超聲影像評(píng)價(jià)肝纖維化及門脈高壓的實(shí)驗(yàn)及臨床研究.pdf

1、超聲影像以及相關(guān)技術(shù)由于其無創(chuàng)、快捷的診斷手段使肝纖維化的早期診斷及對(duì)肝硬化門脈高壓的評(píng)估成為可能，對(duì)臨床治療肝硬化甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化等療效的觀察及門脈高壓患者血流動(dòng)力學(xué)改變地綜合評(píng)估將具有積極的幫助作用。 目的: 1）本研究通過制作實(shí)驗(yàn)性肝纖維化動(dòng)物模型，運(yùn)用超聲造影劑及其相關(guān)技術(shù)，根據(jù)超聲造影劑進(jìn)入肝內(nèi)的循環(huán)動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)，探討造影劑在肝纖維化分級(jí)的指導(dǎo)意義； 2）通過臨床搜集門脈高壓患者，運(yùn)用常規(guī)二維超聲及多普勒

2、超聲技術(shù)，并以術(shù)中直接測量門脈自由壓為金標(biāo)準(zhǔn)，觀察門脈高壓患者血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)參數(shù)變化特性，及與門脈壓力相關(guān)性聯(lián)系，綜合評(píng)價(jià)門脈高壓患者血流動(dòng)力學(xué)特征。 材料與方法: 1）選用健康新西蘭兔12只，通過腹腔注射四氯化碳建造動(dòng)物模型,分別與0、30、40、60、90天進(jìn)行肝穿刺活，肝組織以10％甲醛固定，分別進(jìn)行蘇木精-伊紅（HE）及Masson三色染色進(jìn)行病理觀察，經(jīng)檢病理證實(shí)肝纖維化模型建立成功，并予以F0-F4分級(jí)；

3、 2）應(yīng)用自制的脂質(zhì)-氟碳?xì)怏w超聲造影劑進(jìn)行肝臟聲學(xué)造影，采用自身前后對(duì)照的方法，在肝纖維化模型建立前后進(jìn)行造影劑通過時(shí)間及超聲造影劑時(shí)間－強(qiáng)度曲線分析； 3）臨床確診門脈高壓并行門奇斷流或肝腎分流術(shù)的患者被納為研究對(duì)象，25名（男性18名，女性7名）既往無任何肝病病史的健康志愿者設(shè)為對(duì)照組； 4）門脈高壓患者門脈自由壓以術(shù)中經(jīng)胃網(wǎng)膜右靜脈直接測量而得，同時(shí)術(shù)中經(jīng)超聲引導(dǎo)行肝穿刺活檢，進(jìn)行病理學(xué)檢查，肝臟大體病理學(xué)形

4、態(tài)及腹水量均以術(shù)中所見為準(zhǔn)； 5）門脈高壓患者術(shù)前一天行超聲檢查，對(duì)照組對(duì)象均空腹8小時(shí)以后行超聲檢查，應(yīng)用Acuson Sequoia512型多功能電腦彩色多普勒超聲診斷儀，探頭型號(hào)4V1，頻率3.5MHz，分別進(jìn)行常規(guī)二維超聲檢查及多普勒超聲檢查； 6）血流動(dòng)力學(xué)檢查對(duì)象包括門靜脈、肝動(dòng)脈、肝靜脈、脾動(dòng)脈，測量參數(shù)包括門靜脈平均血流速度、肝動(dòng)脈阻力指數(shù)、肝動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、脾動(dòng)脈阻力指數(shù)、脾動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)等，計(jì)算參數(shù)包括

5、門靜脈血流量、肝臟充血指數(shù)、肝臟血管指數(shù)、肝動(dòng)脈緩沖指數(shù)、門脈高壓指數(shù)等。 7）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以上各項(xiàng)測量及計(jì)算參數(shù)，采用ANOVA分析，各參數(shù)與門脈壓力的關(guān)系采用直線回歸分析。 結(jié)果: 1）經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)，腹腔注射四氯化碳成功獲得12只F0及F1期、9只F2期、8只F3期及6只F4期的兔肝纖維化模型。造成動(dòng)物死亡的原因主要為腹腔注射四氯化碳后，小腸出血性壞死及肝穿刺活檢并發(fā)癥。造模成功率達(dá)50％； 2）肝

6、動(dòng)－靜脈渡越時(shí)間隨肝纖維化程度增加而遞減（F4期肝動(dòng)靜脈渡越時(shí)間平均為5.1s，與F0－F3 期相比，p<0.01），時(shí)間－強(qiáng)度曲線提示隨肝纖維化程度加重，造影早期肝實(shí)質(zhì)灰階強(qiáng)度遞減，而門靜脈－肝實(shí)質(zhì)灰階強(qiáng)度差逐漸增大，F(xiàn)4 期門靜脈－肝實(shí)質(zhì)灰階強(qiáng)度差為13.62dB,與其他3期具有顯著性差異； 3） 57名可以接受外科手術(shù)治療的門脈高壓患者被納入研究對(duì)象，門脈直接壓力測定法測得的門脈壓力為30.09±4.151mmHg；

7、 4）門脈高壓患者肝靜脈血流頻譜改變?yōu)镮I型者門脈壓力要高于其他波型； 5）門脈高壓組中HAPI、SpAPI、CI及PHI明顯高于正常對(duì)照組（1.615±0.453，1.088±0.179，0.127±0.067，2.093±0.506，p<0.05），HBI、LVI明顯低于正常對(duì)照組（1.389±1.813，10.308±3.260，p<0.05），而PVVel、HARI及SpRI在兩組之間則無明顯差異； 6）

8、HAPI＝1.34診斷門脈高壓，其敏感度為73％，特異度為80％，準(zhǔn)確度為74％；LVI=11.3cm/s為截點(diǎn)值作為診斷門脈高壓的標(biāo)準(zhǔn)，其準(zhǔn)確率為66％，敏感度為63％，特異度為78％；當(dāng)PHI大于1.4m/s-1時(shí)提示門脈高壓，其敏感度為80％，特異度為69％； 7） HARI、HAPI及HBI與門脈壓力呈顯著性正相關(guān)（r=0.699, p<0.001；r=0.582, p<0.001；r=0.441, p=0.009），

9、LVI與門脈壓力則呈顯著性負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.501, p=0.003），其余參數(shù)均未發(fā)現(xiàn)與門脈壓力呈顯著性相關(guān)關(guān)系，此外門脈壓力與肝功能Child-Pugh分級(jí)具有顯著性正相關(guān)關(guān)系（r=0.5889, p=0.044）。 結(jié)論: 1）超聲造影肝動(dòng)靜脈渡越時(shí)間及造影早期門靜脈－肝實(shí)質(zhì)灰階強(qiáng)度差可視為無創(chuàng)診斷肝纖維化的指標(biāo)。 2）門脈高壓患者肝內(nèi)各血管阻力普遍增高，其中HARI、HAPI隨著門脈壓力的增高而增高