帶你認識解熱鎮(zhèn)痛藥

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,NSAIDs,,本類藥物有解熱鎮(zhèn)痛作用，其中許多藥還有抗炎、抗風濕作用。這些藥物雖有抗炎、抗風濕作用，但是化學結構上與糖皮質激素甾體抗炎藥（SAIDS）不同，故亦稱為非甾體類藥物（nonsteroidal antiinflammatory drugs , NSAIDs ）。阿司匹林是這類藥物的代表，故又將這類藥物稱為阿司匹林類藥物。,定義,分類,本類藥物按化學結構可分類如下：1.甲酸類：也稱水楊酸類，代表藥物有阿司匹林

2、、二氟尼柳等；2.乙酸類：代表藥物有雙氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸和依托芬那酯等；3.丙酸類：代表藥物有布洛芬、酮洛芬、芬布芬、萘普生、奧沙普秦等；4.芬那酸類： 代表藥物有氯芬酸鈉、甲芬那酸、氟芬那酸等；5.吡唑酮類：包括安乃近、氯基比林、保泰松、羥基布他酮等；6.苯胺類：代表藥物有對乙酰氨基酚、非那西丁等；7.萘酰堿酮類：代表藥物有萘丁美酮、尼美舒利等；8.昔康類：代表藥物有吡羅昔康、美洛昔康、替諾昔康、氯諾昔康等；9.

3、昔布類：代表藥物有塞來昔布、帕瑞昔布等。,,非甾體類藥高危因素:有年齡65歲以上.既往有消化性潰瘍和胃炎史.使用糖皮質激素.吸煙.嗜酒。服用抗凝藥物。持續(xù)使用三個月以上。女性。,作用機制,雖然他們的化學結構差別很大，但是他們均具有相同的作用，即是解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，而且還具有相同的作用機制——抑制合成前列腺素所需的環(huán)氧化酶（COX）。還有共同的不良反應——對消化系統(tǒng)的影響，尤其是比較嚴重的反應，如消化性潰瘍，這也與其抑

4、制前列腺的合成有關。,COX-1和COX-2,環(huán)氧化酶具有兩種同工異構酶，即是COX-1和COX-2,前者出現在胃腸壁、腎臟和血小板，后者出現在炎癥組織。COX-1屬于正常組織成分，具有保護該組織正常生理功能作用，如a.維持胃血流量及胃粘膜正常分泌，保護粘膜不受損害等作用；b.保持腎血流量，水電解質的平衡以及血管的穩(wěn)定等作用；c.由COX-1催化而產生的血栓素A2（TXA2）能使血小板聚集，在出血時可促進血液凝固，有利于止血。,環(huán)氧化

5、酶（COX）,1、NSAIDs藥物的治療效果如緩解疼痛和炎癥主要是通過抑制COX－II；2、典型的NSAIDs藥物副作用如胃腸道反應和腎毒性主要是抑制COX－I所致； 3、COX－I是持續(xù)表達的，抑制COX－I可影響正常生理狀態(tài)，特別是胃腸道和腎臟，如粘膜分泌和血液灌注；,,4、 COX－II的表達是可調節(jié)的（被介質抑制如白介素－1或內毒素），其產生的前列腺素可加重疼痛和炎癥，這在急性創(chuàng)傷時是必要的，但是在風濕性疾病如關節(jié)炎中就

6、不合適了；5、對類風濕關節(jié)炎和骨關節(jié)炎患者滑膜組織研究表明炎癥介質可增加COX－II的表達，而COX－I不受其影響；,,6、 NSAIDs藥物如抑制COX－II作用強于COX－I可降低毒副反應，同時保持療效；7、 NSAIDs藥物的研究方向即是發(fā)展具有高度選擇性抑制COX－II的新藥。,再分類,目前按照對COX-1和COX-2的作用機制，國際上把NSAIDs分為兩類：?非選擇性COX抑制劑：對COX-1和COX-2的抑制無生物

7、學和臨床意義上的差別，此類藥物均具有普遍的胃腸、肝、腎等不良反應，表現為胃腸道潰瘍、出血、穿孔，肝腎功能障礙等；按化學結構分類中的1~6類藥物絕大多數屬于此類，如阿司匹林、雙氯芬酸鈉、布洛芬、萘普生、氨基比林、安乃近、吲哚美辛、舒林酸、氯唑沙宗等。,,?選擇性COX-2抑制劑：對COX-2的抑制強度是COX-1的2~100倍，此類藥物在一定劑量下對COX-1無影響，但是高劑量時，則出現臨床意義的與COX-1相關的副作用。按化學結構分類中

8、的7~9類的藥物絕大多數屬于此范疇。如萘丁美酮、尼美舒利、吡羅昔康、美洛西康、塞來昔布、帕瑞昔布等。 選擇NSAIDs時必須權衡利弊，如COX-2抑制劑不宜用于患有心肌梗死和腦卒中的患者，但適合用于胃腸疾病的患者；其次降低NSAIDs風險的有效措施還有包括選擇降低的有效劑量和短期療程以及避免NSAIDs之間的聯合用藥。,藥理作用,（1）解熱作用：具有較好的解熱作用，可使發(fā)熱患者體溫下降到正常，但不影響正常人體溫。目前認為，前列腺素E2

9、（PGE2）致熱作用最強，人體發(fā)熱可能是由于在內熱原作用下，使體溫調節(jié)中樞前列腺素（PG）的合成及釋放增加。解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用是由于抑制前列腺素合成酶，使丘腦體溫調節(jié)中樞PG合成減少。解熱以對乙酰氨基酚、阿司匹林較好，吲哚美辛用于長期發(fā)熱及癌性發(fā)熱有效。安乃近一般不作為首先藥物，僅在急性高熱且病情危重，又無其他有效藥可用的時候，用于急性退熱。,,(2)鎮(zhèn)痛作用：對頭痛、牙痛、神經痛、關節(jié)痛、肌肉痛及月經痛等中等度的鈍痛效果較好，對外

10、傷性劇痛及內臟平滑肌痛無效。對輕度癌性疼痛也有較好鎮(zhèn)痛作用。本類藥物無成癮性、無鎮(zhèn)痛安眠作用。NSAIDs類藥物的鎮(zhèn)痛作用是抑制前列腺是的合成的結果。其機制為組織損傷和炎癥會導致炎性介質釋放，從而激發(fā)外周傷害感受器，后者被激活后，傷害性信號便會經脊髓上行傳導至丘腦和大腦皮層，這些信號在中樞進化整合后使人產生疼痛感覺；中樞神經系統(tǒng)可經下行傳導通路對疼痛進行調控。前列腺素本身就是致痛致炎物質，同時可使痛覺感受器對致痛物質的敏感性增加，

11、痛閾降低，痛覺超敏。NSAIDs類藥物通過抑制前列腺素的合成，從而抑制痛覺超敏，提高痛閾，發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用。,,（3）抗炎、抗風濕作用：本類藥物中除對乙酰氨基酚外，均有較強的抗炎、抗風濕作用。其機制是抑制PG合成，減弱PG對緩激肽等致炎介質的增敏作用。其風濕作用主要由于抗炎，另外與解熱、鎮(zhèn)痛作用亦有關。對炎性疼痛使用吲哚美辛、氯芬那酸及加氯芬酸鈉等效果好，其次為保泰松、氯基比林、阿司匹林?？寡?、抗風濕作用以阿司匹林、保泰松、氨基比林

12、及吲哚美辛較強，其中阿司匹林療效確實、不良反應少，仍為抗風濕首選藥。對乙酰氨基酚并無抗風濕作用。,,（4）抗血小板聚集作用：阿司匹林等抑制環(huán)氧化酶，從而使由環(huán)氧化酶催化而產生血栓素A2(TXA2)生成減少，TXA2在體內能加速血小板聚集。所以阿司匹林等有強的抑制血小板聚集作用，阻止血栓形成。可用于防治冠脈及腦血管栓塞性疾病。體內前列腺素環(huán)內過氧化物的另一個主要代謝產物前列腺素（PGI2）,與TXA2生物效應相反，為一個抗凝因子。阿司

13、匹林也能抑制PGI2的合成。目前一般認為服用小量時可優(yōu)先產生抑制TXA2作用。臨床作為預防血栓形成用藥。,甲酸類—阿司匹林,其他名字：乙酰水楊酸，醋柳酸，Acetylsalicylic Acid,作用與用途,本品解熱鎮(zhèn)痛溫和確實，抗炎抗風濕作用較強，并有促進尿酸的排泄作用。此外，在體內還具有抗血栓的特性，能明顯減少周圍動脈內阻塞性血栓形成。本品抑制前列腺素（PG）合成的作用，可使環(huán)氧酶活力中心乙?；⒚富钚员灰种?，從而減少血小板內PG內

14、過氧化物和血栓素A2的生成，抑制血小板聚集和釋放，本品對環(huán)氧酶也有抑制作用，可減少PGI2前列環(huán)素的合成。臨床用于發(fā)熱、頭痛、神經痛、風濕熱，急性風濕性關節(jié)炎及類風濕性關節(jié)炎等。還用預防心肌梗死、動脈血栓、動脈粥樣硬化等。,不良反應,一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應。長期大量用藥（如治療風濕熱），尤其當藥物血濃度>200μg/ml時較易出現不良反應。血藥濃度愈高，不良反應愈明顯。較常見胃腸道反應，包括惡心、嘔吐、上腹部不適或

15、者疼痛等發(fā)生率為3%-9%，停藥后多可消失。長期或者大劑量服用可有胃腸道潰瘍、出血或者穿孔；0.2%的患者可出有過敏反應，表現為哮喘（多見，占2/3）、蕁麻疹、血管神經性水腫或休克，嚴重者可致死亡；血藥濃度達200-300μg/ml后可出現可逆性耳鳴、聽力下降；血藥濃度達250μg/ml時可發(fā)生肝、腎功能損害，損害多為可逆性的，停藥后可恢復，但有引起腎乳頭壞死的報道。,禁忌癥,本品禁用于：1.活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血；

16、2.血友病或者血小板減少癥；3.有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史，尤其是出現哮喘、血管性神經性水腫或休克者；4.出血體質者；5.妊娠期婦女。,用法用量,（1）解熱鎮(zhèn)痛：a.口服，每次0.3~0.6g（另外版本是0.5~1g）,1日3次，或需要時服用； b.直腸給藥：1次0.3~0.6g,1日0.9~1.8g；兒童1-3歲，1次0.1g，1日1次；3-6歲，1次0.1~1.15g，1日1~2次；6歲以上，1次0.15~0.3g，1

17、日2次。（2）抗風濕：1次0.6-1g,1日3~4g。服用時宜咀嚼，并可與碳酸鈣或氫氧化鋁或者氫氧化鋁（胃舒平）合用以減少對胃的刺激。1療程3個月左右。（3）抑制血小板聚集：預防心肌梗死、動脈血栓、動脈粥樣硬化，每日1次，每次75-150mg。（另一個版本：一般用量每次0.1g，1/d,最少可以用到40mg,1/d.）,乙酸類—雙氯芬酸,其他名字：雙氯滅痛、扶他林、凱扶蘭，VOLTAREN,KAFLAN適應癥：用于類風濕關節(jié)炎，神

18、經炎，紅斑狼瘡及癌癥、手術后疼痛，各種原因引起的發(fā)熱。,不良反應,（1）胃腸道不良反應偶見上腹疼痛、血清氨基轉移酶升高、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣、消化不良、脹氣厭食。罕見的胃腸道出血、消化性潰瘍或穿孔、糜爛性胃炎、便秘、胰腺炎、肝炎、爆發(fā)性肝炎。（2）中樞神經系統(tǒng)不良反應偶見頭痛、頭昏、眩暈。罕見的嗜睡、感覺障礙、包括感覺異常、記憶障礙、定向障礙、視覺障礙、聽力損害、耳鳴、失眠、驚厥、抑郁、焦慮、噩夢、震顫、精神反應和味覺障礙。（

19、3）偶見皮疹，罕見蕁麻疹、皰疹、濕疹、剝脫性皮炎、脫發(fā)、光過敏反應、紫癜、腎水腫，偶見急性腎功能不全、哮喘、過敏性低血壓；血液系統(tǒng)不良反應有血小板減少、白細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血、再生障礙性貧血。,,禁忌癥：禁用于胃腸道潰瘍、對雙氯芬酸過敏者，對其他非甾體抗炎藥過敏者。妊娠3個月內禁用。注意：（1）慎用于有胃腸道潰瘍史、潰瘍性結腸炎或克羅恩病以及肝功能損害的患者。 （2）長期服用本品，應監(jiān)測肝功能。 （3）由于前列腺素對維

20、持腎血流量有重要作用，因而對心腎功能損害、老年患者、正在服用利尿劑以及由于任何原因造成細胞外液丟失，應定期監(jiān)測腎功能。,用法用量,口服：成人，每日100-150mg,分2-3次服用。對輕度患者以及14歲以上的青少年酌減。此藥最好是餐前用水整片送下。肌內注射：深部注射，一次50mg，一日1次，必要時數小時后再注射1次。外用:搽劑，根據疼痛部位大小，一次1-3ml均勻涂于患處，一日2-4次，一日總量不超過1.5ml。乳膏，根據疼痛部位大

21、小，一次2-4g涂于患處，并輕輕按摩，一日3-4次，一日總量不超過30g。,吲哚美辛,其他名字：消炎痛，久保新；美達新；意施?。贿胚嵝?，艾狄多斯，運動派士Indomethacin,INTEBEN,INDOCIN適應癥：,適應癥,（1）急、慢性風濕性關節(jié)炎、痛風性關節(jié)炎及癌性關節(jié)炎。也可用于滑囊炎、腱鞘炎及關節(jié)囊炎等。還用于惡性腫瘤引起的發(fā)熱或其他難以控制的發(fā)熱。因本品不良反應較大，不宜作為關節(jié)炎的首先藥物，僅用于其他NSAIDs治療

22、無效或不能耐受的患者。,,（2）抗血小板聚集，可防止血栓形成，但療效不如阿司匹林。（3）治療Behcet綜合癥，退熱效果好；用于Batter綜合征，效尤顯著（4）用于膽絞痛、輸尿管結石癥引起的絞痛；對偏頭痛也有一定療效，可用于月經痛。（5）本藥滴眼液用于眼科手術及非手術因素引起的非感染性炎癥。,用法用量,口服:開始時每次服用25mg,1日2-3次，餐時或者餐后立即服用（可減少胃腸道不良反應）。治療風濕性關節(jié)炎等癥時，如未見不良反應

23、，可逐漸增至每日100-150mg，一日最大量不超過150mg，分3-4次服用?，F亦采用膠丸或者栓劑劑型，使胃腸道不良反應發(fā)生率降低，栓劑且有維持藥效時間較長的特點。直腸給藥，1次50mg，1日50-100mg,一般連用10日為一個療程?？蒯屇z囊：每日1次，每次75mg，或1次25mg，每日2次。必要時1次75mg，每日2次。小兒口服常用量：每日按1.5-2.5mg/kg,分3-4次，有效后可減至最低量。乳膏劑涂檫按摩患處，一日2-3次

24、。 經眼給藥：眼科手術前：一次1滴。術前3、2、1和0.5小時各滴1次。眼科手術后：一次1滴，一日1-4次。其他非感染性炎癥：一次1滴，一日4-6次。,不良反應,常見的不良反應為胃腸道反應（12.5%-44%出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；2%-5%發(fā)生潰瘍、胃出血及穿孔）。餐后服用膠囊劑可減少胃腸反應。中樞神經系統(tǒng)癥狀（頭痛、眩暈等）的發(fā)生率不低（20%-50%），若頭痛持續(xù)不退，應該停藥?？梢鸶喂δ艿膿p害（黃疸、氨基轉移酶升高

25、）?？梢鸶哐獕?、脈管炎、輕度水腫?？沙霈F血尿。老年患者一般出現一次性腎功能不全。可出現瞳孔散大、畏光、事物模糊、復視、中毒性弱視和視覺喪失。晶體移植術后用本藥滴眼，會使傷口愈合延遲。長期使用本藥可導致視覺改變。,,抑制造血系統(tǒng)（粒細胞或血小板減少等，偶有再生再生障礙性貧血）。過敏反應：常見的有皮疹、哮喘。與阿司匹林有交叉過敏性，對后者過敏者不宜用本品。,禁忌癥,禁用與潰瘍病、震顫麻痹、精神病、癲癇、支氣管哮喘患者，肝、腎功能不

26、全者，妊娠期婦女以及哺乳期的婦女。,注意,慎用于兒童（對本品較敏感，有用本品后激發(fā)潛在性感染而死亡的者）、老年患者（易發(fā)生毒性反應）本品長期應用可導致角膜色素沉著及視網膜改變，遇有視力模糊應立即做眼科檢查。,藥物相互作用,合用阿司匹林或者 非甾體類抗炎藥物、飲酒或與皮質激素、促腎上腺皮質激素合用，消化道潰瘍的發(fā)病率增高，并增加出血傾向。與洋地黃、肝素及口服抗凝藥、胰島素及口服降糖藥、硝苯地平、維拉帕米、甲氨蝶呤、碳酸鋰、齊多夫定合用

27、，吲哚美辛增強它們的藥理作用及毒性。與呋塞米、布美他尼、吲達帕胺合用，吲哚美辛減弱或降低它們的利尿性降壓的作用。與氨苯碟啶合用容易引起腎功能損害。,丙酸類——布洛芬 （芬必得）,適應癥：用于風濕及類風濕性關節(jié)炎，其抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用與阿司匹林、保泰松相似，比對乙酰氨基酚好。在患者不能耐受阿司匹林、保泰松等時，可試用。用法用量：抗風濕,一次0.4-0.8g，一日3-4次。止痛，一次0.2-0.4g,每4-6小時一次。成人最大限量

28、每日2.4g。禁忌癥：禁用于對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者、活動性消化性潰瘍患者。妊娠期婦女和哺乳期婦女不宜用。注意：（1）慎用于支氣管哮喘、心腎功能不全、高血壓、血友病和有消化道潰瘍史者。 （2）長期用藥時應定期檢查血象及肝腎功能。,,不良反應：16%長期用藥的患者，可出現消化道不良反應，包括消化不良、胃燒灼感、胃痛、惡心嘔吐，一般不必停藥、繼續(xù)服用可耐受。出現胃潰瘍和消化道出血者不足1%。1%-3%的

29、患者可出現頭痛、嗜睡、眩暈和耳鳴等神經系統(tǒng)不良反應。少見的不良反應還有下肢水腫、腎功能不全、皮疹、支氣管哮喘、肝功能異常、白細胞減少等。,藥物相互作用,（1）增加肝素及口服抗凝藥的出血危險性。（2）使甲氨蝶呤、地高辛、降糖藥的作用增強或毒性增加。（3）與維拉帕米、硝苯地平、丙磺舒合用，布洛芬的血藥濃度增高。（4）可使呋塞米的降壓作用減低。,萘普生,其他名字：甲氧萘丙酸、消痛靈、NAPROSYN適應癥：用于風濕性關節(jié)炎、骨性關節(jié)

30、炎、強直性關節(jié)炎、痛風、運動系統(tǒng)（如關節(jié)、肌肉及跟腱）的慢性變形疾病及輕中度疼痛如痛經等。用法用量：口服，開始每日劑量0.5-0.75g，維持量每日0.375-0.75g，分早晨及傍晚2次服用。輕、中度疼痛或痛經時，開始用0.5g，必需時經6-8小時后再服0.25g，日劑量不得超過1.25g。肌肉注射，1次100-200mg,1日1次。栓劑直腸給藥，1次0.25g，1日0.5g。,不良反應,主要為胃腸道輕度和暫時不適。表現為惡心、嘔吐

31、、消化不良和便秘；少見失眠或嗜睡、頭痛、頭暈、耳鳴、瘙癢、皮疹、血管神經性水腫、視覺障礙、出血時間延長、粒細胞減少、胃腸道出血、呼吸困難、肝腎損害及精神抑郁等。既往認為本品長期服用耐受良好，但是曾有一項臨床研究發(fā)現服用常規(guī)劑量的本品其心腦血管事件危險性高于安慰劑對照組。,,禁忌癥：（1）與阿司匹林等非甾體抗炎藥有交叉過敏反應，禁用于對本品及對阿司匹林過敏的患者。（2）禁用于哺乳期婦女和2歲以下兒童。注意：對伴有消化性潰瘍的患者或曾

32、有消化性潰瘍病史者慎用；對有活動性胃及十二指腸潰瘍患者應在嚴格監(jiān)督下使用。慎用與哮喘、心功能不全、高血壓、肝腎功能不全者。,藥物相互作用,（1）加強雙香豆素的抗凝血作用。（2）丙磺舒可增加萘普生 的血漿水平及明顯延長血漿半衰期。,芬那酸類—氯芬那酸,其他名字:抗風濕靈，氯滅酸適應癥：有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用。用于類風濕性關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎等。用法用量：1次服用0.2-0.4g，1日3次。不良反應：不良反應偶見頭暈、頭痛。制

33、劑：片劑：每片0.2g.,吡唑酮類—安乃近,其他名稱：諾瓦經，羅瓦爾精藥理學：解熱作用顯著，鎮(zhèn)痛作用較強，作用出現快?？诜胀耆?，血藥濃度達峰時間為2小時，t1/2為 1-4小時。適應癥 ：主要用于解熱，亦用于急性關節(jié)炎、頭痛、風濕性痛、牙痛及肌肉痛等。,,用法用量：口服：一次0.25-0.5g，一日0.75-1.25g。滴鼻：小兒退熱常以10%-20%溶液滴鼻，5歲以下，每次每側鼻孔1-2滴，必要時重復用1次；5歲以上適當加量。

34、深部肌肉注射；每次0.25-0.5g;小兒每次5-10mg/kg。禁忌癥：本品較易引起不良反義，尤不宜穴位注射，特別禁用于關節(jié)部位穴位注射。,,不良反應：（1）注射局部可產生紅腫、疼痛，數天后可消退。有的患者呈毒血癥癥狀，皮下出血點，或有紫黑色膿液，常需數月后痊愈。（2）較長時間使用可引起粒細胞減少（發(fā)生率約1.1%），血小板減少性紫癜，嚴重者可有再生障礙性貧血甚至死亡。本品用藥超過1周時，應定期檢查血象。（3）可出現過敏性皮疹

35、或藥物熱、蕁麻疹、嚴重者可有剝脫性皮炎、大皰性表皮松解癥導致死亡。,,注意：（1）一般不作為首選藥，僅在急性高熱且病情危重，又無其他有效藥可用的情況下，用于緊急退熱。（2）對藥物過敏者（如對阿司匹林或吡唑酮類藥物）不宜用，不得與任何其他藥物混合注射。（3）應嚴格控制用量，成人每次不得超過0.5g，小兒每次以8-10mg/kg為宜。（4）個別患者由于對本品過敏，可產生休克甚至突然死亡。（5）慎用于老年人及體弱者，因可偶致大汗和虛

36、脫。,苯胺類——對乙酰氨基酚,其他名稱：撲熱息痛、醋氨酚、百服寧，必理通，泰諾適應癥：用于感冒發(fā)燒、關節(jié)痛、神經痛及偏頭痛、癌性疼痛及手術后疼痛。本品還可用于對阿司匹林過敏，不耐受或不適于應用阿司匹林的患者（水痘、血友病以及其他出血性疾病等）禁忌癥：對本品過敏者禁用。,,用法用量：口服：1次0.3-0.6g，1日0.6-1.8g，1日量不宜超過2g,一療程不宜超過10日；兒童12歲以下按每日1.5g/㎡分次服（如按年齡計：2-3歲，

37、1次160mg；4-5歲，1次240mg,6-8歲，1次320mg,9-10歲，1次400mg,11歲，1次480mg。每4小時或必要時服1次）。肌內注射：1次0.15-0.25g。直接給藥：1次0.3-0.6g，1日1-2次。3-12歲小兒，1次0.15-0.3g，1日1次。,,不良反應：（1）不良反應后，不引起胃腸出血（2）可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛及蒼白等，少數病例可發(fā)生過敏性皮炎（皮疹、皮膚瘙癢等）、粒細胞缺乏、血小板減少

38、、高鐵血紅蛋白癥、貧血及肝、腎功能損害等等。,,注意：（1）慎用于乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎、腎功能不全患者。（2）可干擾血糖、血清尿酸、肝功能、凝血酶時間等的測定。（3）劑量過大可引起肝損害，嚴重者可致昏迷者甚至死亡。如有可能，可測定本品血藥濃度或t½以了解肝損程度。（4）本品不宜大量或長期服用，以免引起造血系統(tǒng)及肝腎損害。,,藥物相互作用：（1）因可減少凝血因子在肝內的形成，有增強抗凝藥的作用，長期或大量使用時應

39、注意根據凝血酶原時間調整用量。（2）與齊多夫定、阿司匹林或其他NSAIDs藥合用，明顯增加腎毒性。,萘酰堿酮類——尼美舒利,其他名稱：美舒寧、尼蒙舒適應癥：主要用于類風濕性關節(jié)炎和骨性關節(jié)炎、痛經、手術后痛及發(fā)熱等；用法用量：口服：成年，每次100mg，每日2次，餐后服用。兒童常用劑量為5mg/kg.d,分2-3次服用。老年人需調整劑量。,,不良反應：本品耐受性良好，不良反應偶見胃灼熱，惡心和胃痛、出汗、臉部潮紅、興奮過度、皮疹、

40、紅斑及失眠。罕見頭暈、眩暈。曾有肝損害的報道。禁忌癥：禁用于活動期消化性潰瘍病、中重度肝功能不全、嚴重的腎功能障礙（肌酐清出率小于30ml/min）等患者以及以往對該藥存在高度敏感性的患者和妊娠期婦女。,,注意：（1）慎用于對阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥過敏的患者和哺乳期的婦女；（2）應用本藥時，如出現因肝臟受損導致的黃疸或肝酶上升至正常值3倍，應停藥治療。,,藥物相互作用：（1）降低口服呋塞米生物利用度及血藥濃度；（2）尼美

41、舒利可置換水楊酸、呋塞米及甲苯磺丁脲與血藥蛋白結合，使其游離濃度增高，藥理作用增強。,昔康類——吡羅昔康,適應癥：用于治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎用法用量：口服：抗風濕,1日20mg，1日1次；抗痛風，1日40mg，1日1次，連續(xù)4-6日。肌肉注射：1次10-20mg，1日1次。,,不良反應：（1）最常見的不良反應為胃腸道癥狀，如惡心、胃痛、食欲缺乏及消化不良等，發(fā)生率約20%，其中有3.5%的患者需要停藥。服藥量大于每日20mg時，

42、胃潰瘍發(fā)生率明顯增高，嚴重 的合并出血甚至穿孔。（2）常見頭暈、水腫、血尿素氮增高、腹瀉及便秘、粒細胞減少、再生障礙性貧血等，發(fā)生率1%-3%，停藥后一般可消失；（3）偶見肝功能異常、血小板減少、脫皮、視力模糊、高血壓、低血糖和精神抑郁等，發(fā)生率小于1%。,,禁忌癥：禁用于對本品過敏、胃與十二直腸潰瘍患者、兒童、妊娠及哺乳期婦女。注意：(1)本品不宜長時間服用，長期服用可引起胃腸潰瘍及大出血。如需要長期服藥，應該注意血象及肝腎功

43、能，并注意大便色澤有無變化，必要時進行大便隱血試驗。（2）慎用于凝血機制或血小板功能障礙、哮喘、心功能不全、高血壓、肝腎功能不全、感染性疾病和老年人。,,藥物相互作用：本品與左氧氟沙星、氧氟沙星合用，可抑制y-氨基丁酸對中樞的抑制作用，使中樞的興奮性增高，癲癇發(fā)作的危險性增加。,昔布類——塞來昔布,其他名字：塞來昔考，西樂葆適應癥：用于急、慢性骨性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎用法用量：治療骨關節(jié)炎，1日200mg，分2次服或頓服；用于類

44、風濕性關節(jié)炎，劑量為1日100mg，或200mg，每日2次。,不良反應,（1）本品常見的不良反應為上腹疼痛，腹瀉與消化不良。內鏡檢查顯示，服用本品200mg，每日2次，超過12周，胃及十二直腸潰瘍的發(fā)生率為7%。（2）偶見肝腎功能損害和視力障礙。但本品不抑制血小板聚集，也不延長出血時間。（3）研究表明，每日服用塞來昔布400-800mg的患者發(fā)生致死性或非致死性心血管事件的危險約為安慰劑對照組的2.5倍。歐洲藥品管理局已經確認，心血

45、管的風險的增加可能是昔布類的藥物共有的“類別效應”。該機構已經將缺血性心臟病或腦卒中列為昔布類藥物的禁忌癥。,,禁忌癥：禁用于已知對阿司匹林（或其他非甾體抗炎藥）過敏和對磺胺類藥過敏的患者。注意：（1）18歲以下的患者和哺乳期婦女不宜使用；（2）慎用于心腦血管病患者；藥物相互作用：（1）扎魯司特、氟康唑、他丁類調脂藥等細胞色素CYP2C9抑制劑可使塞來昔布代謝減慢而升高血藥濃度。（2）可使β受體阻斷劑、抗抑制藥及抗精神病藥的

46、血藥濃度。,鴉片類—曲馬多,適應癥　　廣泛用于中度和嚴重急慢性疼痛和疼痛手術及外科手術、手術后止痛，診斷措施或治療引起的疼痛。用量用法　　靜注、肌注、皮下注射、口服及肛門給藥。50mg～100mg1次，1日2～3次。1日劑量最多不超過400mg，嚴重疼痛初次可給藥100mg。用途　　主要用作鎮(zhèn)痛藥，骨折和多種術后疼痛等，可緩解普通到嚴重的疼痛,,不良反應　　出汗，眩暈，惡心，嘔吐，口干，疲勞。極少數病例可能出現心血管系統(tǒng)的反