解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體抗炎藥

1、第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥藥學(xué)基礎(chǔ),甾體抗炎藥靶點,非甾體抗炎藥和解熱鎮(zhèn)痛藥的靶點,,,一、抗炎藥的 作用機制,二、解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體抗炎藥的作用特點,抑制花生四烯酸的環(huán)氧合酶途徑，使前列腺素的生 物合成受阻。 也能抑制血栓素的生物合成，可用于防治腦動脈和 冠狀動脈的栓塞。? 多數(shù)非甾類抗炎藥在抑制炎癥部位前列腺素生物合 成的同時，也抑制了胃壁細胞的前列腺素的分泌。 前列腺素對腎臟也有重要的調(diào)節(jié)作

2、用。非甾類抗炎 藥可導(dǎo)致腎臟的損害。 非甾類抗炎藥抑制了花生四烯酸的環(huán)氧合酶途徑， 卻使較多的花生四烯酸進入脂氧化酶的代謝途徑, 導(dǎo)致白三烯類炎癥介質(zhì)的合成增加。結(jié)果使炎癥進 一步發(fā)展。,第二節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥,解熱鎮(zhèn)痛藥（antipyretic analgesics）,一、水楊酸類,1838,1898,水楊酸,阿司匹林,臨床上主要用于降低發(fā)熱和鎮(zhèn)痛的一些藥物，其中除苯胺類外，大都也有抗炎作用。其作用機制是抑制前

3、列腺素的生物合成。,代表藥物,阿司匹林（aspirin）,化學(xué)名 2-(乙酰氧基)苯甲酸,化學(xué)性質(zhì),分子呈弱酸性 堿性條件下不穩(wěn)定,作用特點? 具有很好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用 預(yù)防血栓形成 結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，易水解出水楊酸，對胃腸道有刺激作用 花生四烯酸環(huán)氧酶的不可逆抑制劑，抑制胃黏膜前列腺素的合成,代謝,合成,具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風(fēng)濕作用。臨床上用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等，還可用于心血管系統(tǒng)疾病

4、的預(yù)防和治療。,臨床應(yīng)用,水楊酸,醋酐,副作用長期使用引起胃腸道出血,結(jié)構(gòu)改造,? 成酰胺或酯,賴氨匹林,乙酰水楊酸鋁,水溶性增加，可做成注射劑,在胃內(nèi)不分解，在小腸中分解出乙酰水楊酸,? 成鹽,水楊酰胺,對胃無刺激性，鎮(zhèn)痛活性不下降,貝諾酯,協(xié)同前藥,? 苯環(huán)上引入取代基,二氟尼柳,可逆性的環(huán)氧酶抑制劑長效消炎鎮(zhèn)痛藥對胃腸道刺激性小,二、苯胺類,苯胺,乙酰苯胺,對氨基酚,非那西丁,對乙酰氨基酚,具解熱鎮(zhèn)痛作用，但無抗炎作用,中樞

5、毒性，破壞血紅素,具腎毒性,代表藥物,對乙酰氨基酚（paracetamol）,化學(xué)名 N-(4-羥基苯基)-乙酰胺又名 撲熱息痛,化學(xué)性質(zhì),酰胺結(jié)構(gòu)，不易水解。水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關(guān)。pH 6時最為穩(wěn)定,潮濕條件下,黃色?紅色?黑色,代謝,與巰基形成共價鍵,N-乙酰半胱氨酸可解毒,引起血紅蛋白溶血癥,合成,臨床應(yīng)用,具有解熱鎮(zhèn)痛作用，用于發(fā)熱，疼痛。解熱鎮(zhèn)痛效果與阿司匹林基本相同。對關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕癥、頭痛和神經(jīng)痛有鎮(zhèn)痛作用。

6、,三、吡唑酮類,安替比林,氨基比林,安乃近,尼芬那宗,對造血系統(tǒng)毒性大，造成粒性細胞減少,此類藥物已基本淘汰,第三節(jié) 非甾體抗炎藥,一、芳基烷酸類,（一）芳基乙酸類,吲哚乙酸,5-羥色胺,吲哚美辛,托美丁鈉,雙氯芬酸鈉,非甾體抗炎藥是指抑制環(huán)氧合酶的活性，減少體內(nèi)從花生四烯酸合成前列腺素和血栓素的一大類具有不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，這些藥物都具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。,色氨酸,代表藥物,吲哚美辛（indometacin）,化學(xué)名 2-甲基

7、-1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸,特點 結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，口服吸收好 酸性強，對胃腸道刺激性大 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較大，可造成精神抑郁、精神錯亂 對肝功能和造血系統(tǒng)也有影響,主要作為對水楊酸類有耐受性、療效不顯著的替代藥物，也可用于急性痛風(fēng)和炎癥發(fā)熱,臨床應(yīng)用,,（二）芳基丙酸類,4-異丁基苯乙酸,疏水性基團，消炎作用增強,?-甲基降低毒性,布洛芬,代表藥物,布洛芬（ lbuprofen ）,化學(xué)名 2-(

8、4-異丁基苯基)丙酸,口服吸收快，1h左右血藥濃度達峰,?氧化,?-1氧化,芐位氧化,臨床應(yīng)用,消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用均大于阿司匹林。常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,代謝,*,二、芬那酸類,鄰氨基苯甲酸類,甲芬那酸,甲氯芬那酸,氯芬那酸,氟芬那酸,主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，副作用多，引起胃腸道障礙和粒性白細胞缺乏癥,三、吡唑烷二酮類,保泰松,羥布宗,消炎鎮(zhèn)痛作用強，胃腸道毒性大，粒細胞缺乏癥,非普拉宗,安替比林,,四、1,2苯并噻嗪類,昔