硫辛酸醫(yī)訓(xùn)

1、硫辛酸注射液說(shuō)明,重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,凡可佳®,規(guī) 格： 6ml : 0.15g 用法用量： 靜脈滴注，4支 / 次，1次 / 天，2-4周為一個(gè)療程,糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺(jué)異常糖尿病及其并發(fā)癥抗氧化治療的一線用藥,北京

2、醫(yī)保乙類P375,糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN),糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一， 是糖尿病在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生的多種病變的總稱。,,,患病率高,隨著糖尿病病程的進(jìn)展，患病率可高達(dá)50%—90%,,,致殘率高,占非創(chuàng)傷截肢的50%—70%,,,死亡率高,達(dá)20%—50%,多元醇通路 己糖胺 蛋白激酶（PKC） 紳胞內(nèi)糖基化產(chǎn)物（AGE）,護(hù)理復(fù)雜，需反復(fù)住院治療，經(jīng)濟(jì)耗費(fèi)巨大,

3、凡可佳®,多元醇通路激活 機(jī)理,發(fā)病機(jī)制與多元醇旁路代謝障礙及微血管病變有關(guān)。過(guò)多的葡萄糖被醛糖還原酶催化產(chǎn)生山梨醇和果糖，而神經(jīng)組織內(nèi)缺乏果糖激酶，不能代謝山梨醇和果糖，使二者大量沉積與周圍神經(jīng)，使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生水腫，神經(jīng)階段性脫髓鞘改變，導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生,,凡可佳®,多元醇通路↑,山梨醇、果糖↑,,,神經(jīng)組織攝取肌醇↓,Na+-K+-ATP酶活性↓,,神經(jīng)細(xì)胞生理功能↓,,神經(jīng)傳導(dǎo)

4、速度↓,,細(xì)胞滲透性↓，親水性↑,,細(xì)胞水腫變性,,神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境和代謝平衡破壞,,NADPH和GSH消耗↑,神經(jīng)細(xì)胞易受 自由基損傷,,多元醇通路激活→神經(jīng)病變 病理,,,病程多小于六個(gè)月,常發(fā)生在下肢及足部,以劇烈的表淺皮膚疼痛為主要表現(xiàn)(呈刀割、燒灼樣疼痛)伴痛覺(jué)過(guò)敏，任何輕微的觸摸或接觸(如床單)都可誘發(fā)劇痛，夜間加劇,對(duì)溫度、針刺的感覺(jué)減退或麻木感，但肌腱反射與肌肉運(yùn)動(dòng)正常,常同時(shí)合并自主神經(jīng)病變：如出汗減少

5、、皮膚干燥等,急性痛性神經(jīng)病變,慢性痛性神經(jīng)病變,常發(fā)生于糖尿病后數(shù)年,疼痛可持續(xù)半年以上,對(duì)所有治療及麻醉鎮(zhèn)痛劑均抵抗甚至耐藥成癮，臨床最難處理,神經(jīng)小纖維病變引起疼痛的機(jī)理不明,臨床,DPN的治療原則,基礎(chǔ)治療：控制血糖對(duì)因治療抗氧化應(yīng)激：抗氧化劑（硫辛酸注射液）改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管障礙改善代謝神經(jīng)修復(fù)：神經(jīng)修復(fù)劑（硫辛酸注射液）對(duì)癥治療：改善臨床癥狀止痛劑鎮(zhèn)靜安定藥： 抗抑郁藥其他治療,凡可佳®,,2,

6、,,是體內(nèi)三羧酸循環(huán)的兩個(gè)重要酶系—丙酮酸脫氫酶系復(fù)合物和α-酮戊二酸脫氫酶系復(fù)合物的輔基，可增強(qiáng)葡萄糖的有氧代謝，減少肝臟糖異生作用。,能量代謝過(guò)程的調(diào)控因子,,3,,,硫辛酸分子量為206.33，在結(jié)構(gòu)上含有兩個(gè)巰基，具有脂質(zhì)二聚體的特殊結(jié)構(gòu)，脂水兼溶，因此可以自由穿過(guò)細(xì)胞膜，透過(guò)血腦屏障。,,被譽(yù)為“萬(wàn)能抗氧化劑”，進(jìn)入體內(nèi)后，以氧化型(LA)和還原型(DHLA)兩種形式共同存在，兩者均具有抗氧化活性。,,抗氧化劑,1

7、,簡(jiǎn) 介,凡可佳® 硫辛酸的作用機(jī)理,,硫辛酸,,清除自由基,螯合重金屬離子,再生其他抗氧化劑,保護(hù)血管內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)血管反應(yīng)性舒張?jiān)黾訝I(yíng)養(yǎng)血管血流量,增加Na-K-ATP酶活性恢復(fù)周圍神經(jīng)能量消耗通路,糾正神經(jīng)肽類缺陷促進(jìn)神經(jīng)纖維再生改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度,氧化損傷,,,,改善局部微環(huán)境代謝紊亂 恢復(fù)病變神經(jīng)功能,*、Diabetes，2000，49：1006-1015、國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2005,25

8、(4):262-264,增加胰島素的敏感性,,,,,,,,,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體向胞膜移位,,增強(qiáng)葡萄糖代謝,*:沙大年、范小兵等，生物抗氧化劑α-硫辛酸.中成藥，1999，21(12):655-657,,600mg α－硫辛酸靜脈用藥 3周 可以顯著地改善糖尿病外周神經(jīng)病變癥狀 且沒(méi)有增加不良反應(yīng)的發(fā)生率,ALADIN研究結(jié)論,1期納入328例，Ⅲ期納入509例糖尿病DPN患者采用多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行研究靜脈應(yīng)用硫辛酸60

9、0mg/天、連續(xù)治療3周顯著改善糖尿病性多發(fā)神經(jīng)病變癥狀（TSS）顯著降低神經(jīng)損害(NIS)與安慰劑相比，硫辛酸治療未增加不良事件發(fā)生率。,黃金劑量,硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)用治療DPN,2型糖尿病患者60例,飲食治療，藥物控制血糖，調(diào)脂、降壓等綜合治療,硫辛酸+甲鈷胺組30例甲鈷胺500µg+硫辛酸600mg靜脈滴注，1次/d，持續(xù)三周,甲鈷胺組30例甲鈷胺500µg靜脈滴注，1次/d，持續(xù)三

10、周,研究前后測(cè)試TSS評(píng)分及正中、脛、尺及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度,。,硫辛酸和甲鈷銨都是治療糖尿病神經(jīng)病變的有效藥物，硫辛酸對(duì)患者的治療效果更加全面、迅速。,,,,硫辛酸與川芎嗪聯(lián)用治療DPN,600mgLA+100mg川芎嗪加入生理鹽水,100mg川芎嗪加入生理鹽水,糖尿病周圍神經(jīng)病變患者50例,,隨機(jī)分組,兩組靜脈滴注，每日一次，持續(xù)3周,3周后進(jìn)行TSS、神經(jīng)傳導(dǎo)速度等指標(biāo)檢測(cè),,,陸亞輝。α-硫辛酸聯(lián)合川芎嗪治療糖尿病周圍

11、神經(jīng)病變臨床觀察。醫(yī)學(xué)綜述，2009，15(2):316-317。,硫辛酸聯(lián)合川芎嗪治療糖尿病神經(jīng)病變的有效，明顯優(yōu)于單獨(dú)使用川芎嗪治療,硫辛酸與前列腺素E1聯(lián)用治療DPN,,治療組30例病人600mg硫辛酸+10µg前列地爾靜脈給藥2周，1次/天,,對(duì)照組30例病人10µg前列地爾同樣靜脈給藥2周，1次/天,,,,,研究分組,*黃海，祝開(kāi)思等。α一硫辛酸聯(lián)合前列腺素E。治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變療效觀察。中國(guó)

12、臨床保健 雜志 ：2008，11(1):29-30,硫辛酸和前列腺素E1聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)病變的有協(xié)同作用，并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生,【藥品名稱】 通用名稱：硫辛酸注射液 英文名稱：Thioctic Acid Injection 漢語(yǔ)拼音：Liuxinsuan Zhusheye【成 分】 本品主要成份：硫辛酸 化學(xué)名稱 1,2-二硫戊烷-3-戊酸，輔料為乙二胺和苯甲醇。 分子式

13、： C8H14O2S2分子量： 206.33,【性 狀】 本品為黃綠色澄明液體?！具m應(yīng)癥】 糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺(jué)異常?！疽?guī) 格】6ml：0.15g,硫辛酸注射液說(shuō)明書,,用 法 用 量,不良反應(yīng),為內(nèi)源性物質(zhì)，多年的臨床實(shí)踐證明：安全、有效、不良反應(yīng)少,,皮疹等過(guò)敏癥狀,頭脹,呼吸困難,發(fā)生率低，即使發(fā)生，程度也非常輕微,禁 忌 癥,對(duì)硫辛酸過(guò)敏者禁用,孕婦、哺乳期婦女禁用,兒童、少年禁用,注 意 事

14、 項(xiàng),,,,,,,配好的輸液，用鋁箔紙包裹避光，6小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。本品不能與葡萄糖溶液、格林氏溶液及有可能與硫基或二硫鍵起反應(yīng)的溶液配伍使用。,在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的同時(shí)，對(duì)糖尿病本身的控制也是必需的。由于活性成份對(duì)光敏感，應(yīng)在使用前將安瓿從盒內(nèi)取出,藥物互相作用,,,,,,,,,本品可能抑制順鉑的療效。,本品可能加強(qiáng)胰島素和口服抗糖尿病藥物的降血糖效果。 因此

15、有必要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖水平，特別是剛開(kāi)始應(yīng)用本品時(shí)。,【藥物過(guò)量】 迄今尚未見(jiàn)硫辛酸中毒特征的報(bào)道，也未見(jiàn)可能出現(xiàn)的中毒 癥狀的藥理學(xué)描述。,為避免低血糖，某些患者可能需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下減少胰島素 或口服降血糖藥的用量,藥代動(dòng)力學(xué),,,,,,,,硫辛酸可為人體自行合成。硫辛酸進(jìn)入人體后（注射或口服）易在許多身體組織中還原為雙氫硫辛酸。

16、 硫辛酸或雙氫硫辛酸無(wú)論在細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外均能發(fā)揮其藥理作用。,血漿半衰期t 1/2為25.3-32.7min,絕對(duì)生物利用度：(29.1±10.3)%,代謝產(chǎn)物為3-酮硫辛酸，通過(guò)尿液排泄，少量經(jīng)糞便排出,【貯 藏】 25℃以下，避光，密閉保存【包 裝】 低硼硅玻璃安瓿；2支/

17、盒，【有 效 期】 24個(gè)月,【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)YBH20452006【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H20066706【生產(chǎn)企業(yè)】　 重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,,,1,,,2,,,3,,,,4,總 結(jié),硫辛酸無(wú)論在水溶性基質(zhì)中或油溶性基質(zhì)中均為強(qiáng)力抗氧化劑糖尿病及其并發(fā)癥抗氧化治療的一線用藥,可以防止糖尿病、控制血糖及防止因高血糖造成的神經(jīng)病變。,【適應(yīng)癥】糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺(jué)異常,