對性：血管瘤 皮膚基底細胞癌腫瘤的交界性種類的轉(zhuǎn)化,116,第 八 節(jié) 腫瘤的命名與分類,117,一、命名,復雜 （組織類型、生物學行為）,118,（一）命名的一般原則,部位 + 起源組織 + 瘤 （或形態(tài)特征） （英文后綴-oma）舉例：皮下纖維瘤 甲狀腺腺瘤

24、 膀胱乳頭狀瘤,1、良性腫瘤,119,2、惡性腫瘤,（1）上皮組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為癌 （carcinoma） 部位 + 起源組織 + 癌 （或形態(tài)特征） 舉例： 食管鱗狀細胞癌 胃腺癌,120,（2）間葉組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤

25、 （sarcoma）,部位 + 起源組織 + 肉瘤 舉例：皮下纖維肉瘤 皮下脂肪肉瘤,121,癌肉瘤：一個腫瘤中既有癌的結(jié)構(gòu)又有肉瘤的結(jié)構(gòu)。,癌癥（Cancer）習慣上泛指所有的惡性腫瘤。,122,二、其他命名,1、結(jié)合細胞形態(tài)命名： 如：燕麥細胞癌 透明細胞肉瘤,123,2、來源于幼稚組織的腫瘤,稱為母細胞瘤（-blastoma）惡性：髓母細胞瘤 、腎母細胞瘤

26、 神經(jīng)母細胞瘤、膠質(zhì)母細胞瘤 視網(wǎng)膜母細胞瘤 良性：骨母細胞瘤 軟骨母細胞瘤,124,3、以人名命名：,如： 霍奇金淋巴瘤 尤文肉瘤,125,4、以 惡性+ 瘤 （惡性）,如：惡性神經(jīng)鞘瘤 惡性腦膜瘤,126,5、以“瘤”、“病”命名 （惡性）,如：精原細胞瘤 無性細胞瘤 淋巴瘤

27、 黑色素瘤 白血病,127,6、“瘤病”： （良性）,指腫瘤多發(fā)的狀態(tài)如：神經(jīng)纖維瘤病 軟骨瘤病 脂肪瘤病 血管瘤病,128,7、畸胎瘤,含兩個胚層以上的成分，結(jié)構(gòu)混亂 良性 惡性,129,130,二、腫瘤的分類,（一） 以它的組織發(fā)生為依據(jù) 上皮組織 間葉組織 淋巴造血組織

28、 神經(jīng)組織 其他腫瘤,131,第九節(jié) 常見腫瘤舉例,132,一、上皮組織腫瘤,（一）良性腫瘤 1、乳頭狀瘤 2、腺瘤（二）惡性腫瘤 1、鱗狀細胞癌 2、腺癌（三）癌前病變、非典型增生及原位癌,133,（一）良性腫瘤,1、乳頭狀瘤 2、腺瘤,134,1、乳頭狀瘤,組織來源：鱗狀上皮、尿路上皮好發(fā)部位：皮膚、喉 外耳道、陰莖

29、 膀胱等,135,皮膚,病理變化,136,137,138,2、腺瘤,（1）組織來源：腺體、導管 或分泌上皮（2）好發(fā)部位：甲狀腺、卵巢、 乳腺、涎腺、 腸,139,（3）常見類型：,①息肉狀腺瘤發(fā)生于黏膜，呈息肉狀多見于直腸、結(jié)腸,140,肉眼觀：息肉狀,141,,,

30、142,結(jié)腸多發(fā)性息肉狀腺瘤病,143,,,光鏡下：大量密集的腺體，大小形狀不規(guī)則，排列紊亂,144,145,② 囊腺瘤（cystadenoma）： 分泌物淤積使腺腔擴大 多見于卵巢兩類： 漿液性：分泌漿液，上皮向腔內(nèi)乳頭狀 增生，癌變的可能性大 粘液性：分泌粘液，少有乳頭狀增生。

31、 常為多房性,146,,粘液性囊腺瘤 漿液性乳頭狀囊腺瘤,147,,③纖維腺瘤 乳腺 實質(zhì)：兩種成分④多形性腺瘤 唾液腺 成分：腺組織、黏液樣、軟骨樣組織等,148,（二）上皮組織惡性腫瘤,癌最常見病理變化： 肉眼：蕈傘、菜花、樹根、蟹足 切面灰白、干燥、質(zhì)硬 鏡下：形成癌巢 實質(zhì)與間質(zhì)

32、分界清楚轉(zhuǎn)移：多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移,149,1、鱗狀細胞癌 （squamous cell carcinoma）,多見，分布廣,150,肉眼觀： 呈菜花狀 灰白、 干燥、 質(zhì)硬,151,光鏡下：實質(zhì)：癌細胞呈巢狀、大小、形態(tài)不一、散在 間質(zhì)：,152,癌細胞巢特點： 異型性 模

33、擬性 正常鱗狀上皮的特點：形態(tài)學特點：1、分層結(jié)構(gòu) 2、角化物質(zhì) 3、棘細胞之間有細胞間橋,153,分層結(jié)構(gòu),154,細胞間橋,155,,,角化物,156,157,158,2、腺癌（adenocarcinoma）,①管狀腺癌癌細胞形成腺樣結(jié)構(gòu)，呈管狀多見于胃腸道、甲狀腺、子宮體等腺腔高度擴張呈囊狀，稱囊腺癌；,159,胃腺癌,鏡下：癌細胞形成腺樣結(jié)構(gòu)：

34、 大小不等 形狀不一 排列不規(guī)則 癌細胞排列成多層 核大小不一，核分裂像增多,160,161,,,162,,,163,②乳頭狀腺癌,多形成乳頭狀結(jié)構(gòu)，稱乳頭狀腺癌（甲狀腺）；伴乳頭狀生長的囊腺癌，稱乳頭狀囊腺癌（卵巢）。,164,③實性癌（solid carcino

35、ma）：,癌細胞不形成腺管樣結(jié)構(gòu)，形成實性癌巢,165,實性癌（單純癌）,166,實性癌（硬癌）,167,實性癌（髓樣癌）,168,④粘液癌（mucoid carcinoma）,又稱膠樣癌（colloid carcinoma）常見胃和大腸主要特點：癌組織內(nèi)含有大量粘液。 粘液位于癌細胞內(nèi)或腺腔內(nèi)， 腺體崩解可形成粘液湖。,169,肉眼觀： 灰白色、濕潤，半透明、膠凍樣鏡

36、下： 腺腔擴張，含大量粘液； 癌細胞漂浮于粘液湖。 若癌細胞內(nèi)粘液將核擠向一側(cè)，癌細胞呈印戒狀，稱為印戒細胞(signet-ring cell) 以印戒細胞為主要成分，稱印戒細胞癌。,170,171,三、癌前病變、非典型增生和原位癌,（一）癌前病變 某些具有癌變潛在可能性的良性病變，如長期不治愈有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?癌前病變分為：遺傳性和獲得性 常見癌前

37、病變有以下幾種：,172,（1）大腸腺瘤（2）慢性宮頸炎伴子宮頸糜爛（3）慢性萎縮性胃炎伴腸化、胃潰瘍（4）乳腺纖維囊性?。?）潰瘍性結(jié)腸炎（6）皮膚慢性潰瘍（7）粘膜白斑（8）肝硬化,173,（二）非典型增生,1、概念 這個術(shù)語主要用于上皮 指上皮細胞增生并呈現(xiàn)異型性，但還不足以診斷為癌。,174,2、分級,輕度：異型性細胞累及上皮層下部的1/3中度：異型性細胞累及上皮層下部的2/3重度：異型性細胞

38、累及上皮2/3以上但未達 到全層,175,（三）原位癌：,異型增生的細胞累及上皮全層，但未突破基底膜向下浸潤。,176,,,,,,,,177,178,（四）上皮內(nèi)瘤變 Intraepithelial neoplasia ，IN,分級： I級-----輕度非典型增生 II級-----中度非典型增生 III級----重度非典型增生與原位癌,上皮非典型增生到原位癌這一連續(xù)的過程稱為上皮內(nèi)瘤變。

39、,179,例：子宮頸上皮內(nèi)瘤變 (CIN),cervical intraepithelial neoplasia 分級：CIN I CIN II CIN III,180,181,182,183,184,二、間葉組織腫瘤,（一）間葉組織良性腫瘤（二）間葉組織惡性腫瘤,185,（一）間葉組織良性腫瘤,共同特征： 肉眼：有包膜，界限清楚

40、 起源組織特點 鏡下：分化良好的瘤細胞常見類型： 1、纖維瘤 2、脂肪瘤,186,1、纖維瘤（fibroma）,①組織來源：纖維組織②好發(fā)部位：四肢皮下③肉眼：結(jié)節(jié)狀，有包膜 灰白、質(zhì)硬 鏡下：瘤細胞似纖維細胞 或成纖維細胞,187,,188,2、脂肪瘤（lipoma）,①組織來源：脂肪組織②好發(fā)部位

41、：頸部、背部、肩部及四肢近端皮下，腹膜后③ 肉眼：扁園形或分葉狀，有包膜 質(zhì)軟、淡黃色 鏡下：似正常的脂肪組織,189,,190,（二）間葉組織惡性腫瘤,肉瘤區(qū)分癌與肉瘤，對腫瘤的病理診斷和治療均有實際意義。,191,癌和肉瘤的區(qū)別,區(qū)別點 癌 肉 瘤組織來源 上皮組織

42、 間葉組織發(fā)病率 較多見、為肉瘤9倍 較少見發(fā)病年齡 多見于40歲以上成人 多見于青少年大體特點 灰白、干燥、質(zhì)硬 灰紅色，魚肉狀 質(zhì)地較軟組織學特點 多形成癌巢 彌散分布

43、 實質(zhì)與間質(zhì)分界清楚 實質(zhì)與間質(zhì)分界不清 間質(zhì)內(nèi)血管豐富網(wǎng)狀纖維 癌巢周圍，癌細胞間無 肉瘤細胞間有 免疫組織化學 表達上皮標記

44、 表達間葉標記轉(zhuǎn)移方式 多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移 多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移,,,,,,,,,,P135,192,193,,194,1、纖維肉瘤（fibrosarcoma）,①組織來源：纖維組織②好發(fā)部位：與纖維瘤相似③分化程度差別大，分化程度決定了肉眼形態(tài)和鏡下表現(xiàn)及生物學行為,195,196,,,197,2、骨肉瘤（osteosarcoma）,①組織來源：骨組織②好發(fā)部位：股骨下端、脛骨上端

45、,198,199,Codman三角 日光放射狀陰影,200,201,,,202,,,203,,,204,第 十 節(jié) 腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學,205,腫瘤本質(zhì)上是基因病轉(zhuǎn)化細胞發(fā)生8個方面的改變最終形成惡性腫瘤生長信號的自我滿足失去對生長抑制信號的敏感性DNA修復缺陷逃避凋亡逃避免疫監(jiān)測相對無限增殖能力血管生成侵襲、轉(zhuǎn)移能力,一、腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ),206,,與腫瘤發(fā)生有關(guān)的基因有： 原癌基因(癌基因

46、) 腫瘤抑制基因 凋亡調(diào)節(jié)基因 DNA修復基因,207,（一）原癌基因與癌基因,1、原癌基因定義 是正常細胞內(nèi)存在的一大類正常的DNA序列，其表達的產(chǎn)物是細胞生長和增殖過程中不可缺少的重要物質(zhì)。,208,原癌基因的產(chǎn)物和功能 生長因子 生長因子受體 信號轉(zhuǎn)導蛋白 核調(diào)節(jié)蛋白 細胞周期調(diào)節(jié)蛋白,209,2、癌基因（oncogene）,定義 當原癌基因發(fā)生某些異

47、常改變時，能使細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，此時這些基因就稱為癌基因。能夠編碼癌蛋白，促進細胞自主生長。 原癌基因轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗虻倪^程，稱為原癌基因的激活。,210,3、原癌基因的激活方式,點突變 染色體易位 基因擴增,p149,211,點突變,原癌基因發(fā)生點突變，引起編碼蛋白的氨基酸序列改變，致功能異常 如： Ras Ras 原癌基因

48、 癌基因,12號密碼子GGC GTC,,,212,,P140,213,染色體易位,（1）使原癌基因置于很強的啟動子控制之下，轉(zhuǎn)錄增加，使 原癌基因過度表達（2）或形成新的雜合基因產(chǎn)生 致癌融合蛋白,細胞轉(zhuǎn)化,,,214,P141,215,基因擴增：,DNA序列的過度復制，拷貝數(shù)增加導致基因產(chǎn)物過量表達,如：神經(jīng)母細胞瘤 N-myc,216,（二）腫瘤抑制基因,1、定義

49、 腫瘤抑制基因是正常細胞內(nèi)存在的一組基因，其產(chǎn)物能抑制細胞的增殖，若其功能喪失可促進細胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。,217,2、Rb基因,人類發(fā)現(xiàn)的第一個腫瘤抑制基因在調(diào)節(jié)細胞周期中起重要作用： G1期-----S期,,218,P144,219,3、p53基因,活化的p53蛋白具 “分子警察”作用： 保證基因組的遺傳穩(wěn)定 和維持基因組正常,220,,,P145,221,（三）凋亡調(diào)節(jié)基因,

50、抑制凋亡基因——bcl-2、bcl-xl 促進凋亡基因——bax、bak正常情況下，二者在細胞內(nèi)保持平衡,222,（四）端粒、端粒酶和腫瘤,1、端粒： 位于染色體末端的DNA重復序列。也稱為細胞的生命計時器。,223,2、端粒酶：,可修復端粒，使其始終保持一定長度，從而保持細胞強大的自我復制能力。 生殖細胞、干細胞 大多數(shù)惡性腫瘤,224,二、腫瘤發(fā)生是一個多步驟的過程,腫瘤的發(fā)生不是單個基因突變的結(jié)果，而是

51、一個長期的、分階段的、多種基因突變積累的過程。每次癌變都包含有10次或更多次的 不同基因的突變，積累而完成 多個原癌基因的激活 多個腫瘤抑制基因的失活 凋亡調(diào)節(jié)基因、DNA修復基因改變,225,結(jié)腸癌的發(fā)生即有多個基因參與：p151,,226,三、致瘤因素,環(huán)境致瘤因素 1．化學致癌因素 2．物理致癌因素 3．生物性致癌因素 內(nèi)在因素 1．遺傳因素 2．宿主對腫瘤的反

52、應(yīng),227,（一）環(huán)境致癌因素,致癌物：啟動作用促癌物：本身不具致癌性，增加 致癌物的致癌性,228,1、化學致癌因素,直接致癌物：不需體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化 如烷化劑、?；瘎╅g接致癌物：需在體內(nèi)代謝活化 多環(huán)芳烴類 芳酰胺類 亞硝胺類

53、 真菌毒素,229,紫外線電離輻射,2、物理致癌因素,230,3、生物因素,病毒 導致腫瘤形成的病毒稱為腫瘤病毒,231,DNA腫瘤病毒：,病毒基因組整合到宿主DNA中人類乳頭瘤病毒（HPV）： 乳頭狀瘤 宮頸癌　Epstein-Barr病毒（EBV）： 鼻咽癌　Burkitt淋巴瘤　乙型肝炎病毒（HBV）：肝癌,232,R

54、NA腫瘤病毒：,逆轉(zhuǎn)錄病毒 急性轉(zhuǎn)化病毒：含病毒癌基因，以病毒RNA為模板 慢性轉(zhuǎn)化病毒：不含病毒癌基因，促進原癌基因激活 HTLV－1： T細胞白血病/淋巴瘤,233,細菌 幽門螺桿菌（Helicobacter pylori , Hp）：胃腺癌、胃粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤,,234,常染色體顯性遺傳 視網(wǎng)膜母細胞瘤 家族性腺瘤性息肉病常染色體隱性遺傳 著

55、色性干皮病 皮膚癌 Bloom綜合癥 白血病多基因遺傳 乳腺癌 胃腸癌,,,二、腫瘤與遺傳,235,遺傳因素與環(huán)境因素在腫瘤發(fā)生中起協(xié)同作用 遺傳因素：對致癌因子的易感性,236,細胞發(fā)生腫瘤性轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生特殊的抗原，引起機體的免疫反應(yīng)。,腫瘤抗原,三、腫瘤免疫,237,1、腫瘤抗原,（1）突變基因產(chǎn)物（2）過度或異常表達的細胞蛋白 前列腺癌PSA高（3）致癌病毒

56、產(chǎn)生的腫瘤抗原 HPV疫苗,238,（4）細胞表面糖脂和糖蛋白的改變 神經(jīng)節(jié)苷脂GM2、GD3→黑色素瘤 黏液成分CA-125、CA-19-9 →卵巢癌,239,（5）腫瘤胚胎抗原 發(fā)育中的胚胎組織和癌變組織　例：甲胎蛋白（AFP）：胚胎肝細胞 肝癌 癌胚抗原（CEA）：胚胎組織

57、 結(jié)腸癌,240,（6）細胞特異性分化抗原 正常細胞和腫瘤細胞都具有的與分化程度有關(guān)的某些抗原 。   　   例：酪氨酸酶：正常黑色素細胞 黑色素瘤,241,二、抗腫瘤的免疫效應(yīng)機制,腫瘤免疫反應(yīng)：細胞免疫為主　參與： 細胞毒性T細胞（CTL）