醫(yī)院制劑中藥品種申報及技術要求

1、醫(yī)療機構中藥制劑注冊申報資料技術要求2018.10.8,一、綜述申報資料技術要求二、藥學申報資料技術要求及相關問題三、 藥效學、毒理學資料相關要求四、臨床方面相關要求,申報資料項目,１、制劑名稱及命名依據。?。病⒘㈩}目的以及該品種市場供應的情況?！。?、證明性文件?！。?、標簽及說明書設計樣稿。?。?、處方組成、來源、理論依據及使用背景 情況?！。?、配制工藝的研究資料及文獻資料?！。?、質量

2、研究的試驗資料及文獻資料。,８、制劑的質量標準草案及起草說明?！。?、制劑的穩(wěn)定性試驗資料。１０、樣品的自檢報告書。１１、輔料的來源及質量標準。１２、直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依 據及質量標準。１３、主要藥效學試驗資料及文獻資料。１４、急性毒性試驗資料及文獻資料。１５、長期毒性試驗資料及文獻資料。１６、臨床研究方案。１７、臨床研究總結。,一、綜述資料的技術要求及相關問題要要求,1、制劑名稱

3、及命名依據（1號資料）1.1、制劑名稱應包括中文名稱及漢語拼音； 1.2、命名應符合藥品命名原則；1.3、命名依據應明確、簡短、科學，堅持一方一名的原則；,例如：　 名稱：復方丹參片　 漢語拼音：Fufang Danshen Pian　 命名依據：采用主要藥材名加劑型名， 因為是復方制劑，故加“復 方”二字。,復

4、方制劑命名原則:（1）、采用處方內主要藥材名稱的縮寫加劑型命名。例如：香連丸——木香、黃連（2）、采用主要藥材名加劑型名,并在 前面加“復方”二字。（注意：必須加“復方”，否則與單味藥制劑混淆）,（3）、采用主要藥材名和功能結合并加 劑型命名。 例如： 龍膽瀉肝丸——龍膽、柴胡等，清 肝膽，利濕熱。,（4）、采

5、用藥味數(shù)與主要藥材名或藥味 數(shù)與功能結合，并加劑型命名。 例如：六味地黃丸——熟地黃、山茱萸、牡丹 皮、山藥、茯苓、澤瀉,要求： 藥品名稱應符合藥品命名原則 不得使用容易混淆或暗示功能療效的名稱 不得使用人名、代碼等命名 不得與已上市國家藥品標準中的藥品名稱

6、 重復,,2、證明性文件（3號資料）（1）《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》復印件（2）《醫(yī)療機構制劑許可證》復印件（3）中藥制劑需要委托配制的證明性文 件3、標簽及說明書設計樣稿（4號資料） （按24號令）,4、處方組成、來源、理論依據以及使用背景情況。（5號資料） 4.1藥材名稱：均應符合法定藥品最高、最新標準；國家藥品標準未收載的藥材，可采用地方中藥飲片炮制規(guī)范收載的（包括原地方藥材標準）名稱，

7、并注明出處（藥材標準出處封皮）。,4.2無標準的藥材應由申報單位制定藥材的質量標準，經省藥檢所復核，省藥監(jiān)局按照地方藥材規(guī)范標準審批。4.3實施批準文號管理（國家藥監(jiān)局網站）的中藥材及原料藥應提供購置證明。（如人工麝香、人工牛黃等 ）,（1）處方組成： 按君、臣、佐、使順序列出全部藥味及用量,（2）組方原則,①處方組方的理論基礎──辯證論治　　辯證論治是中醫(yī)理論的核心內容之一，所以處方組方是以辯證論治為基本

8、理論基礎的。即“ 法以證立，方從法出”。和臨床處方的過程相反，組方的研制過程是“由方而法，由法而證”的逆過程，推導這一逆過程的原則就是辯證論治。辯證是關鍵環(huán)節(jié)，組方的研制針對中醫(yī)證，固然要辯證，就是針對中醫(yī)病或西醫(yī)病，也都離不開辯證。,② 處方組方的原則──君、臣、佐、使,君、臣、佐、使原被稱為方劑的組成原則，也曾被改為主、輔、佐、使。其實只是方藥組成配伍的一種規(guī)則，或者說是一種模式?！饵S帝內經》最早提出這一原則，并作了解釋。在《素

9、問至真要大論》中指出：“ 主病之為君，佐君之為臣，應臣之為使?！痹顤|垣進一步指出“ 主病之君，兼見何病，則以佐使藥分治之，此制方之要也”?！熬幏萘孔疃?，臣藥次之，佐使藥又次之，不可令臣過于君。君臣有序，相與宣攝，是可以御邪治病也?！?。明代何柏齋又提出：“ 大抵藥之治病，各其所主。主治者，君也。輔治者，臣也。與君藥相反而相助者，佐也?！贝送猓鹑藦垵嵐乓灿小?力大者為君”之說。,根據歷代方劑的分析，君、臣、佐、使解釋如下：君藥：針

10、對主病或主證起主要治療作用的藥物，是方劑中不可缺少的主要藥物，其用量也是該藥常規(guī)用量的大量，甚至超過常用量。臣藥：①輔助君藥治療主病或主證的重要藥物；②對兼病或兼證起主要作用的藥物。,佐藥：佐助藥，即配合君藥或臣藥以加強療效的藥物，或直接治療次要癥狀的藥物，但在本方中的作用次于臣藥；佐制藥，即用以消除、減弱君、臣藥的毒性或峻烈之性，而又能起到相反相成作用的藥物；反佐藥，用于因病勢拒藥而與君、臣藥性味相反、而又能在治療中起相成作用的藥物

11、。在病情復雜時須寒熱并用，攻補兼施，散斂同配，辛開苦降不同。如溫熱劑中加入少量寒涼藥，或于寒涼劑中加入少量溫熱藥以消除寒熱相拒。,使藥：引經藥，即利用具有歸經特點以引導方中諸藥直達病所的藥物；調和藥，即具有調和方中諸藥作用的藥物；方中最次要的藥物，加入方中可使功效更平和，減去也不影響方劑療效，所謂“ 役使之品”。,上面君、臣、佐、使的意義是概括組方中的藥物作用主次，應著重領會其精神。在實際應用中，每一個處方中藥物的多少，完全取決于病情和

12、治法的需要，可多可少，不僅不必要求君臣佐使俱全，也不要求臣佐使藥俱全。如君藥常具引經作用，就不必再另加引經藥；君臣既無毒，作用也不猛烈，就不必用佐制藥。總而言之，方藥不可無君藥，也不可君藥多于臣藥。,③合理的組方,Ⅰ.符合組方原則；Ⅱ.治法明確；Ⅲ.方證合拍；Ⅳ.選藥恰當；Ⅴ.藥量合理；Ⅵ.毒副作用??；Ⅶ.臨床療效好。,④組方常見問題,Ⅰ、違反組方原則：君、臣、佐、使分析錯誤；Ⅱ、治法不正確：違背中醫(yī)理論；Ⅲ、方證不一

13、致：所主證候或分析錯誤，或證候適應面過寬；Ⅳ、選藥欠妥當：亂用作用峻烈之品或作用不確切的藥；Ⅴ、藥量不合理：病重藥輕或病輕藥重；Ⅵ、毒副作用大：Ⅶ、藥味過多：Ⅷ、重復現(xiàn)有處方：,書寫要求,1、處方；2、本方所主的病、證；3、本方所主治的病、證的病因病機；4、方解、分析功能主治，君、臣、佐、使。,舉例,逍遙散丸【處方】當歸 100g 白芍 100g 柴胡 100g 白術(炒)100g 白茯苓 100g 甘草

14、(蜜炙)80g 薄荷20g 生姜 100g【功能主治】疏肝健脾，養(yǎng)血調經。用于肝氣不舒，胸脅脹痛，頭暈目眩，食欲減退，月經不調。,病機分析,肝藏血而主筋，開竅于目，上至顛頂，中行胸脅，下至少腹而絡陰器，與沖、任二脈至為密切。脾運化水谷精微，為氣血營行生化之源，主肌肉、四肢，與帶脈至為密切，而帶脈藥束諸經脈，故統(tǒng)攝血行而與月經、帶下關系密切。,處方分析,處方組成相關問題,要求： 1、藥材名稱一定要使用藥典（或藥

15、材標準）名稱，不得使用習用名或簡寫名稱。 例如 熟地→熟地黃 丹皮→牡丹皮 棗仁→酸棗仁,2、注意藥典已分列品種的使用 《中國藥典》2010年版對一些所含成分差別較大的多來源藥材進行了分列,應明確使用品種。 例如： 2000年版 2010年 黃柏

16、 黃柏 、關黃柏； 金銀花 金銀花 、 山銀花 ； 葛根 葛根 、 粉葛。,3、有些藥典已單列的炮制品，要使用藥典收載的名稱 例如：川烏（制）→制川烏 甘草（蜜炙） →炙甘草 石膏（煅）→煅石膏 何首烏（制）→制何首

17、烏 梔子（炒焦）→焦梔子 黃芪（蜜炙）→炙黃芪,4、某些毒性較大未經炮制的藥材直接入藥時，應在品名前冠以“生”字，以免誤用。（28種毒性藥材） 例如：生川烏 生草烏,注：醫(yī)院制劑尤其要注意近年來報道毒副 作用較大的藥材，禁用或慎重使用。 例如：關木通——木通

18、 青木香——土木香 廣防已——防己 馬兜鈴——新制劑禁用 尋骨風——新制劑禁用 天仙藤——新制劑禁用 　　　　 朱砂蓮——新制劑禁用,二、藥學申報資料技術要求及相關問題,1.配制工藝的研究資料及文獻資料(6號資料）,1.1 配制工藝研究的特點,配制工藝研

19、究的最終目標是得到一個安全、有效、穩(wěn)定、可控并具一定商品性的產品，而影響配制工藝及其最終產品質量的因素多而復雜，包括處方組成、原料質量、提取、純化工藝、濃縮、干燥技術、劑型、輔料、制劑工藝等，考核一個配制工藝的優(yōu)劣，不僅考核最終產品的安全、有效性，同時還要考核原輔料、溶劑的成本、生產工藝的繁簡、最終產品的生產成本等。因此，配制工藝研究是一項多方面綜合考查的系統(tǒng)工程。,1.2 配制工藝研究的重要性,制劑是聯(lián)結中醫(yī)藥之橋梁通過制劑加工可

20、以達到以下目的：①可以有目的地提取某類有效成份，除去無效或有毒副作用成份，提高療效，降低副作用；②降低用藥劑量；③控制藥物釋放速度和釋放量。制劑加工將有效的方藥變成具特殊形態(tài)和內涵的藥品供臨床使用，實現(xiàn)醫(yī)生臨床治病的目的，所以說中藥制劑是聯(lián)結中醫(yī)和中藥之橋梁。,3、配制工藝研究的原則,中藥配制工藝必須具有中醫(yī)藥學特色　　研究中藥配制工藝，必須在中醫(yī)藥理論指導下進行，要保存各藥的藥性，實現(xiàn)君藥的特性，以便達到服務于中醫(yī)臨床的目的

21、。配制工藝必須具有時代特色　　中藥的處方大多來源于古代文獻或中醫(yī)臨床驗方，研制的目的就是要使傳統(tǒng)中藥現(xiàn)代化，所以制備工藝必須具有時代的特色。因此，在制備工藝研制過程中應盡量采用新技術、新工藝、新輔料、新設備，以提高中藥制劑研究水平。,4、配制工藝研究的一般程序,處方篩選,,,,,,藥味各藥味之間的用量比例口服劑量,,劑型選擇,,,,,,臨床適應性質量穩(wěn)定性生產可行性劑型有效平銷性,,工藝篩選,,,,,工藝路線（根據所選劑型

22、、處方、各味藥性質、工廠技術、設備等因素）,,工藝條件,,,,前處理,,,制劑造型,,,,,,方法輔料的種類、用量、用法造型工藝條件,,,,,,,粉碎,,,,,,粉碎藥物粉碎程度粉碎方法細粉收率,提取,,,,,,提取藥物提取方法提取需用溶媒的種類、用量提取工藝條件,分離除雜濃縮干燥,,,,,,方法設備工藝條件半成品質量標準及收率,,包裝選擇,臨床實驗用藥品的制備工藝（制備方法）,中試,生產用制備方法,,,,,

23、,內包裝容器的材料、結構、形狀、規(guī)格標簽設計說明書擬訂,,,,,,制備臨床實驗用藥及各種考核樣品3～5批以上考核、修改工藝配套設備初步核算成本,,,,1、配制工藝的研究資料及文獻資料。（6號資料）1.1明確處方量（包括藥材及輔料用量）及制成總量；1000個制劑單位。,處方量要求為制成1000個單位的量： 片劑——1000片 膠囊——1000粒

24、 顆粒劑——1000g 口服液——1000ml 糖漿劑——1000ml 丸劑（濃縮丸）——1000g 注：全藥粉的丸劑不必調成1000個單位,1.2 提供詳細的制法及工藝流圖； 要求：各步工藝的參數(shù)要明確1.3 劑型的選擇：應為藥典、部頒標準收載的常規(guī)藥物劑型。,1.4 明確工藝路線確定的依據： ①藥材理化性質、文獻資

25、料； ②參考臨床使用歷史情況；1.5 工藝優(yōu)選的實驗方法、數(shù)據、結論；（水提、醇提：提取時間、提取次數(shù)、溶媒用量）原粉工藝需考察粉碎度、出粉率，貴細藥、有毒藥的加入法；濃縮因素的考察；不穩(wěn)定成分、揮發(fā)性成分最好進行含量測定工藝試驗考察；,工藝參數(shù)確定的依據（1）原粉工藝 粉碎細度，出粉率，貴細藥、毒性藥材的加入方法，成品率，滅菌方法等均需要通過試驗考察。 注意：朱砂、雄黃粉碎時必須采用水飛工

26、 藝（水飛成極細粉），不能研磨。,（2）提取工藝 提供工藝考察的數(shù)據，說明選擇有關參數(shù)的依據及所采用的設備等。 以水煎煮為例：需考察：加水量、煎煮時間、煎煮次數(shù)等。 應以某種代表性成分或出膏率等為指標進行考察，一般采用正交試驗確定最佳生產工藝。,（3）純化工藝 提供純化工藝的考察數(shù)據，說明選擇有關參數(shù)的依據。 以醇沉工藝為例： 需考察：提取液

27、濃縮后的相對密度（說明測定溫度）或體積；加入乙醇的濃度；加入乙醇的量或加入乙醇后的溶液含醇量；操作溫度及醇沉時間等。,1.6 輔料的來源：應有國家藥用標準，并提供來源證明、標準。（11號資料）1.7 應提供3批小試樣品試驗，用于質量標準研究。,1.8中試樣品的制備： 報批資料中應有至少3批中試樣品的制備情況；這3批樣品用于考察工藝的可行性，同時用于穩(wěn)定性研究、送檢用樣品；送檢時應有自檢報告，送省所復核；而且，此3

28、批樣品還可用于藥理研究實驗。投料量按照實際情況而定，但是應不低于10倍量。,工藝研究資料常見問題工藝研究資料過于簡單、缺少工藝研究參數(shù)缺少工藝流程圖中試研究數(shù)據不充分或不能說明工藝穩(wěn)定性,配制工藝粉碎注意事項,確定粉碎藥物原粉入藥，所有藥物都要進行粉碎；需要提取藥物，一般有一定粉性的根、根莖、莖木類、皮類需要粉碎，含糖量高的藥材需要切成飲片，全草類可以切碎。粉碎程度原粉入藥一般粉碎成140目或180目，有些需要水飛；提取藥材

29、一般粉碎成粗粉（過10目篩）。,粉碎方法,干法粉碎：混合粉碎：對處方中含粘性、油性或動物的皮、肉、骨等特殊藥料的，尚可采用串料、串油、蒸罐等粉碎技術。單獨粉碎：一般貴重細料、毒性藥物、樹脂、樹膠類藥物、質地堅硬藥物、單獨提取的藥物等需單獨粉碎。濕法粉碎：包括水飛法和加液研磨法。低溫粉碎：樹脂、樹膠類藥物如乳香、沒藥等、糖分、粘液質、膠質含量較高的藥物如玉竹、熟地、牛膝等可采用該法粉碎。超微粉碎：,粉碎機械,小型截切式磨粉機：

30、錘擊式粉碎機（榔頭機）：柴田式粉碎機（萬能粉碎機）：萬能磨粉機：球磨機：羚羊角粉碎機：流能磨：即氣流粉碎機。超微粉碎機：,在粉碎時，要考察細粉收率，對復方藥物來說尤為重要，因為某些藥材出粉率太低，會導致處方比例的變化，應單獨粉碎。一般根、根莖、莖木類藥材要求出粉率達95％以上，全草類、花類藥材要求達到90％以上。,細粉收率,配制工藝提取注意事項,提取藥物　　一般藥物均可進行提取，但下列藥物可考慮原粉入藥：①貴重藥物；②用量

31、極少的藥物；③某些礦物藥。,提取方法：,浸漬法：煎煮法滲漉法：回流提取法：動態(tài)提取法：水蒸汽蒸餾：,提取需用的溶媒的種類、用量,水溶性和極性較大的成份常用水和不同濃度的乙醇；低極性成份可選用丙酮、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、脂肪油、汽油等。溶媒用量視不同藥材而定，一般根、根莖、莖木類等比重較大的藥材，以水為溶媒用量為藥材量的6～10倍，全草類、花類等比重較小的藥材，用量為藥材量的8～12倍。以有機溶劑為溶媒可適當減少。,提取工藝

32、條件,必須對提取工藝條件進行篩選，常用正交試驗或均衡設計等試驗篩選最佳工藝，考察因素包括浸泡時間、溶媒用量、提取次數(shù)、提取時間、提取溫度等，可選擇主要因素進行考察。,固液分離,①沉降法：②濾過法：板框壓濾法、微孔濾膜濾過法和超濾法(分子分離濾過法)。③離心分離法：目前常用的有籃式離心機、蝶片式離心機和高速管式離心機。,濃縮,①蒸發(fā)法：②減壓濃縮：③薄膜濃縮(離心式、外循環(huán)式、強制循環(huán)式等)：注意在濃縮中要規(guī)定溫度、時間、測定比

33、重或總固體量或某指標性成份的含量。,干燥,①烘干法：②真空干燥法：③噴霧干燥法：④冷凍干燥法：在工藝研究中應考察干燥的方法、溫度及干燥程度。,工藝研究資料技術要點,(1)應能反應出所定工藝的合理性，要說明采取此工藝的依據，要從處方各藥味的理化性質，各類成分的藥理作用，結合在中醫(yī)藥理論指導下的臨床應用要求來選擇合適的工藝路線。(2)在確定工藝路線后應對工藝的技術條件進行篩選對比，決定最佳的工藝技術條件。(3)列出以上各項工藝研

34、究的方法與對比數(shù)據（成功或失敗）。(4)對工藝篩選過程中決定該工藝優(yōu)劣的指標及測試方法也應列出。(5)對關鍵半成品定出控制質量的要求及其說明。(6)制劑處方(7)對確定工藝后，應有三批以上的中試結果，從其各項質量指標上來反映此工藝的穩(wěn)定和成熟程度。,2.質量研究的試驗資料及文獻資料（7號資料）,（1） 質量標準的分類,法定標準　　①、國家標準：包括《中華人民共和國藥典》和《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》。 國家標準的要

35、求：①具有國內的先進水平；②真正具有可控性?！　、?、地方標準：省市自治區(qū)藥品標準。企業(yè)標準特點： ①內控標準，方法不夠成熟，能達到某種質控作用。 ②高于法定標準要求，項目比國家標準多，限度比國家標準高。,（2）質量標準的特性,權威性：科學性：進展性： 藥品標準，是為保證臨床用藥的質量穩(wěn)定最起碼的標準，專屬性要強，檢驗方法考查要完善，內在質量評價要嚴謹。,(3) 質量標準制定前提,“ 安全、有效”是藥品所以成立的

36、大前提，而制定標準則有以下三個先決條件：　　1、處方固定　　在制定質量標準之前，必須要求處方固定，確實無誤，毫無保留，才可以進行質量標準的研究和實驗設計?！　?、原料(藥材、飲片)穩(wěn)定　　藥材除藥用部位、產地、采收加工和加工涉及質量優(yōu)劣外，重要的是藥材的真?zhèn)闻c地區(qū)習慣用藥品種的鑒別與應用?！　?、制備工藝穩(wěn)定,2 質量研究工作的實驗資料及文獻資料（7號資料）。 2.1 處方中藥味的主要化學成分及理化性質的文獻資料及研究資料

37、，此項資料是反映制劑研制過程中對其主要藥味或制劑的最終產品與質量有關的理化性質研究的內容，制劑工藝的研究和質量標準的制定均應在此基礎上進行。,2.2 提供中藥材、飲片的標準，無出處的應制定標準。經省藥檢所復核，省藥監(jiān)局按照地方藥材規(guī)范標準審批。,3、質量標準的研究與起草說明（8號資料）3.1 應包括原料藥材的質量標準及制劑的質量標準。3.1 原料藥材的標準應先列目錄，后附復印件，復印件中用筆在所用藥材下畫橫線標明；省級藥材標準應復

38、印標準的外皮。,3.2制劑質量標準草案應按照中國藥典（2010年版）現(xiàn)行版格式、計量單位、用詞書寫。3.2.1 名稱 規(guī)范的名稱、漢語拼音等。3.2.2 處方 按君臣佐使順序列出，g（不是寫克）表示用量。3.2.3 制法 簡明扼要敘述制劑工藝全過程（包括輔料名稱及用量等），列出關鍵工藝的技術要求（包括煎煮時間、濃縮密度及測定溫度等）及制成品的總量。,3.2.4 性狀 按照顏色、外形、氣味依次

39、描述，顏色避免用不確切的術語（米黃色、豆青色、土黃色等）。最好使用范圍（X色至X色）。外用藥、有毒藥盡量不描述氣味。一般不宜用某中藥材的氣味作為藥品氣味的描述。,包衣丸應首先描述其包衣的顏色，然后對其除去包衣后的丸芯進行描述；包衣片應首先說明屬何種包衣片，再對其除去包衣后的片芯顏色進行描述；膠囊劑品種應先說明其為硬膠囊、軟膠囊或膠丸，再對其內容物進行描述；氣霧劑、噴霧劑品種應先說明其劑型，再對內裝藥液進行描述；栓劑為外用制劑，只描述其顏

40、色和形狀。,由于藥材來源、產地、采收季節(jié)不同，以及產品批次、貯藏時間不同等原因，往往會造成藥材及提取物的顏色出現(xiàn)差異，從而使成品的顏色不盡相同，因此顏色的描述通常為一個范圍。描述順序為先淺色后深色。例如：棕黃色至棕褐色。復合顏色描述則以輔色在前，主色在后。例如：黃棕色，即以棕色為主、黃色為輔。,3.2.5鑒別 （1）要求采用專屬性強的鑒別方法（首選薄層色譜法）。 （2）首選君藥、臣藥、毒性藥及貴細藥進

41、行鑒別。 （3）一般處方十味以下選2~3味藥進行鑒別，十味以上選3~5味藥進行鑒別。 （4）藥材原粉入藥的也可同時采用顯微鑒別法。（人工麝香）,標準正文中鑒別的排列順序： 顯微鑒別→理化鑒別→薄層色譜鑒別。 同一種鑒別方法，藥味在處方中排列在前的先列。,3.2.6檢查 參照現(xiàn)行版中國藥典附錄各有關制劑通則項下規(guī)定的檢查項目和必要的其它項目進行檢查；通則以外的檢查項目至少測定5批數(shù)據，

42、再結合以往積累數(shù)據并參考有關資料，提出切實可行的限度；處方中含有毒性藥材的，例如制川烏、制草烏、馬錢子粉等應制定毒性成分的限量檢查。,3.3質量標準起草說明 質量標準起草說明是說明起草過程中，制定各個項目的理由及規(guī)定各項指標的依據；也是對該藥從歷史考證、處方來源或依據、處方中非藥典所規(guī)定藥材的原品種、制法、性狀等全面資料的匯總。薄層色譜鑒別方法起草說明內容：①論述選擇該藥味進行鑒別的理由。②供試品溶液制備中提取溶媒、提

43、取方法、提取時間等條件考察的結果。③薄層板、展開劑、展開溫濕度、展開距離、顯色劑、顯色方法等條件考察結果。④專屬性考察結果 采用空白對照試驗，證明所選方法的專屬性，并附彩色照片。,3.3.1名稱 說明命名的依據及意義3.3.2處方 說明處方中各藥味的來源、收載于何級藥品標準中。藥典未收載的炮制品應說明炮制方法及質量要求。,3.3.3 制法 說明關鍵工藝的各項技術指標和

44、要求及關鍵半成品的質量標準，及確定最終制備工藝及其技術條件的理由和制法過程中需注意的事項。,3.3.4性狀 以3～5批樣品的性狀確定（列出批號及每批樣品的性狀）。3.3.5鑒別 說明鑒別的歸屬、鑒別方法及各項實驗條件選擇的依據。所選試驗方法均應作空白試驗；貴細藥材的粉末應做顯微鑒別。,3.3.6檢查 列出5批以上實測數(shù)據并說明各檢查限度確定的依據。藥典附錄通則之外的項目說明

45、該項目制定的理由。3.3.7 含量測定 略。3.2.8 功能主治、用法用量、注意、規(guī)格、貯藏及有效期等。根據該藥的研究資料，敘述其要說明的問題。,鑒別研究資料常見的問題鑒別方法不合理（川芎、當歸，不做雙陰性;展開劑“苯”毒性很大，目前已不允許使用 ）。由于特征成分含量低，且存在的干擾多，因此專屬性鑒別的藥味斑點不清晰或有干擾。專屬性鑒別的藥味偏少，未達到醫(yī)院制劑的要求。對照藥材或對照品未采用法定來源。,,申報資料的書寫格式

46、： 制劑的質量標準及起草說明 制劑的質量標準： 【名稱】 【處方】 【制法】 【性狀】 【鑒別】,,【檢查】 【含量測定】 【功能與主治】 【用法與用量】 【注意】 【規(guī)格】 【貯藏】 起草說明：,4、制劑穩(wěn)定性研究的實驗資料及文獻資料（9號資料）。4.1按照申報制劑的質量標準應提供至少3批樣品（擬采用包裝）的穩(wěn)定性考察，考

47、察項目應為質量標準及衛(wèi)生標準的全部項目，考察時間視劑型而定。,4.2加速穩(wěn)定性實驗： 采用制劑正式包裝，在溫度40℃±2 ℃，濕度75% ±5%的條件下對制劑的質量情況進行考察。時間點一般為0月、1月、2月、3月、6月，考察項目為質量標準所列項目（裝量及重量差異除外），樣品批數(shù)為3批。 4.3常溫穩(wěn)定性實驗：時間點一般為0、3、6、9、12、18、24月，其中常溫與加速在0月時數(shù)據相同。,穩(wěn)定性試驗結

48、果 批號：,穩(wěn)定性研究資料常見問題：考察指標不全面、沒有數(shù)據、沒有明確考察條件等。檢驗標準與研究確定的質量標準不一致。常溫穩(wěn)定性取樣時間不正確。,5、樣品的檢驗報告書（10號資料） 對連續(xù)生產的藥品至少三批申報的質量標準進行全項檢驗，出具檢驗報告書，附實測數(shù)據。,6、直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準和藥包材注冊證（12號資料） 。6.1 提供藥包材注冊證。6.2 藥包材質量標準。6.3 選擇依據

49、：決定采用適宜包裝，并注意考察接觸藥品后對穩(wěn)定性的影響。,申報資料補充說明,根據中醫(yī)理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過程中沒有使原組方中治療疾病的物質基礎發(fā)生變化），且處方在本醫(yī)療機構具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報資料項13-17。補充說明： 1、中醫(yī)藥傳統(tǒng)名方 古醫(yī)籍（清代及清代以前）所載明的處方、近代醫(yī)學家的名方，且符合原理、法、方藥的功能主治。提供處方的來源證明。,2、各味藥材應符合有關

50、規(guī)定（1）處方組成不含有法定標準中標識有毒性及現(xiàn)代毒理學證明由毒性的藥材。（2）處方組成中不含有十八反、十九畏配伍禁忌。（3）處方中的藥味用量不超過藥品標準規(guī)定。,3、傳統(tǒng)工藝： 配制過程中沒有使原處方中治療疾病的物質基礎發(fā)生變化的工藝（工藝沒有質的改變）。（舉例：膏、丹、丸、散）,三、藥效學、毒理學資料要求,動物實驗單位資質證明,1、實驗動物使用許可證 實驗動物許可證管理已列入我省行政許可管理范圍。

51、 需提供被委托單位的實驗動物使用許可證復印件。2、實驗動物2.1 實驗所用動物是否有確切的購置證明、實驗動物合格 證。2.2 實驗所用動物購置時間和購入數(shù)量是否符合實驗要求。,四、臨床方面,臨床研究方案應設計以下內容： 試驗目的、中醫(yī)診斷、辯證標準及其依據，西醫(yī)診斷標準及其依據，病人入選標準，病例排除標準，療效標準及其依據，試驗方法，臨床試驗觀察表格。,新制劑申報分二個階段： 1.臨床前研究階段：應提供除資

52、料17的所有資料。 2. 完成臨床研究后階段：應報送3、10、16、17及60對臨床病例。 其中資料10為依據省局核準的質量標準檢驗的三批樣品自檢報告。臨床病例要求在本醫(yī)院進行60對研究。,中藥新藥研制選題的原則,中醫(yī)藥特點、優(yōu)勢 優(yōu)勢：生理功能的調節(jié)、病毒性感染、免疫性疾病、 養(yǎng)生保健、抗衰老。 重點：扶正祛邪、調整陰陽、調整臟腑功能及調理氣血。醫(yī)療需要(社會效益)　　常見?。焊忻啊⒏窝?、

53、消化道疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等?！?現(xiàn)代社會流行?。盒呐K病、心腦血管病、癌癥、肺病、糖尿病、骨質疏松病等?！　∫呻y?。喊滩?、各種免疫性疾病?！?老年病：老年癡呆、老年糖尿病、骨質增生、各種器質性疾病、白內障等。,中藥新藥研制選題的原則,市場需求(經濟效益) 選題還應考慮下面兩種因素 (1)新穎性：①作用效果； ②作用機理；③治療范圍；④劑型；⑤劑量 (2)可行性：,選題的范圍,心腦血管病藥：冠心病、中風、高血壓等抗腫

54、瘤藥肝炎防治藥抗病毒類藥：流感病毒、艾滋病毒等免疫功能調節(jié)藥：免疫促進劑、免疫抑制劑功能紊亂調節(jié)藥：抗抑郁、內分泌失調、性功能障礙、更年期綜合癥等婦科用藥：痛經、月經不調、宮頸炎、盆腔炎等延緩衰老藥：預防和治療老年癡呆癥、骨質疏松、白內障等抗風濕病藥：風濕、類風濕性關節(jié)炎補益藥、養(yǎng)生保健藥品,選題的方法,傳統(tǒng)名方選題名醫(yī)經驗選題民族藥物選題民間藥物選題科研項目選題改變劑型或老藥新用復方藥物的有效部位國外線索