基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、1,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,,張莉蓉 教授鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室,2,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,一、概念二、藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，將NSAIDs分為四類：,是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、較強抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物,稱為非甾體類抗炎藥(NSAIDs ),也稱為“阿司匹林類藥物”。,水楊酸類苯胺類吡唑酮類其它有機酸類,3,前列腺素（p

2、rostaglandin， PG）,PG是一族含有一個五碳和兩條側(cè)連的二十碳不飽和脂肪酸，廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中。參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。,PGE2,PGF2a,,合成和釋放,①體溫調(diào)定點↑ → 體溫升高 ② 致痛作用、↑致痛物質(zhì)的敏感性 ③參與炎癥反應(yīng),,,PG,Membrane phospholipids,,Arachidonic acid,,,,,PGG2, PGH2,PGI2,PGF, PGE,TXA2

3、,LTs(白三烯),,,,vessel,platelet,血管舒張痛敏感血小板解聚,支氣管收縮,血管舒張發(fā)熱致痛痛敏感,血栓形成血管收縮,支氣管收縮血管通透性↑,環(huán)氧酶(COX),PLA2,SAIDs (–),NSAIDs (–),酯氧酶,5,COX-1 structural type 結(jié)構(gòu)型,Cyclooxygenase , COX,COX-2 derivational type 誘導(dǎo)型,參與血管舒縮、血小板

4、聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能的調(diào)節(jié),在炎癥部位呈誘導(dǎo)性表達，是產(chǎn)生PGE2等炎癥介質(zhì)的關(guān)鍵酶。,6,1.解熱作用： 2. 鎮(zhèn)痛作用 ： 3.抗炎作用：,非甾體類抗炎藥的共同作用：,起效快，減輕炎癥反應(yīng)，緩解疼痛，改善功能。 不能根治原發(fā)病，不影響愈后，可延緩病程發(fā)展。,中等程度( 軀體慢性鈍痛) 不產(chǎn)生欣快感，無成癮性 作用的部位在外周,降低發(fā)熱病人的體溫，但對正常人的體溫?zé)o影響,7,非甾體類抗炎藥的共同作

5、用：,1.解熱作用： 降低發(fā)熱病人的體溫，但對正常人的體溫?zé)o影響 2. 鎮(zhèn)痛作用 ： 特點：① 中等程度鎮(zhèn)痛 ② 不產(chǎn)生欣快感，無成癮性 ③ 作用的部位在外周 3.抗炎作用： 抑制炎癥介質(zhì)PG的合成，緩解癥狀，減輕炎癥時的紅腫熱痛。,正常體溫的調(diào)節(jié),細菌毒素病毒等,,粒細胞吞噬、處理,內(nèi)熱原,CNSPG合成與釋放?,體溫調(diào)定點?,,,,產(chǎn)生、釋放,>370C,,發(fā)熱,p

6、yretic,,,,antipyretic mechanism,aspirin ㈠,正常,,,,,,,0,40 0c,,37 0c,,,,,,,1 2 3 4 5,day,,,,,,,,,,,,,,,,,,,低熱,稽留熱,,,,,,,,,,,弛張熱,,T,11,NSAIDs與氯丙嗪對體溫影響的比較,藥物

7、 解熱 正常體溫散熱產(chǎn)熱 作用機制,,,NSAIDs氯丙嗪,+ - ↑ - ↓COX + ↓ ↑ ↓ ↓體溫 （加物理降溫） 調(diào)節(jié)中樞,,組織損傷局部炎癥,Mechanism of analgesic,,局部釋放,致痛物質(zhì) PG等,,

8、（+）,痛 覺感受器,疼痛,,NSAIDs㈠,,,,痛覺增敏,,,,NSAIDs ㈠ COX ? PG? ? analgesic,13,,,,,,,協(xié)同作用,（—）,,,,組織胺、緩激肽、5-HT等釋放,PG合成增加,,非特異性致炎物質(zhì)和抗原,擴張血管、毛細血管通透性增加 致痛,擴張血管、毛細血管通透性增加 痛覺增敏,炎癥 （紅斑、水腫、疼痛 ）,NSA

9、IDs,,,,,14,解熱鎮(zhèn)痛藥分類及代表性藥物,水楊酸類 : 乙酰水楊酸苯 胺 類 : 對乙酰氨基酚,非那西丁吡唑酮類 : 保泰松,羥基保泰松有機酸類 : 吲哚美辛,15,阿司匹林 (aspirin),體內(nèi)過程: 吸收:口服吸收迅速，被酯酶水解為乙酸和水楊酸 分布:,水楊酸血漿蛋白結(jié)合率為 80-90％,游離藥物分布于各組織，可透過胎盤,1-2h達血 濃度高峰,代謝：肝藥酶代謝排泄：主要以代謝產(chǎn)物的形式排出體外

10、 小劑量(1g)：按0級動力學(xué)消除 t1/2= 15～30h 大劑量長期用藥時：游離水楊酸的濃度急劇上升。堿化尿液可以促進水楊酸的排出。,16,藥理作用和應(yīng)用,1. 解熱鎮(zhèn)痛：較強,2. 抗炎、抗風(fēng)濕: 較強,,,,適應(yīng)癥：發(fā)熱、軀體鈍痛,,適應(yīng)癥：風(fēng)濕、類風(fēng)濕，首選 用藥24～48 h癥狀緩解 鑒別診斷,?,0.3g-0.6g/次,3-5g/d,17,藥理作用和應(yīng)用,,3.

11、影響血小板的功能,阿司匹林使PG合成酶活性中心的絲氨酸乙?；Щ?血小板中TXA2生成減少而抗血小板聚集,抗血栓形成,,阿司匹林抑制血管壁PG合成酶,減少前列環(huán)素(PGI2)生成。PGI2是TXA2生理對抗劑, PGI2生成減少可能促進血栓形成,每天口服 50 ~ 100 mg可以防止血栓形成治療缺血性心臟病,心絞痛,心肌梗塞,降低病死率和再梗塞率。防止腦血栓形成,小劑量,高濃度,,,18,不良反應(yīng) adverse effect

12、s,1.胃腸道反應(yīng): 惡心、上腹部不適、疼痛 長期大量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病及胃出血 3～5g/日×26天，胃腸出血3～10ml/日,,原因:較大劑量刺激CTZ抑制PGs合成，消除其對胃粘膜的保護作用,預(yù)防： 1．飯后服 2．咬碎，同服抗酸藥 3．改用腸溶片,19,不良反應(yīng) adverse effects,,2.加重出血傾向,,原因：常用量:可抗血小板聚集, 延長出血

13、時間。大劑量:可以抑制凝血酶原 形成,預(yù)防措施: 用維生素K 禁用于肝功不全,低凝血酶原血癥,維生素K缺乏,20,不良反應(yīng) adverse effects,3.過敏反應(yīng) 如皮疹,血管神經(jīng)性水腫,過敏性休克 阿司匹林哮喘 (用腎上腺素?zé)o效,可用抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素),,原因: LTs↑,禁用: 1．阿司匹林過敏者 2．哮喘,鼻息肉,慢性蕁麻

14、疹,21,不良反應(yīng) adverse effects,4.水楊酸反應(yīng) : 頭痛,眩暈,惡心,嘔吐,耳鳴,視,聽力降低. 嚴(yán)重時酸堿平衡失調(diào),精神錯亂。,,原因>5g/d水楊酸中毒的表現(xiàn).,措施:堿化尿液,加快水楊酸排出,5.瑞夷（Reye）綜合征 : 嚴(yán)重肝功不全合并腦病 (急性肝脂肪變性-腦病綜合征)患病毒感染患兒不宜應(yīng)用,,22,乙酰水楊酸的藥物相互作用,合并藥物 相互作用 機制雙香

15、豆素 出血 競爭與血漿蛋白結(jié)合甲酰丁脲 低血糖 同上糖皮質(zhì)激素 更易誘發(fā)潰瘍 同上甲氨喋呤 毒性↑ 抑制其從腎小管分泌速尿 水楊酸積蓄中毒 競爭腎小管分泌系統(tǒng),,23,,,,苯胺類- 對乙酰氨基酚（Acetaminophen）,（撲熱息痛，Paracetamol）解熱鎮(zhèn)痛：與乙酰水楊酸相似抗炎作用：不明顯 對胃無刺激

16、性主要是作為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛，肌肉痛。,5% 在肝臟經(jīng)羥基化為對肝臟有毒性的代謝產(chǎn)物過量中毒可引起肝損害,24,吡唑酮類—保泰松,【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項】,1.吸收快而完全；2.血漿蛋白結(jié)合率90%； 3.可穿過滑膜在關(guān)節(jié)腔內(nèi)濃集, T1/2 =50-65h 4.肝臟代謝, 誘導(dǎo)肝藥酶 保泰松→羥基保泰松,抗炎、抗風(fēng)濕作用強 解熱鎮(zhèn)痛作用弱,1. 胃腸道反

17、 2. 水鈉潴留 3. 過敏反應(yīng) 4. 其他,25,其它抗炎有機酸類—吲哚美辛（消炎痛）,【體內(nèi)過程】 【藥理作用及應(yīng)用】 【不良反應(yīng)和注意事項】,口服吸收快而完全；血漿蛋白結(jié)合率90%；經(jīng)肝臟代謝； T1/2 =2-3h,腎排泄,最強的一類PG合成酶抑制劑之一，具有顯著的抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用。僅用于對其他藥物不能耐受或無效者,胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)抑制造血系統(tǒng)過敏反應(yīng),26,布洛芬

18、 (ibuprofen)---芳基丙酸類,,,,,【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng) 】,口服吸收良好，1-2h達峰值，幾乎均與血漿蛋白結(jié)合 ； 肝代謝；腎排泄，T1/2 =2h,明顯的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎,胃腸反應(yīng)<阿司匹林、吲哚美辛長期用藥可引起胃出血，頭痛、耳鳴、眩暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,27,選擇性COX-2抑制藥,塞來昔布（ Celecoxid ）,特點: ?,應(yīng)用:風(fēng)濕性

19、,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎手術(shù)后疼痛, 牙痛,痛經(jīng),,,,28,19:10,常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥比較（1）,,,,,,29,,常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥比較（2）,,,,30,,,,30,,嗎啡與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用比較,,,31,1.解熱作用： 2. 鎮(zhèn)痛作用 ： 3.抗炎作用：,非甾體類抗炎藥的共同作用：,起效快，減輕炎癥反應(yīng)，緩解疼痛，改善功能。 不能根治原發(fā)病，不影響愈后，可延緩病程發(fā)展。,中等程度( 軀體慢性鈍痛)

20、不產(chǎn)生欣快感，無成癮性 作用的部位在外周,降低發(fā)熱病人的體溫，但對正常人的體溫?zé)o影響,32,非甾體類抗炎藥的共同作用：,1.解熱作用： 降低發(fā)熱病人的體溫，但對正常人的體溫?zé)o影響 2. 鎮(zhèn)痛作用 ： 特點：① 中等程度鎮(zhèn)痛 ② 不產(chǎn)生欣快感，無成癮性 ③ 作用的部位在外周 3.抗炎作用： 抑制炎癥介質(zhì)PG的合成，緩解癥狀，減輕炎癥時的紅腫熱痛。,33,,,,33,,嗎啡與阿司匹林