硫辛酸片的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、糖尿病患者長期高血糖引發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)是導(dǎo)致神經(jīng)損傷的重要機(jī)理之一。嚴(yán)格控制血糖是預(yù)防和延緩神經(jīng)病變的基礎(chǔ)，但血糖控制較理想的患者仍會發(fā)生神經(jīng)病變，因此單靠控制血糖并不能完全達(dá)到防治神經(jīng)病變的目的。這時需要抗氧化劑，以改善氧化應(yīng)激的失衡，增強(qiáng)抗氧化的防御能力。硫辛酸能通過抑制脂質(zhì)過氧化，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，增加神經(jīng)Na+-K+-ATP酶活性，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，糾正神經(jīng)肽類缺陷等機(jī)制來實(shí)現(xiàn)其對神經(jīng)的保護(hù)功能。

2、>　　 硫辛酸是安全有效的治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物，其對臨床癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有改善作用。2001年德國有十幾家制藥企業(yè)生產(chǎn)各種硫辛酸制劑，包括注射液、片劑和膠囊。我國已于2000年批準(zhǔn)德國史達(dá)德公司的硫辛酸注射液進(jìn)口，其商品名為奧力寶，規(guī)格為300mg/12ml/支，目前國內(nèi)市場上只有硫辛酸注射液和注射用硫辛酸上市銷售，而硫辛酸口服制劑尚未獲準(zhǔn)上市，為此，我公司與山東大學(xué)聯(lián)合開發(fā)硫辛酸片，給糖尿病患者提供更多的治療選擇，提高患

3、者長期用藥的順應(yīng)性。
　　 本文首先以體外溶出度作為評價指標(biāo)，采用微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂等材料制成硫辛酸片，考慮片劑外觀、溶出度、含量、硫辛酸低熔點(diǎn)對壓片工藝的影響等相關(guān)因素，采用單因素試驗(yàn)設(shè)計優(yōu)化了最佳處方和生產(chǎn)工藝，解決了困擾該產(chǎn)品工業(yè)化生產(chǎn)時的壓片粘沖問題，合理選用輔料，減小了片重，同時最大限度的簡化了制備工藝，減低了生產(chǎn)成本。三批樣品的溶出度測定結(jié)果表明，硫辛酸片溶出重現(xiàn)性及每一批樣品的溶出均一性均

4、良好，說明硫辛酸片處方組成合理，工藝穩(wěn)定。
　　 其次，建立了高效液相法（HPLC法）測定硫辛酸原料和片劑的有關(guān)物質(zhì)，建立了紫外—可見分光光度法測定硫辛酸片的溶出百分率和含量;同時對該片劑的外觀、鑒別、重量差異、脆碎度等質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行了研究，最終確立了硫辛酸片完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并通過國家藥監(jiān)部門注冊。
　　 最后，對硫辛酸片進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期留樣試驗(yàn)。因本品熔點(diǎn)較低(60℃～62℃)，高溫實(shí)驗(yàn)選

5、擇溫度為25℃和40℃。試驗(yàn)結(jié)果表明，硫辛酸片經(jīng)光照試驗(yàn)，有關(guān)物質(zhì)有明顯增加;高溫25℃、40℃試驗(yàn)，各項指標(biāo)均符合規(guī)定，有關(guān)物質(zhì)略有增加;在高濕度條件下除略有增重外，其余各項指標(biāo)均符合規(guī)定。說明本品應(yīng)避光、密閉、涼暗處保存。6個月加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和18個月長期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明:各項指標(biāo)與0天比較，有關(guān)物質(zhì)有所升高，其它項目無顯著性變化，符合規(guī)定要求，有效期暫定為12個月。
　　 結(jié)論:以微晶纖維素為填充劑、羧甲基淀粉鈉為崩解劑