帶你認(rèn)識(shí)解熱鎮(zhèn)痛藥

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,NSAIDs,,本類藥物有解熱鎮(zhèn)痛作用，其中許多藥還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。這些藥物雖有抗炎、抗風(fēng)濕作用，但是化學(xué)結(jié)構(gòu)上與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥（SAIDS）不同，故亦稱為非甾體類藥物（nonsteroidal antiinflammatory drugs , NSAIDs ）。阿司匹林是這類藥物的代表，故又將這類藥物稱為阿司匹林類藥物。,定義,分類,本類藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分類如下：1.甲酸類：也稱水楊酸類，代表藥物有阿司匹林

2、、二氟尼柳等；2.乙酸類：代表藥物有雙氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸和依托芬那酯等；3.丙酸類：代表藥物有布洛芬、酮洛芬、芬布芬、萘普生、奧沙普秦等；4.芬那酸類： 代表藥物有氯芬酸鈉、甲芬那酸、氟芬那酸等；5.吡唑酮類：包括安乃近、氯基比林、保泰松、羥基布他酮等；6.苯胺類：代表藥物有對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁等；7.萘酰堿酮類：代表藥物有萘丁美酮、尼美舒利等；8.昔康類：代表藥物有吡羅昔康、美洛昔康、替諾昔康、氯諾昔康等；9.

3、昔布類：代表藥物有塞來昔布、帕瑞昔布等。,,非甾體類藥高危因素:有年齡65歲以上.既往有消化性潰瘍和胃炎史.使用糖皮質(zhì)激素.吸煙.嗜酒。服用抗凝藥物。持續(xù)使用三個(gè)月以上。女性。,作用機(jī)制,雖然他們的化學(xué)結(jié)構(gòu)差別很大，但是他們均具有相同的作用，即是解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，而且還具有相同的作用機(jī)制——抑制合成前列腺素所需的環(huán)氧化酶（COX）。還有共同的不良反應(yīng)——對(duì)消化系統(tǒng)的影響，尤其是比較嚴(yán)重的反應(yīng)，如消化性潰瘍，這也與其抑

4、制前列腺的合成有關(guān)。,COX-1和COX-2,環(huán)氧化酶具有兩種同工異構(gòu)酶，即是COX-1和COX-2,前者出現(xiàn)在胃腸壁、腎臟和血小板，后者出現(xiàn)在炎癥組織。COX-1屬于正常組織成分，具有保護(hù)該組織正常生理功能作用，如a.維持胃血流量及胃粘膜正常分泌，保護(hù)粘膜不受損害等作用；b.保持腎血流量，水電解質(zhì)的平衡以及血管的穩(wěn)定等作用；c.由COX-1催化而產(chǎn)生的血栓素A2（TXA2）能使血小板聚集，在出血時(shí)可促進(jìn)血液凝固，有利于止血。,環(huán)氧化

5、酶（COX）,1、NSAIDs藥物的治療效果如緩解疼痛和炎癥主要是通過抑制COX－II；2、典型的NSAIDs藥物副作用如胃腸道反應(yīng)和腎毒性主要是抑制COX－I所致； 3、COX－I是持續(xù)表達(dá)的，抑制COX－I可影響正常生理狀態(tài)，特別是胃腸道和腎臟，如粘膜分泌和血液灌注；,,4、 COX－II的表達(dá)是可調(diào)節(jié)的（被介質(zhì)抑制如白介素－1或內(nèi)毒素），其產(chǎn)生的前列腺素可加重疼痛和炎癥，這在急性創(chuàng)傷時(shí)是必要的，但是在風(fēng)濕性疾病如關(guān)節(jié)炎中就

6、不合適了；5、對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎患者滑膜組織研究表明炎癥介質(zhì)可增加COX－II的表達(dá)，而COX－I不受其影響；,,6、 NSAIDs藥物如抑制COX－II作用強(qiáng)于COX－I可降低毒副反應(yīng)，同時(shí)保持療效；7、 NSAIDs藥物的研究方向即是發(fā)展具有高度選擇性抑制COX－II的新藥。,再分類,目前按照對(duì)COX-1和COX-2的作用機(jī)制，國際上把NSAIDs分為兩類：?非選擇性COX抑制劑：對(duì)COX-1和COX-2的抑制無生物

7、學(xué)和臨床意義上的差別，此類藥物均具有普遍的胃腸、肝、腎等不良反應(yīng)，表現(xiàn)為胃腸道潰瘍、出血、穿孔，肝腎功能障礙等；按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類中的1~6類藥物絕大多數(shù)屬于此類，如阿司匹林、雙氯芬酸鈉、布洛芬、萘普生、氨基比林、安乃近、吲哚美辛、舒林酸、氯唑沙宗等。,,?選擇性COX-2抑制劑：對(duì)COX-2的抑制強(qiáng)度是COX-1的2~100倍，此類藥物在一定劑量下對(duì)COX-1無影響，但是高劑量時(shí)，則出現(xiàn)臨床意義的與COX-1相關(guān)的副作用。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類中

8、的7~9類的藥物絕大多數(shù)屬于此范疇。如萘丁美酮、尼美舒利、吡羅昔康、美洛西康、塞來昔布、帕瑞昔布等。 選擇NSAIDs時(shí)必須權(quán)衡利弊，如COX-2抑制劑不宜用于患有心肌梗死和腦卒中的患者，但適合用于胃腸疾病的患者；其次降低NSAIDs風(fēng)險(xiǎn)的有效措施還有包括選擇降低的有效劑量和短期療程以及避免NSAIDs之間的聯(lián)合用藥。,藥理作用,（1）解熱作用：具有較好的解熱作用，可使發(fā)熱患者體溫下降到正常，但不影響正常人體溫。目前認(rèn)為，前列腺素E2

9、（PGE2）致熱作用最強(qiáng)，人體發(fā)熱可能是由于在內(nèi)熱原作用下，使體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素（PG）的合成及釋放增加。解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用是由于抑制前列腺素合成酶，使丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞PG合成減少。解熱以對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林較好，吲哚美辛用于長(zhǎng)期發(fā)熱及癌性發(fā)熱有效。安乃近一般不作為首先藥物，僅在急性高熱且病情危重，又無其他有效藥可用的時(shí)候，用于急性退熱。,,(2)鎮(zhèn)痛作用：對(duì)頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛等中等度的鈍痛效果較好，對(duì)外

10、傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌痛無效。對(duì)輕度癌性疼痛也有較好鎮(zhèn)痛作用。本類藥物無成癮性、無鎮(zhèn)痛安眠作用。NSAIDs類藥物的鎮(zhèn)痛作用是抑制前列腺是的合成的結(jié)果。其機(jī)制為組織損傷和炎癥會(huì)導(dǎo)致炎性介質(zhì)釋放，從而激發(fā)外周傷害感受器，后者被激活后，傷害性信號(hào)便會(huì)經(jīng)脊髓上行傳導(dǎo)至丘腦和大腦皮層，這些信號(hào)在中樞進(jìn)化整合后使人產(chǎn)生疼痛感覺；中樞神經(jīng)系統(tǒng)可經(jīng)下行傳導(dǎo)通路對(duì)疼痛進(jìn)行調(diào)控。前列腺素本身就是致痛致炎物質(zhì)，同時(shí)可使痛覺感受器對(duì)致痛物質(zhì)的敏感性增加，

11、痛閾降低，痛覺超敏。NSAIDs類藥物通過抑制前列腺素的合成，從而抑制痛覺超敏，提高痛閾，發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用。,,（3）抗炎、抗風(fēng)濕作用：本類藥物中除對(duì)乙酰氨基酚外，均有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用。其機(jī)制是抑制PG合成，減弱PG對(duì)緩激肽等致炎介質(zhì)的增敏作用。其風(fēng)濕作用主要由于抗炎，另外與解熱、鎮(zhèn)痛作用亦有關(guān)。對(duì)炎性疼痛使用吲哚美辛、氯芬那酸及加氯芬酸鈉等效果好，其次為保泰松、氯基比林、阿司匹林?？寡住⒖癸L(fēng)濕作用以阿司匹林、保泰松、氨基比林

12、及吲哚美辛較強(qiáng)，其中阿司匹林療效確實(shí)、不良反應(yīng)少，仍為抗風(fēng)濕首選藥。對(duì)乙酰氨基酚并無抗風(fēng)濕作用。,,（4）抗血小板聚集作用：阿司匹林等抑制環(huán)氧化酶，從而使由環(huán)氧化酶催化而產(chǎn)生血栓素A2(TXA2)生成減少，TXA2在體內(nèi)能加速血小板聚集。所以阿司匹林等有強(qiáng)的抑制血小板聚集作用，阻止血栓形成?？捎糜诜乐喂诿}及腦血管栓塞性疾病。體內(nèi)前列腺素環(huán)內(nèi)過氧化物的另一個(gè)主要代謝產(chǎn)物前列腺素（PGI2）,與TXA2生物效應(yīng)相反，為一個(gè)抗凝因子。阿司

13、匹林也能抑制PGI2的合成。目前一般認(rèn)為服用小量時(shí)可優(yōu)先產(chǎn)生抑制TXA2作用。臨床作為預(yù)防血栓形成用藥。,甲酸類—阿司匹林,其他名字：乙酰水楊酸，醋柳酸，Acetylsalicylic Acid,作用與用途,本品解熱鎮(zhèn)痛溫和確實(shí)，抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，并有促進(jìn)尿酸的排泄作用。此外，在體內(nèi)還具有抗血栓的特性，能明顯減少周圍動(dòng)脈內(nèi)阻塞性血栓形成。本品抑制前列腺素（PG）合成的作用，可使環(huán)氧酶活力中心乙?；?、酶活性被抑制，從而減少血小板內(nèi)PG內(nèi)

14、過氧化物和血栓素A2的生成，抑制血小板聚集和釋放，本品對(duì)環(huán)氧酶也有抑制作用，可減少PGI2前列環(huán)素的合成。臨床用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、風(fēng)濕熱，急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。還用預(yù)防心肌梗死、動(dòng)脈血栓、動(dòng)脈粥樣硬化等。,不良反應(yīng),一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)。長(zhǎng)期大量用藥（如治療風(fēng)濕熱），尤其當(dāng)藥物血濃度>200μg/ml時(shí)較易出現(xiàn)不良反應(yīng)。血藥濃度愈高，不良反應(yīng)愈明顯。較常見胃腸道反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、上腹部不適或

15、者疼痛等發(fā)生率為3%-9%，停藥后多可消失。長(zhǎng)期或者大劑量服用可有胃腸道潰瘍、出血或者穿孔；0.2%的患者可出有過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為哮喘（多見，占2/3）、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或休克，嚴(yán)重者可致死亡；血藥濃度達(dá)200-300μg/ml后可出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽力下降；血藥濃度達(dá)250μg/ml時(shí)可發(fā)生肝、腎功能損害，損害多為可逆性的，停藥后可恢復(fù)，但有引起腎乳頭壞死的報(bào)道。,禁忌癥,本品禁用于：1.活動(dòng)性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血；

16、2.血友病或者血小板減少癥；3.有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史，尤其是出現(xiàn)哮喘、血管性神經(jīng)性水腫或休克者；4.出血體質(zhì)者；5.妊娠期婦女。,用法用量,（1）解熱鎮(zhèn)痛：a.口服，每次0.3~0.6g（另外版本是0.5~1g）,1日3次，或需要時(shí)服用； b.直腸給藥：1次0.3~0.6g,1日0.9~1.8g；兒童1-3歲，1次0.1g，1日1次；3-6歲，1次0.1~1.15g，1日1~2次；6歲以上，1次0.15~0.3g，1

17、日2次。（2）抗風(fēng)濕：1次0.6-1g,1日3~4g。服用時(shí)宜咀嚼，并可與碳酸鈣或氫氧化鋁或者氫氧化鋁（胃舒平）合用以減少對(duì)胃的刺激。1療程3個(gè)月左右。（3）抑制血小板聚集：預(yù)防心肌梗死、動(dòng)脈血栓、動(dòng)脈粥樣硬化，每日1次，每次75-150mg。（另一個(gè)版本：一般用量每次0.1g，1/d,最少可以用到40mg,1/d.）,乙酸類—雙氯芬酸,其他名字：雙氯滅痛、扶他林、凱扶蘭，VOLTAREN,KAFLAN適應(yīng)癥：用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，神

18、經(jīng)炎，紅斑狼瘡及癌癥、手術(shù)后疼痛，各種原因引起的發(fā)熱。,不良反應(yīng),（1）胃腸道不良反應(yīng)偶見上腹疼痛、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣、消化不良、脹氣厭食。罕見的胃腸道出血、消化性潰瘍或穿孔、糜爛性胃炎、便秘、胰腺炎、肝炎、爆發(fā)性肝炎。（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)偶見頭痛、頭昏、眩暈。罕見的嗜睡、感覺障礙、包括感覺異常、記憶障礙、定向障礙、視覺障礙、聽力損害、耳鳴、失眠、驚厥、抑郁、焦慮、噩夢(mèng)、震顫、精神反應(yīng)和味覺障礙。（

19、3）偶見皮疹，罕見蕁麻疹、皰疹、濕疹、剝脫性皮炎、脫發(fā)、光過敏反應(yīng)、紫癜、腎水腫，偶見急性腎功能不全、哮喘、過敏性低血壓；血液系統(tǒng)不良反應(yīng)有血小板減少、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血、再生障礙性貧血。,,禁忌癥：禁用于胃腸道潰瘍、對(duì)雙氯芬酸過敏者，對(duì)其他非甾體抗炎藥過敏者。妊娠3個(gè)月內(nèi)禁用。注意：（1）慎用于有胃腸道潰瘍史、潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病以及肝功能損害的患者。 （2）長(zhǎng)期服用本品，應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。 （3）由于前列腺素對(duì)維

20、持腎血流量有重要作用，因而對(duì)心腎功能損害、老年患者、正在服用利尿劑以及由于任何原因造成細(xì)胞外液丟失，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)腎功能。,用法用量,口服：成人，每日100-150mg,分2-3次服用。對(duì)輕度患者以及14歲以上的青少年酌減。此藥最好是餐前用水整片送下。肌內(nèi)注射：深部注射，一次50mg，一日1次，必要時(shí)數(shù)小時(shí)后再注射1次。外用:搽劑，根據(jù)疼痛部位大小，一次1-3ml均勻涂于患處，一日2-4次，一日總量不超過1.5ml。乳膏，根據(jù)疼痛部位大

21、小，一次2-4g涂于患處，并輕輕按摩，一日3-4次，一日總量不超過30g。,吲哚美辛,其他名字：消炎痛，久保新；美達(dá)新；意施丁；吲哚新，艾狄多斯，運(yùn)動(dòng)派士Indomethacin,INTEBEN,INDOCIN適應(yīng)癥：,適應(yīng)癥,（1）急、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及癌性關(guān)節(jié)炎。也可用于滑囊炎、腱鞘炎及關(guān)節(jié)囊炎等。還用于惡性腫瘤引起的發(fā)熱或其他難以控制的發(fā)熱。因本品不良反應(yīng)較大，不宜作為關(guān)節(jié)炎的首先藥物，僅用于其他NSAIDs治療

22、無效或不能耐受的患者。,,（2）抗血小板聚集，可防止血栓形成，但療效不如阿司匹林。（3）治療Behcet綜合癥，退熱效果好；用于Batter綜合征，效尤顯著（4）用于膽絞痛、輸尿管結(jié)石癥引起的絞痛；對(duì)偏頭痛也有一定療效，可用于月經(jīng)痛。（5）本藥滴眼液用于眼科手術(shù)及非手術(shù)因素引起的非感染性炎癥。,用法用量,口服:開始時(shí)每次服用25mg,1日2-3次，餐時(shí)或者餐后立即服用（可減少胃腸道不良反應(yīng)）。治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等癥時(shí)，如未見不良反應(yīng)

23、，可逐漸增至每日100-150mg，一日最大量不超過150mg，分3-4次服用?，F(xiàn)亦采用膠丸或者栓劑劑型，使胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率降低，栓劑且有維持藥效時(shí)間較長(zhǎng)的特點(diǎn)。直腸給藥，1次50mg，1日50-100mg,一般連用10日為一個(gè)療程?？蒯屇z囊：每日1次，每次75mg，或1次25mg，每日2次。必要時(shí)1次75mg，每日2次。小兒口服常用量：每日按1.5-2.5mg/kg,分3-4次，有效后可減至最低量。乳膏劑涂檫按摩患處，一日2-3次

24、。 經(jīng)眼給藥：眼科手術(shù)前：一次1滴。術(shù)前3、2、1和0.5小時(shí)各滴1次。眼科手術(shù)后：一次1滴，一日1-4次。其他非感染性炎癥：一次1滴，一日4-6次。,不良反應(yīng),常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（12.5%-44%出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；2%-5%發(fā)生潰瘍、胃出血及穿孔）。餐后服用膠囊劑可減少胃腸反應(yīng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（頭痛、眩暈等）的發(fā)生率不低（20%-50%），若頭痛持續(xù)不退，應(yīng)該停藥?？梢鸶喂δ艿膿p害（黃疸、氨基轉(zhuǎn)移酶升高

25、）。可引起高血壓、脈管炎、輕度水腫?？沙霈F(xiàn)血尿。老年患者一般出現(xiàn)一次性腎功能不全。可出現(xiàn)瞳孔散大、畏光、事物模糊、復(fù)視、中毒性弱視和視覺喪失。晶體移植術(shù)后用本藥滴眼，會(huì)使傷口愈合延遲。長(zhǎng)期使用本藥可導(dǎo)致視覺改變。,,抑制造血系統(tǒng)（粒細(xì)胞或血小板減少等，偶有再生再生障礙性貧血）。過敏反應(yīng)：常見的有皮疹、哮喘。與阿司匹林有交叉過敏性，對(duì)后者過敏者不宜用本品。,禁忌癥,禁用與潰瘍病、震顫麻痹、精神病、癲癇、支氣管哮喘患者，肝、腎功能不

26、全者，妊娠期婦女以及哺乳期的婦女。,注意,慎用于兒童（對(duì)本品較敏感，有用本品后激發(fā)潛在性感染而死亡的者）、老年患者（易發(fā)生毒性反應(yīng)）本品長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致角膜色素沉著及視網(wǎng)膜改變，遇有視力模糊應(yīng)立即做眼科檢查。,藥物相互作用,合用阿司匹林或者 非甾體類抗炎藥物、飲酒或與皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素合用，消化道潰瘍的發(fā)病率增高，并增加出血傾向。與洋地黃、肝素及口服抗凝藥、胰島素及口服降糖藥、硝苯地平、維拉帕米、甲氨蝶呤、碳酸鋰、齊多夫定合用

27、，吲哚美辛增強(qiáng)它們的藥理作用及毒性。與呋塞米、布美他尼、吲達(dá)帕胺合用，吲哚美辛減弱或降低它們的利尿性降壓的作用。與氨苯碟啶合用容易引起腎功能損害。,丙酸類——布洛芬 （芬必得）,適應(yīng)癥：用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用與阿司匹林、保泰松相似，比對(duì)乙酰氨基酚好。在患者不能耐受阿司匹林、保泰松等時(shí)，可試用。用法用量：抗風(fēng)濕,一次0.4-0.8g，一日3-4次。止痛，一次0.2-0.4g,每4-6小時(shí)一次。成人最大限量

28、每日2.4g。禁忌癥：禁用于對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者、活動(dòng)性消化性潰瘍患者。妊娠期婦女和哺乳期婦女不宜用。注意：（1）慎用于支氣管哮喘、心腎功能不全、高血壓、血友病和有消化道潰瘍史者。 （2）長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)定期檢查血象及肝腎功能。,,不良反應(yīng)：16%長(zhǎng)期用藥的患者，可出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)，包括消化不良、胃燒灼感、胃痛、惡心嘔吐，一般不必停藥、繼續(xù)服用可耐受。出現(xiàn)胃潰瘍和消化道出血者不足1%。1%-3%的

29、患者可出現(xiàn)頭痛、嗜睡、眩暈和耳鳴等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。少見的不良反應(yīng)還有下肢水腫、腎功能不全、皮疹、支氣管哮喘、肝功能異常、白細(xì)胞減少等。,藥物相互作用,（1）增加肝素及口服抗凝藥的出血危險(xiǎn)性。（2）使甲氨蝶呤、地高辛、降糖藥的作用增強(qiáng)或毒性增加。（3）與維拉帕米、硝苯地平、丙磺舒合用，布洛芬的血藥濃度增高。（4）可使呋塞米的降壓作用減低。,萘普生,其他名字：甲氧萘丙酸、消痛靈、NAPROSYN適應(yīng)癥：用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)

30、炎、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)（如關(guān)節(jié)、肌肉及跟腱）的慢性變形疾病及輕中度疼痛如痛經(jīng)等。用法用量：口服，開始每日劑量0.5-0.75g，維持量每日0.375-0.75g，分早晨及傍晚2次服用。輕、中度疼痛或痛經(jīng)時(shí)，開始用0.5g，必需時(shí)經(jīng)6-8小時(shí)后再服0.25g，日劑量不得超過1.25g。肌肉注射，1次100-200mg,1日1次。栓劑直腸給藥，1次0.25g，1日0.5g。,不良反應(yīng),主要為胃腸道輕度和暫時(shí)不適。表現(xiàn)為惡心、嘔吐

31、、消化不良和便秘；少見失眠或嗜睡、頭痛、頭暈、耳鳴、瘙癢、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、視覺障礙、出血時(shí)間延長(zhǎng)、粒細(xì)胞減少、胃腸道出血、呼吸困難、肝腎損害及精神抑郁等。既往認(rèn)為本品長(zhǎng)期服用耐受良好，但是曾有一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)服用常規(guī)劑量的本品其心腦血管事件危險(xiǎn)性高于安慰劑對(duì)照組。,,禁忌癥：（1）與阿司匹林等非甾體抗炎藥有交叉過敏反應(yīng)，禁用于對(duì)本品及對(duì)阿司匹林過敏的患者。（2）禁用于哺乳期婦女和2歲以下兒童。注意：對(duì)伴有消化性潰瘍的患者或曾

32、有消化性潰瘍病史者慎用；對(duì)有活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍患者應(yīng)在嚴(yán)格監(jiān)督下使用。慎用與哮喘、心功能不全、高血壓、肝腎功能不全者。,藥物相互作用,（1）加強(qiáng)雙香豆素的抗凝血作用。（2）丙磺舒可增加萘普生 的血漿水平及明顯延長(zhǎng)血漿半衰期。,芬那酸類—氯芬那酸,其他名字:抗風(fēng)濕靈，氯滅酸適應(yīng)癥：有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。用法用量：1次服用0.2-0.4g，1日3次。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)偶見頭暈、頭痛。制

33、劑：片劑：每片0.2g.,吡唑酮類—安乃近,其他名稱：諾瓦經(jīng)，羅瓦爾精藥理學(xué)：解熱作用顯著，鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，作用出現(xiàn)快?？诜胀耆?，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí)，t1/2為 1-4小時(shí)。適應(yīng)癥 ：主要用于解熱，亦用于急性關(guān)節(jié)炎、頭痛、風(fēng)濕性痛、牙痛及肌肉痛等。,,用法用量：口服：一次0.25-0.5g，一日0.75-1.25g。滴鼻：小兒退熱常以10%-20%溶液滴鼻，5歲以下，每次每側(cè)鼻孔1-2滴，必要時(shí)重復(fù)用1次；5歲以上適當(dāng)加量。

34、深部肌肉注射；每次0.25-0.5g;小兒每次5-10mg/kg。禁忌癥：本品較易引起不良反義，尤不宜穴位注射，特別禁用于關(guān)節(jié)部位穴位注射。,,不良反應(yīng)：（1）注射局部可產(chǎn)生紅腫、疼痛，數(shù)天后可消退。有的患者呈毒血癥癥狀，皮下出血點(diǎn)，或有紫黑色膿液，常需數(shù)月后痊愈。（2）較長(zhǎng)時(shí)間使用可引起粒細(xì)胞減少（發(fā)生率約1.1%），血小板減少性紫癜，嚴(yán)重者可有再生障礙性貧血甚至死亡。本品用藥超過1周時(shí)，應(yīng)定期檢查血象。（3）可出現(xiàn)過敏性皮疹

35、或藥物熱、蕁麻疹、嚴(yán)重者可有剝脫性皮炎、大皰性表皮松解癥導(dǎo)致死亡。,,注意：（1）一般不作為首選藥，僅在急性高熱且病情危重，又無其他有效藥可用的情況下，用于緊急退熱。（2）對(duì)藥物過敏者（如對(duì)阿司匹林或吡唑酮類藥物）不宜用，不得與任何其他藥物混合注射。（3）應(yīng)嚴(yán)格控制用量，成人每次不得超過0.5g，小兒每次以8-10mg/kg為宜。（4）個(gè)別患者由于對(duì)本品過敏，可產(chǎn)生休克甚至突然死亡。（5）慎用于老年人及體弱者，因可偶致大汗和虛

36、脫。,苯胺類——對(duì)乙酰氨基酚,其他名稱：撲熱息痛、醋氨酚、百服寧，必理通，泰諾適應(yīng)癥：用于感冒發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛及偏頭痛、癌性疼痛及手術(shù)后疼痛。本品還可用于對(duì)阿司匹林過敏，不耐受或不適于應(yīng)用阿司匹林的患者（水痘、血友病以及其他出血性疾病等）禁忌癥：對(duì)本品過敏者禁用。,,用法用量：口服：1次0.3-0.6g，1日0.6-1.8g，1日量不宜超過2g,一療程不宜超過10日；兒童12歲以下按每日1.5g/㎡分次服（如按年齡計(jì)：2-3歲，

37、1次160mg；4-5歲，1次240mg,6-8歲，1次320mg,9-10歲，1次400mg,11歲，1次480mg。每4小時(shí)或必要時(shí)服1次）。肌內(nèi)注射：1次0.15-0.25g。直接給藥：1次0.3-0.6g，1日1-2次。3-12歲小兒，1次0.15-0.3g，1日1次。,,不良反應(yīng)：（1）不良反應(yīng)后，不引起胃腸出血（2）可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛及蒼白等，少數(shù)病例可發(fā)生過敏性皮炎（皮疹、皮膚瘙癢等）、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少

38、、高鐵血紅蛋白癥、貧血及肝、腎功能損害等等。,,注意：（1）慎用于乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎、腎功能不全患者。（2）可干擾血糖、血清尿酸、肝功能、凝血酶時(shí)間等的測(cè)定。（3）劑量過大可引起肝損害，嚴(yán)重者可致昏迷者甚至死亡。如有可能，可測(cè)定本品血藥濃度或t½以了解肝損程度。（4）本品不宜大量或長(zhǎng)期服用，以免引起造血系統(tǒng)及肝腎損害。,,藥物相互作用：（1）因可減少凝血因子在肝內(nèi)的形成，有增強(qiáng)抗凝藥的作用，長(zhǎng)期或大量使用時(shí)應(yīng)

39、注意根據(jù)凝血酶原時(shí)間調(diào)整用量。（2）與齊多夫定、阿司匹林或其他NSAIDs藥合用，明顯增加腎毒性。,萘酰堿酮類——尼美舒利,其他名稱：美舒寧、尼蒙舒適應(yīng)癥：主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨性關(guān)節(jié)炎、痛經(jīng)、手術(shù)后痛及發(fā)熱等；用法用量：口服：成年，每次100mg，每日2次，餐后服用。兒童常用劑量為5mg/kg.d,分2-3次服用。老年人需調(diào)整劑量。,,不良反應(yīng)：本品耐受性良好，不良反應(yīng)偶見胃灼熱，惡心和胃痛、出汗、臉部潮紅、興奮過度、皮疹、

40、紅斑及失眠。罕見頭暈、眩暈。曾有肝損害的報(bào)道。禁忌癥：禁用于活動(dòng)期消化性潰瘍病、中重度肝功能不全、嚴(yán)重的腎功能障礙（肌酐清出率小于30ml/min）等患者以及以往對(duì)該藥存在高度敏感性的患者和妊娠期婦女。,,注意：（1）慎用于對(duì)阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥過敏的患者和哺乳期的婦女；（2）應(yīng)用本藥時(shí)，如出現(xiàn)因肝臟受損導(dǎo)致的黃疸或肝酶上升至正常值3倍，應(yīng)停藥治療。,,藥物相互作用：（1）降低口服呋塞米生物利用度及血藥濃度；（2）尼美

41、舒利可置換水楊酸、呋塞米及甲苯磺丁脲與血藥蛋白結(jié)合，使其游離濃度增高，藥理作用增強(qiáng)。,昔康類——吡羅昔康,適應(yīng)癥：用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用法用量：口服：抗風(fēng)濕,1日20mg，1日1次；抗痛風(fēng)，1日40mg，1日1次，連續(xù)4-6日。肌肉注射：1次10-20mg，1日1次。,,不良反應(yīng)：（1）最常見的不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，如惡心、胃痛、食欲缺乏及消化不良等，發(fā)生率約20%，其中有3.5%的患者需要停藥。服藥量大于每日20mg時(shí)，

42、胃潰瘍發(fā)生率明顯增高，嚴(yán)重 的合并出血甚至穿孔。（2）常見頭暈、水腫、血尿素氮增高、腹瀉及便秘、粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血等，發(fā)生率1%-3%，停藥后一般可消失；（3）偶見肝功能異常、血小板減少、脫皮、視力模糊、高血壓、低血糖和精神抑郁等，發(fā)生率小于1%。,,禁忌癥：禁用于對(duì)本品過敏、胃與十二直腸潰瘍患者、兒童、妊娠及哺乳期婦女。注意：(1)本品不宜長(zhǎng)時(shí)間服用，長(zhǎng)期服用可引起胃腸潰瘍及大出血。如需要長(zhǎng)期服藥，應(yīng)該注意血象及肝腎功

43、能，并注意大便色澤有無變化，必要時(shí)進(jìn)行大便隱血試驗(yàn)。（2）慎用于凝血機(jī)制或血小板功能障礙、哮喘、心功能不全、高血壓、肝腎功能不全、感染性疾病和老年人。,,藥物相互作用：本品與左氧氟沙星、氧氟沙星合用，可抑制y-氨基丁酸對(duì)中樞的抑制作用，使中樞的興奮性增高，癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性增加。,昔布類——塞來昔布,其他名字：塞來昔考，西樂葆適應(yīng)癥：用于急、慢性骨性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用法用量：治療骨關(guān)節(jié)炎，1日200mg，分2次服或頓服；用于類

44、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，劑量為1日100mg，或200mg，每日2次。,不良反應(yīng),（1）本品常見的不良反應(yīng)為上腹疼痛，腹瀉與消化不良。內(nèi)鏡檢查顯示，服用本品200mg，每日2次，超過12周，胃及十二直腸潰瘍的發(fā)生率為7%。（2）偶見肝腎功能損害和視力障礙。但本品不抑制血小板聚集，也不延長(zhǎng)出血時(shí)間。（3）研究表明，每日服用塞來昔布400-800mg的患者發(fā)生致死性或非致死性心血管事件的危險(xiǎn)約為安慰劑對(duì)照組的2.5倍。歐洲藥品管理局已經(jīng)確認(rèn)，心血

45、管的風(fēng)險(xiǎn)的增加可能是昔布類的藥物共有的“類別效應(yīng)”。該機(jī)構(gòu)已經(jīng)將缺血性心臟病或腦卒中列為昔布類藥物的禁忌癥。,,禁忌癥：禁用于已知對(duì)阿司匹林（或其他非甾體抗炎藥）過敏和對(duì)磺胺類藥過敏的患者。注意：（1）18歲以下的患者和哺乳期婦女不宜使用；（2）慎用于心腦血管病患者；藥物相互作用：（1）扎魯司特、氟康唑、他丁類調(diào)脂藥等細(xì)胞色素CYP2C9抑制劑可使塞來昔布代謝減慢而升高血藥濃度。（2）可使β受體阻斷劑、抗抑制藥及抗精神病藥的

46、血藥濃度。,鴉片類—曲馬多,適應(yīng)癥　　廣泛用于中度和嚴(yán)重急慢性疼痛和疼痛手術(shù)及外科手術(shù)、手術(shù)后止痛，診斷措施或治療引起的疼痛。用量用法　　靜注、肌注、皮下注射、口服及肛門給藥。50mg～100mg1次，1日2～3次。1日劑量最多不超過400mg，嚴(yán)重疼痛初次可給藥100mg。用途　　主要用作鎮(zhèn)痛藥，骨折和多種術(shù)后疼痛等，可緩解普通到嚴(yán)重的疼痛,,不良反應(yīng)　　出汗，眩暈，惡心，嘔吐，口干，疲勞。極少數(shù)病例可能出現(xiàn)心血管系統(tǒng)的反