病理腫瘤課件

1、第六章腫瘤Neoplasia,廣西醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室羅殿中 教授,2024/3/18,2,Contents will be talking in this chapter,腫瘤的概念形態(tài)學(xué)生物學(xué)行為舉例病因與發(fā)病學(xué),2024/3/18,3,腫瘤對(duì)人類的影響如何？,Cancer is the second leading cause of death, only lower than cardiovascular dise

2、ases.,,2024/3/18,4,2024/3/18,5,2024/3/18,6,2024/3/18,7,2024/3/18,8,2024/3/18,9,2024/3/18,10,第一節(jié) 腫瘤的概念,腫瘤?,良性 or 惡性？,,2024/3/18,11,腫瘤是機(jī)體的細(xì)胞異常增殖形成的新生物，常表現(xiàn)為機(jī)體局部的異常組織團(tuán)塊。腫瘤的形成，是在各種致瘤因素作用下，細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)控發(fā)生嚴(yán)重紊亂的結(jié)果。,2024/3/18,12,New

3、 growth---Neoplasm,2024/3/18,13,1、目的性--新陳代謝或針對(duì)損傷的適應(yīng)性反應(yīng)。 2、功能性--分化成熟，具備正常形態(tài)和功能。3、時(shí)效性--受機(jī)體調(diào)控（增生和分化）。,,非腫瘤性增生,,多克隆性,2024/3/18,14,1、腫瘤性增殖與機(jī)體不協(xié)調(diào)2、單克隆性3、分化不成熟，功能異常，形態(tài)幼稚4、失去控制，相對(duì)自主性,,腫瘤性增生,,2024/3/18,15,1、大體形態(tài)-

4、--數(shù)目、形狀、大小、 顏色 、 硬度等2、組織形態(tài)---實(shí)質(zhì)和間質(zhì),第二節(jié) 腫瘤的形態(tài),2024/3/18,16,,,,,Multiple leiomyoma of the uterus (left) and lipoma (right),大體形態(tài)：,2024/3/18,17,,Menigioma (right),Villiform adenoma ofthe colon (ri

5、ght),2024/3/18,18,,Breast carcinoma,2024/3/18,19,Mucinous papillary cystadenoma of the ovary,2024/3/18,20,Neurofibroma in scalp,2024/3/18,21,Squamous cell carcinoma of the ankle (left)Malignant melanoma of the ankle (ri

6、ght),2024/3/18,22,Renal cell carcinoma,2024/3/18,23,Osteosarcoma,2024/3/18,24,腫瘤的組織結(jié)構(gòu),鏡下結(jié)構(gòu)：實(shí)質(zhì) Parenchyma ：不同程度保留起源組織的結(jié)構(gòu)和功能特征---病理診斷確定腫瘤來(lái)源的依據(jù)。間質(zhì) Stroma ：支持和營(yíng)養(yǎng)作用。,實(shí)質(zhì),間質(zhì),組織形態(tài)---實(shí)質(zhì)和間質(zhì),2024/3/18,25,第三節(jié) 腫瘤的分化與異型性腫瘤的分化：是指

7、腫瘤組織在形態(tài)和功能上與某種正常組織的相似程度。腫瘤的異型性：是指腫瘤組織的細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)與相應(yīng)的正常組織的差異。,異 型 性：分 化：腫瘤性質(zhì)：,大 小,,幼稚 成熟,,惡性 良性,,2024/3/18,26,腫瘤的細(xì)胞異型性1）細(xì)胞體積異常（大或?。?）多形性（大小形態(tài)不一）

8、3）核漿比例增高（≈1:1）4）核的多形性（雙核、多核、巨核、深染）5）核仁明顯6）核分裂像,2024/3/18,27,細(xì)胞形態(tài)的異型性: 觀察細(xì)胞形狀、大小、染色深淺，與正常細(xì)胞進(jìn)行比較腫瘤細(xì)胞核大，核槳比例↑,ATYPIA IN CELL STRUCTURE,ATYPIA 異型性,2024/3/18,28,,脂肪瘤 脂肪肉

9、瘤,Which one resembles more closely cells of parent tissue（fat tissue）?,ATYPIA 異型性,2024/3/18,29,病理性核分裂像,atypical mitosis,腫瘤細(xì)胞的多形性，pleomorphism,ATYPIA 異型性,2024/3/18,30,Disturbances on polarity極性,

10、 array排列, and layers層次 showed by tumor cells.,腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性觀察腫瘤細(xì)胞的極性、層次和排列，與正常組織比較,ATYPIA 異型性,2024/3/18,31,正常鱗狀上皮,,,,顆粒層,棘細(xì)胞層,基底層,,2024/3/18,32,乳頭狀瘤 papilloma,上皮細(xì)胞活躍增生，向表面突起。細(xì)胞數(shù)目增加，上皮變厚，但細(xì)胞排列方向及層次無(wú)明顯改變。,——良性腫瘤,2024/3/

11、18,33,,鱗狀細(xì)胞癌,,2024/3/18,34,起源組織,第四節(jié) 腫瘤的命名與分類,一、命名原則1、良性腫瘤的命名原則,結(jié)合部位、數(shù)目、形態(tài)特點(diǎn)等,+ 瘤,2024/3/18,35,結(jié)腸多發(fā)性息肉狀腺瘤,2024/3/18,36,惡性腫瘤的命名,上皮組織來(lái)源起源上皮 + 癌 Carcinoma 鱗狀細(xì)胞癌 基底細(xì)胞癌 移行細(xì)胞癌

12、 肝細(xì)胞癌,2024/3/18,37,間葉組織來(lái)源起源組織 + 肉瘤 Sarcoma 纖維肉瘤 橫紋肌肉瘤 脂肪肉瘤 骨肉瘤,2024/3/18,38,特殊情況,幼稚組織及神經(jīng)組織起源 --母細(xì)胞瘤多種組織成分--畸胎瘤習(xí)慣稱呼 -- 白血病以人名命名-- Hodgkin,霍奇金病

13、 Ewing,尤文瘤“瘤病” (腫瘤的多發(fā)狀態(tài)): 神經(jīng)纖維瘤病,2024/3/18,39,,,神經(jīng)纖維瘤病,2024/3/18,40,二、分類,分類意義:1﹑識(shí)別不同形態(tài)腫瘤﹑統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn).2﹑治療方案的選擇及預(yù)后判斷的需要.分類方法:1.顯微鏡下形態(tài)學(xué)的觀察.2.檢測(cè)腫瘤細(xì)胞表面或細(xì)胞內(nèi)的一些特定分子---免疫組化染色方法.3.根據(jù)細(xì)胞和分子遺傳學(xué)的改變來(lái)判斷,2024/3/

14、18,41,2024/3/18,42,第五節(jié) 腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散,,一、腫瘤的生長(zhǎng),（一）腫瘤的生長(zhǎng)方式,2024/3/18,43,大多數(shù)良性腫瘤的生長(zhǎng)方式。腫瘤生長(zhǎng)慢，侵襲力弱，不侵入周圍組織。 結(jié)節(jié)狀，常有包膜，境界清楚，易于摘除，不易復(fù)發(fā)。 對(duì)局部組織有擠壓、阻塞作用，一般不破壞器官結(jié)構(gòu)和功能。,（一）腫瘤的生長(zhǎng)方式,1、膨脹性生長(zhǎng),2024/3/18,44,膨脹性生長(zhǎng)模式圖,2024/3/18,45,腦膜瘤,,,2024

15、/3/18,46,聽神經(jīng)瘤,,2024/3/18,47,2、浸潤(rùn)性生長(zhǎng),大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式。瘤細(xì)胞生長(zhǎng)快，溶解（浸潤(rùn)）破壞組織結(jié)構(gòu)。 機(jī)制： 腫瘤樹根狀，無(wú)包膜，境界不清。 影響器官功能、出血、繼發(fā)感染、轉(zhuǎn)移等。,,2024/3/18,48,cancer,,2024/3/18,49,浸潤(rùn)性生長(zhǎng),,Growth Pattern,2024/3/18,50,肺癌的浸潤(rùn)性生長(zhǎng),,2024/3/18,51,3、外生性生長(zhǎng),

16、發(fā)生在體表、體腔表面或管道器官內(nèi)面的腫瘤，常向表面生長(zhǎng)。 乳頭狀、息肉狀、菜花狀等形狀 造成局部阻塞、出血、穿孔、繼發(fā)感染等。 惡性腫瘤同時(shí)向底部浸潤(rùn)，腫瘤表面常壞死脫落形成潰瘍。,2024/3/18,52,外生性生長(zhǎng)模式息肉狀 乳頭狀 蕈狀 菜花狀 癌性潰瘍,2024/3/18,53,2024/3/18,54,,大體病變?cè)\斷練習(xí)：內(nèi)鏡檢查所見,生長(zhǎng)方式？腫瘤性質(zhì)？,202

17、4/3/18,55,[生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)]腫瘤細(xì)胞群體中處于增殖階段（S期和G2期）細(xì)胞的比例。,（二）腫瘤生長(zhǎng)特點(diǎn),不同腫瘤的生長(zhǎng)速度差別很大決定生長(zhǎng)速度的因素：倍增時(shí)間、生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)、腫瘤細(xì)胞生成和死亡的比例等,2024/3/18,56,Necrosis 壞死,Homicide 他殺,,Apoptosis 凋亡,Suicide 自殺,,Loss of Neoplastic Cells

18、 瘤細(xì)胞的丟失,Growth Rate,2024/3/18,57,肝細(xì)胞癌壞死與凋亡,,,,Growth Rate,2024/3/18,58,,影像學(xué)檢查腫瘤組織血管密度高提示為惡性腫瘤,（三）腫瘤血管生成,實(shí)體性腫瘤在機(jī)體內(nèi)誘導(dǎo)形成新生血管的現(xiàn)象。,2024/3/18,59,2024/3/18,60,（四）腫瘤的演進(jìn)與異質(zhì)性,惡性腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中變得越來(lái)越富 有侵襲性的現(xiàn)象。包括生長(zhǎng)加快、 浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等。（演進(jìn) Progr

19、ession）由于附加突變導(dǎo)致腫瘤的多個(gè)亞克隆 在一系列生物學(xué)行為上存在差異。（異質(zhì)化 Heterogeneity）,2024/3/18,61,（四）腫瘤的演進(jìn)與異質(zhì)性,generation of heterogeneity: New subclones arise from the descendants of the original transformed cell by multiple mutations. With

20、 progression the tumor mass becomes enriched for variants that are more adept at evading host defenses and are likely to be more aggressive.,2024/3/18,62,惡性腫瘤通過(guò)多種途徑擴(kuò)散到身體的其他部位。浸潤(rùn)性生長(zhǎng)是惡性腫瘤擴(kuò)散的基礎(chǔ)有兩種形式：直接蔓延、轉(zhuǎn)移,二、腫瘤的擴(kuò)散,2024/3

21、/18,63,宮頸癌,(一)局部浸潤(rùn)和直接蔓延,Spread,腫瘤不斷長(zhǎng)大，侵入鄰近器官或組織并繼續(xù)生長(zhǎng),2024/3/18,64,2024/3/18,65,Detachment of tumor cells from each other腫瘤細(xì)胞相互分離,E-cadherins鈣粘素: one of adhesion molecules細(xì)胞黏著分子Act as intercellular glursE-cadherin funct

22、ion is lost in almost all epithelial cancers.,,惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的機(jī)制,2024/3/18,66,B. Attachment of tumor cells to ECM proteins, e.g., laminin and fibronectin腫瘤細(xì)胞附著于基質(zhì)Normal epithelial cells have no receptors for these molecules

23、.,2024/3/18,67,C. Local degradation of the basement membrane基底膜降解Matrix-degrading enzymes:metalloproteinasescollagenaseOrigin: tumor cells, fibroblasts,2024/3/18,68,D. Migration of tumor cells腫瘤細(xì)胞遷移Migration see

24、ms to be mediated by tumor-derived cytokines (autocrine mobility factors)Factors which have chemotactic activity for tumor cells -Cleavage products of collagen, laminin -Insulin-like growth factors,69,2024/3/18,7

25、0,(二） 轉(zhuǎn)移,惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷移到他處繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤，這個(gè)過(guò)程成為轉(zhuǎn)移。淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移,2024/3/18,71,是癌的首選轉(zhuǎn)移方式.首先到達(dá)局部淋巴結(jié)，然后到達(dá)遠(yuǎn)處淋巴結(jié).最后經(jīng)胸導(dǎo)管匯入血液，繼發(fā)血道轉(zhuǎn)移。受累淋巴結(jié)腫大，變硬，灰白色，可融合.,1、淋巴道轉(zhuǎn)移,2024/3/18,72,,,,淋巴道轉(zhuǎn)移,,,2024/3/18,73,73,Lymph

26、atic spread 淋巴道擴(kuò)散,Malignant cells from primary tumor --> the regional lymph node --> remote nodes,2024/3/18,74,,,淋巴道轉(zhuǎn)移,2024/3/18,75,lymph node metastasis,2024/3/18,76,瘤細(xì)胞侵入血管后隨血流運(yùn)行到達(dá)身體其它部位繼續(xù)生長(zhǎng)，形成轉(zhuǎn)移瘤。 瘤細(xì)胞多經(jīng)小靜脈入

27、血，少數(shù)亦從淋巴道入血。 瘤細(xì)胞進(jìn)入血管并不意味著一定形成轉(zhuǎn)移 。 轉(zhuǎn)移瘤最多見于肺，其次是肝。有時(shí)具有器官親和性。,2、血道轉(zhuǎn)移,2024/3/18,77,77,Hematogenous spread 血道擴(kuò)散,The blood-borne cancer cells follow the venous flow隨血流, stopping in the first capillary bed.,2024/3/18,78,轉(zhuǎn)

28、移瘤的特點(diǎn),數(shù)目多 境界清楚 常位于器官表面 組織類型與原發(fā)瘤一致,血道轉(zhuǎn)移,2024/3/18,79,2024/3/18,80,2024/3/18,81,體腔內(nèi)器官的腫瘤蔓延至器官表面時(shí)，瘤細(xì)胞脫落，種植在其它器官的表面，形成多個(gè)轉(zhuǎn)移瘤。,（3）種植性轉(zhuǎn)移,胃、結(jié)腸、乳腺腫瘤轉(zhuǎn)移到卵巢———krukenberg瘤,2024/3/18,82,Kreukenberg tumors,2024/3/18,83,胃癌的擴(kuò)散方式,,,,1、

29、直接蔓延,2、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,3、肝轉(zhuǎn)移,,4、腹膜種植,2024/3/18,84,分級(jí)grading: 根據(jù)腫瘤的異型性分期staging:根據(jù)腫瘤擴(kuò)散程度,low grade—high grade高分化－低分化低度惡性－高度惡性,第六節(jié) 腫瘤的分級(jí)與分期,85,Grading 高分化 中分化 低分化well moderately

30、 poorlydifferentiated differentiated differentiatedlow grade intermediate high grade gradegrade I grade II grade III,2024/3/18,86,,,2024/3/18,87,第七節(jié) 腫瘤對(duì)機(jī)體的影響,1、良性腫瘤特點(diǎn)：分化較成熟 生長(zhǎng)緩

31、慢 不轉(zhuǎn)移 局部壓迫和阻塞,2024/3/18,88,2、惡性腫瘤 分化不成熟 生長(zhǎng)快—浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移 局部表現(xiàn)突出：出血、壞死、 繼發(fā)感染、頑固性疼痛 器官功能嚴(yán)重受損 全身反應(yīng)嚴(yán)重：貧血、發(fā)熱、惡病質(zhì) 副腫瘤綜合征,,2024/3/18,89,惡病

32、質(zhì)：晚期惡性腫瘤病人嚴(yán)重消瘦、無(wú)力、貧血、全身衰竭的狀態(tài)。,2024/3/18,90,副腫瘤綜合征,不能用腫瘤直接蔓延和轉(zhuǎn)移加以解釋的一些病變和臨床表現(xiàn)，是腫瘤產(chǎn)物（如激素）或異常免疫反應(yīng)等間接引起。腫瘤的標(biāo)志性征候群，利于診斷及評(píng)估治療效果。例 cushing’s 綜合征 肺癌例 紅細(xì)胞增多癥 腎癌,,2024/3/18,91,paraneoplastic syndrome,

33、tripe palms三葉掌,副腫瘤綜合征,提示可能有內(nèi)臟器官惡性腫瘤。,2024/3/18,92,,,2024/3/18,93,第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別 P91,良性腫瘤(p92表）well differentiated 分化好slow rate of growth 生長(zhǎng)慢few mitoses, no necrosis no invasion 無(wú)浸潤(rùn)expansile growth, smooth borde

34、r, encapsulated no metastases 無(wú)轉(zhuǎn)移,2024/3/18,94,子宮平滑肌瘤,2024/3/18,95,Malignant tumorsPoor-differentiated 分化差Grow rapidly 生長(zhǎng)快Invasion and metastasis 侵襲和轉(zhuǎn)移,Local lesions: bleeding, necrosis, pain, infection, destruc

35、tion of structures and functions of involved tissues and organs,2024/3/18,96,Comparison between a benign tumor of the myometrium (leiomyoma) and a malignant tumor of the same origin (leiomyosarcoma).,2024/3/18,97,病例觀察與

36、診斷練習(xí)男，45歲。腹瀉、大便帶血3個(gè)月。,2024/3/18,98,結(jié)腸絨毛狀腺瘤,2024/3/18,99,,,,結(jié)腸絨毛狀腺瘤惡變，結(jié)腸腺癌,2024/3/18,100,,鑒別要點(diǎn),組織學(xué)指征：異型性，核分裂 生物學(xué)行為：生長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā),惡性特征:分化不好生長(zhǎng)快，浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移加破壞,,2024/3/18,101,Borderline tumors 交界性腫瘤 Malignant change 惡變,,Beware t

37、raps!,2024/3/18,102,malignant,,benign,borderline,2024/3/18,103,1. papilloma: 乳頭狀瘤 起源：被覆上皮 部位：體表、粘膜表面 生長(zhǎng)：外生性 結(jié)構(gòu)：實(shí)質(zhì)包間質(zhì) 結(jié)局：某些部位易惡變,(一) 上皮組織良性腫瘤,第九節(jié) 常見腫瘤舉例,2024/3/18,104,Squamous cell papi

38、lloma,transitional cell papilloma,,乳頭狀瘤,Benign Epithelial Tumors,2024/3/18,105,2. adenoma 腺瘤,由腺體、導(dǎo)管或分泌上皮發(fā)生Sites: 甲狀腺、卵巢、乳腺…Examples of Common tumors常見類型： tubular adenoma 管狀腺瘤cystadenoma 囊腺瘤fibroadenoma纖維腺瘤pleomorph

39、ic adenoma多形性腺瘤polypous adenoma息肉狀腺瘤,Benign Epithelial Tumors,2024/3/18,106,卵巢漿液性囊腺瘤,Serous cystadenoma, ovary,Benign Epithelial Tumors,2024/3/18,107,,Serous cystadenoma,ovary,Benign Epithelial Tumors,2024/3/18,108,乳腺纖維

40、腺瘤, fibroadenoma, breast,,Benign Epithelial Tumors,2024/3/18,109,涎腺多形性腺瘤,,,pleomorphic adenoma, salivary gland,Benign Epithelial Tumors,2024/3/18,110,結(jié)腸息肉狀腺瘤, polypous adenoma,colon,Benign Epithelial Tumors,2024/3/18,111

41、,Benign Epithelial Tumors,2024/3/18,112,Common features：多見于40歲以上 以浸潤(rùn)性生長(zhǎng)方式為主灰白色腫塊，較干燥鏡下癌巢結(jié)構(gòu)淋巴道擴(kuò)散為主,,(二) 上皮組織惡性腫瘤,Carcinoma,癌,2024/3/18,113,,1. Squamous Cell Carcinoma 鱗狀細(xì)胞癌,,,,,皮膚，食道，宮頸，鼻咽，肺等,2024/3/18,114,Squamous

42、 Cell Carcinoma,2024/3/18,115,,,角化珠,Squamous Cell Carcinoma,2024/3/18,116,,,細(xì)胞間橋,Squamous Cell Carcinoma,2024/3/18,117,,,Squamous Cell Carcinoma,2024/3/18,118,Tubular or papillorySolid 實(shí)性癌Mucoid 黏液癌,Sites: same to aden

43、oma,Sub-type:,2. Adenocarcinoma 腺癌,腺上皮的基本特征： 形成腺樣結(jié)構(gòu) 有分泌功能,2024/3/18,119,,Adenocarcinoma 腺癌,2024/3/18,120,Adenocarcinoma 腺癌,Signet-ring cell carcinoma印戒細(xì)胞癌,,2024/3/18,121,,,,,,Elderly persons老年人Common on face面部多見Indol

44、ent process: slow growth,local invasion, rare metastases.生長(zhǎng)緩慢，破壞局部組織，罕見轉(zhuǎn)移,3. Basal Cell Carcinoma 基底細(xì)胞癌,2024/3/18,122,柵欄狀,Basal Cell Carcinoma,2024/3/18,123,Urothelial epithelium: (bladder, ureter) 泌尿系統(tǒng)(膀胱、腎盂等) Papilla

45、ry or cauliflower-like 乳頭狀或絨毛狀,4. Transitional Cell Carcinoma移行細(xì)胞癌（尿路上皮癌）,2024/3/18,124,Transitional Cell Carcinoma,2024/3/18,125,癌的組織學(xué)特點(diǎn)－形成癌巢nest pattern,2024/3/18,126,男，65歲。左顳部皮膚腫物2年，緩慢增大，表面潰瘍形成.,(一) 間葉組織良性腫瘤,,1、lipoma

46、 脂肪瘤2、angioma, hemangioma血管瘤3、leiomyoma 平滑肌瘤,二、間葉組織腫瘤,2024/3/18,128,Lipoma 脂肪瘤,最常見的結(jié)締組織腫瘤；有包膜，色黃，常位于皮下；鏡下由分化成熟的脂肪細(xì)胞構(gòu)成；臨床一般無(wú)癥狀.,2024/3/18,129,,Well-circumscribed 界限清楚,Closely resemble to mature adipocytes 分化成熟,Lip

47、oma 脂肪瘤,2024/3/18,130,多為先天性，隨著年齡的長(zhǎng)大而長(zhǎng)大；通常與周圍分界不太清楚；分為：海綿狀血管瘤，毛細(xì)血管瘤，混合型血管瘤,,Hemangioma 血管瘤,2024/3/18,131,肝血管瘤,2024/3/18,132,Leiomyoma平滑肌瘤,Commoner in the uterus and gut;多見于子宮、胃腸道Well-circumscribed境界清楚Closely resembl

48、ance to smooth muscle cells;瘤細(xì)胞編織狀排列,2024/3/18,133,Sarcoma 肉瘤,發(fā)病率比癌低多見于青少年生長(zhǎng)快，形成假包膜，切面魚肉狀鏡下瘤細(xì)胞彌漫分布，不形成癌巢.先從血道轉(zhuǎn)移,(二) Malignant Mesenchymal Tumors,,General characters:,間葉組織惡性腫瘤,2024/3/18,134,發(fā)病率低，多見于青少年Gross apperence

49、s: fleshy & diffuse pattern 魚肉狀/無(wú)癌巢，瘤細(xì)胞彌漫分布Histochemistry: reticular fiber 特殊染色: 肉瘤細(xì)胞間有網(wǎng)狀纖維Immunohistochemistry: cytokeratin(-)/vimentin(+)Spread route 常經(jīng)血道轉(zhuǎn)移,癌與肉瘤的區(qū)別,2024/3/18,135

50、,,,2024/3/18,136,較常見，多見于40歲以上成人.常發(fā)生于腹膜后、大腿軟組織深部。包膜不完整，分化差易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移.,Liposarcoma,脂肪肉瘤,2024/3/18,137,Osteosarcoma, 骨肉瘤,最常見和最惡性的原發(fā)性骨腫瘤.常見于青少年.常發(fā)生于長(zhǎng)骨的干骺端(尤其股骨下端，頸骨或腓骨上端 ).疼痛、腫脹、病理性骨折早期血道轉(zhuǎn)移.,2024/3/18,138,Osteosarcoma of

51、lower half of femur,Osteosarcoma, 骨肉瘤,2024/3/18,139,,,2024/3/18,140,,Osteosarcoma, 骨肉瘤,,腫瘤性骨小梁,2024/3/18,141,Teratomas，畸胎瘤 P298,Germ cells differentiate along embryonic lines生殖細(xì)胞來(lái)源.Contain elements of all three ge

52、rm cell layers多種組織成分.Common in ovary 多位于卵巢.有良、惡性兩類（囊性、實(shí)性）The commonest type is mature cystic teratoma 成熟型囊性畸胎瘤常見.,2024/3/18,142,teratomas,2024/3/18,143,,Precancerous conditions 癌前狀況Dysplasia 非典型性增生Carcinoma In Situ

53、原位癌,第十節(jié) 癌前病變、非典型增生和原位癌,有利于腫瘤的早期診斷和預(yù)防探索腫瘤的發(fā)病機(jī)制,,2024/3/18,144,一. Precancerous lesions 癌前病變,lesions from which cancers can develop. 某些具有癌變潛能的良性病變。如長(zhǎng)期不治愈有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?Include:,1）大腸腺瘤（絨毛狀）2）乳腺纖維囊性病變3）慢性胃炎(萎縮性)與腸上皮化生 4）慢性潰瘍性結(jié)

54、腸炎5) 皮膚慢性潰瘍6) 粘膜白斑,2024/3/18,145,Leukoplakia黏膜白斑,癌前病變,2024/3/18,146,,Epithelium shows disordered differentiation short of frank neoplasia,二. 非典型性增生和原位癌,不足以診斷為癌的異常增生,2024/3/18,147,粘膜或皮膚鱗狀上皮層內(nèi)的重度不典型增生已累及上皮的全層，但尚未侵破基底膜,

55、原位癌 Carcinoma In Situ,上皮內(nèi)癌,2024/3/18,148,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

56、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,normal,dysplasia,Carcinoma in situ,,,,Intraepithelial neoplasia,,Correlation between precancerous lesions and carcinoma,2024/3/18,149,上皮反復(fù)受損--修復(fù)--過(guò)度增生--異常增生----癌Repeated injury→repair → hyperpl

57、asia → dysplasia → carcinoma,細(xì)胞增生逐步從多克隆性變?yōu)閱慰寺⌒?癌前病變與癌的關(guān)系,2024/3/18,150,2024/3/18,151,Enhanced or abnormal expression of dominant stimulatory genes--oncogenes 癌基因Loss or inactivation of inhibitory genes —tumor suppressor

58、 genes 抑癌基因,第十一節(jié) 腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ),,一、細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)控二、腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制,2024/3/18,152,Protooncogen 原癌基因是細(xì)胞增生、分化的生理調(diào)節(jié)基因；其產(chǎn)物為生長(zhǎng)因子及其受體、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白、和核調(diào)節(jié)蛋白， 如細(xì)胞生長(zhǎng)因子Oncogene 癌基因具有異常的促進(jìn)細(xì)胞增生的能力，其編碼的蛋白為癌蛋白o(hù)ncoprotein, 可轉(zhuǎn)化細(xì)胞，使靶細(xì)胞生長(zhǎng)不需要其他刺激信號(hào)如RAS原癌基因

59、點(diǎn)突變?RAS癌蛋白?細(xì)胞持續(xù)增殖，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化。,（一）癌基因活化 oncogenes,2024/3/18,153,Oncogenes 癌基因,Genes govering the neoplastia behaviour of cells.,Activation of Oncogenes,Result in exceeding or abnormal expression,正向調(diào)節(jié)細(xì)胞增生,突變 易位 擴(kuò)增,轉(zhuǎn)化,

60、2024/3/18,154,2024/3/18,155,腫瘤抑制基因產(chǎn)物能抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)；其功能喪失可促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。通過(guò)等位基因兩次突變或缺失失活RB基因：與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤有關(guān)P53：超過(guò)50%的腫瘤中P53基因有突變,（二）腫瘤抑制基因功能喪失,2024/3/18,156,Rb Gene inactivation,2024/3/18,157,,,apoptosis,（三）凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)基因,2024/3/18,158,

61、（四）端粒和端粒酶,通過(guò)上述各類腫瘤相關(guān)基因 的作用，細(xì)胞發(fā)生→,轉(zhuǎn)化 永生化 克隆性增生 形成腫瘤,2024/3/18,159,致癌過(guò)程二階段學(xué)說(shuō) Berenblum 1942激發(fā)階段 initiation促進(jìn)階段prom

62、otion,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(五）腫瘤發(fā)生是一個(gè)多步驟過(guò)程,,,,,,2024/3/18,160,,,,,,,,,,,,,,,,neoplasia,,,1,,致癌過(guò)程二階段學(xué)說(shuō) Berenblum 1942,2024/3/18,161,,,,,,,,,,,,,,,,,,2,,致癌過(guò)程二階段學(xué)說(shuō) Berenblum 1942,neoplasia,2024/3/18,162,,,,,,,,,,,,,,

63、,,no effect,3,致癌過(guò)程二階段學(xué)說(shuō) Berenblum 1942,2024/3/18,163,,,,,,,,,,,,,,,,,4,,致癌過(guò)程二階段學(xué)說(shuō) Berenblum 1942,no effect,2024/3/18,164,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,腫瘤,腫瘤,無(wú)瘤,無(wú)瘤,,致癌過(guò)程二階段學(xué)說(shuō) Berenblum 1942,Multistep Carcinogenesis Hypothes

64、is,多步癌變的分子基礎(chǔ),,,2024/3/18,165,Molecular model for the evolution of colorectal cancers through the adenoma-carcinoma sequence,環(huán)境致癌因素與大多數(shù)癌癥有關(guān)流行病學(xué)調(diào)查提供線索實(shí)驗(yàn)研究加以證實(shí)多因素協(xié)同Long latent interval between exposure and detection of

65、 the consequent tumor hampers identification. 潛伏期長(zhǎng)，難以發(fā)現(xiàn),第十二節(jié) 環(huán)境致癌因素,,2024/3/18,167,2024/3/18,168,Cancer village,從1987 至2005年，廣東省上壩村有250多人死于癌癥；從1991至2005年，河南省黃孟營(yíng)村至少有114人死于癌癥。,2024/3/18,169,,馬云：我們相信10年以后，中國(guó)三大癌癥將會(huì)困擾著每一個(gè)家庭

66、，肝癌很多可能是因?yàn)樗?，肺癌是因?yàn)槲覀兊目諝猓赴┦且驗(yàn)槭澄?。阿里巴巴、淘寶從?lái)沒有讓我睡不著覺，讓我睡不著覺的是我們的水不能喝了，我們的食品不能吃了，我們的孩子不能喝牛奶了，我們那么努力，最后我們所有掙的錢花到了醫(yī)藥費(fèi)上。,2024/3/18,170,,一、化學(xué)致癌因素間接作用的化學(xué)致癌物直接作用的化學(xué)致癌物 種類繁多，結(jié)構(gòu)各異 誘導(dǎo)突變，器官特異,2024/3/18,171,1、多環(huán)芳烴類

67、來(lái)源：煙霧，石油，煤焦油，熏烤炸食品等致癌部位：肺，胃，皮膚等2、芳香胺類與氨基偶氮染料來(lái)源：制藥，橡膠，印染行業(yè)致癌部位：膀胱，肝,2024/3/18,172,3、亞硝胺作用強(qiáng)，致癌譜廣，人體可合成來(lái)源：亞硝酸鹽部位：消化道腫瘤，肺，鼻咽部等4、真菌毒素--黃曲霉毒素（AFB1）來(lái)源：霉變食品（花生、玉米等）部位：肝,2024/3/18,173,二、物理致癌因素1、離子輻射--x射線，?射線，紫外線

68、 作用部位：造血系統(tǒng)，皮膚,電離輻射,2024/3/18,174,,Ultraviolet Light,Major cause of skin cancer,,紫外線,鱗癌，基底細(xì)胞癌，黑色素瘤,2024/3/18,175,三、生物因素（一）DNA腫瘤病毒1、人類乳頭狀瘤病毒（HPV） → 宮頸癌2、Epstein-Barr病毒（EBV）→淋巴瘤，鼻咽癌3、乙型肝炎病毒（HBV） →肝細(xì)胞癌（二）RNA腫瘤病毒人類T細(xì)胞