片劑藥劑學(xué)

1、1,第八章 片劑,藥劑教研室杜 倩,2,教學(xué)內(nèi)容,一、概述 二、片劑的賦形劑（輔料） 三、片劑的制備四、片劑生產(chǎn)中可能遇到的問題 五、片劑質(zhì)量檢查六、片劑舉例七、片劑的包衣,3,第一節(jié) 概 述,一、片劑的概念和特點(diǎn)片劑 （Tablets）是指藥物與輔料均勻混合后，用壓片機(jī)壓制成圓片狀或異形片狀的分劑量的固體制劑，可供內(nèi)服或外用。它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要?jiǎng)┬椭?。?chuàng)始于19世紀(jì)40年代。,4,5,

2、特 點(diǎn),(1)片劑劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較?。?(2)質(zhì)量穩(wěn)定，利用包衣技術(shù)可避免或保護(hù)，有不良臭味、對(duì)胃腸道有刺激，與外界環(huán)境不穩(wěn)定的藥物； (3)便于標(biāo)記，體積小，攜帶便利，服用方便； (4)機(jī)械化生產(chǎn)， 產(chǎn)量大， 成本低； (5) 可制成不同類型片劑，如速效、緩釋等。,優(yōu) 點(diǎn),6,(1)老人、兒童和昏迷病人不易吞服；(2)片劑中藥物的溶出速率較散劑及膠囊劑為慢，其生物利用度稍差些；（藥物在體內(nèi)首先經(jīng)過溶解后才能透

3、過生理膜，被吸收入血）(3)含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降；(4)制備或儲(chǔ)存不當(dāng)會(huì)造成崩解或溶出遲緩 。,缺 點(diǎn),7,不同口服劑型在體內(nèi)的吸收路徑,8,二、片劑的種類與質(zhì)量要求,（一）片劑的種類片劑的分類按給藥途徑，結(jié)合制備與作用分類如下：1、口服用片劑－應(yīng)用最廣泛2、口腔用片劑3、皮下給藥片劑4、外用片劑,9,（1）普通片（Conventional tablets） 壓制片指藥物與賦形劑混合后，經(jīng)加工壓制而成的

4、片劑，一般不包衣的片劑多屬此類，應(yīng)用最廣。,1、口服用片劑（內(nèi)服片）,,10,包衣片指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜的片劑。按照包衣物料或作用的不同，可分為： 1.糖衣片(sugar coated tablets) ； 2.薄膜衣片(film coated tablets) ； 3.腸溶衣片(enteric coated tablets)。 如牛黃解毒片、 銀黃片、 黃連素片等。,（2）包衣片－較多,11,（

5、3）分散片（Dispersible Tablets）,快速崩解－高效崩解劑形成粘稠均勻的混懸液，可吞服、咀嚼或吮服。,12,（4）泡騰片(effervescent tablets),堿: NaHCO3 Na2CO3 K2CO3 KHCO3等酸: citric acid, tartaric acid 遇水產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng),產(chǎn)生氣體: CO2,,,13,（5）咀嚼片 (chewable tablet),指在口內(nèi)嚼碎后下咽的

6、片劑。Vc咀嚼片氫氧化鋁凝膠片酵母片,14,指含有延緩崩解物料的藥片，能使藥物緩釋而延長(zhǎng)作用。如長(zhǎng)效氨茶堿片等。 （7）控釋片 (controlled release tablets)系指藥物從制劑中能恒速地釋放到體內(nèi)而發(fā)揮治療作用的一類片劑。如氯化鉀控釋片。,（6）緩釋片（sustained release tablets),,15,（8）多層片(multilayer tablets),指片劑各層含有不同賦形劑組成

7、的顆?；虿煌乃幬?，可以避免復(fù)方藥物的配伍變化，使藥片在體內(nèi)呈現(xiàn)不同的療效或兼有速效與長(zhǎng)效的作用。如用速效、長(zhǎng)效兩種顆粒壓成的雙層復(fù)方氨茶堿片。,16,2、口腔用片劑,(1)舌下片(sublingual tablets)舌下片指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起效迅速，可起到局部和全身治療作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。,17,,(2)口頰片（buccal tablets）貼在口腔黏膜，藥物直接由黏膜吸收，

8、發(fā)揮全身作用的片劑。適用于肝臟首過作用較強(qiáng)的藥物。此外，還有一種唇頰片，將藥片放在上唇與門齒牙齦一側(cè)之間的高處，通過頰粘膜被吸收，既有速效作用又有長(zhǎng)效作用。如硝酸甘油唇頰片。,18,口含片指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，能對(duì)口腔及咽喉等局部產(chǎn)生較久的藥效，用于局部的消炎、消毒等。如喉炎片、麝香酮含片等?？诤纫话銉?nèi)服片大而硬，味道適口。,(3)口含片(troches),19,（4）口腔貼片,將片劑粘貼于口腔，經(jīng)粘膜吸收后起局部治療

9、或全身作用，可在口腔內(nèi)緩慢釋放藥物、用于口腔及咽喉疾病的治療，如甲硝唑口腔貼片等。,20,（5）口腔崩解片（Orally disintegrating tablets）,快速崩解與溶解：速崩片、速溶片特殊技術(shù),21,3、皮下用藥片,(1)植入片(implant tablets)將無(wú)菌藥片植入皮下后緩緩釋藥，維持療效幾周、幾月直至幾年的片劑。適用于需長(zhǎng)期且頻繁使用的藥物，如避孕植入片。(2)皮下注射用片(hypodermic t

10、ablets)經(jīng)無(wú)菌操作制作的片劑。用時(shí)溶解于滅菌注射用水中，供皮下或肌內(nèi)注射。,,22,4、外用片,包括溶液片（solution tablets）和陰道片(vaginal tablets) 。溶液片：將片劑加一定量的緩沖溶液或水溶解后，使成一定濃度的溶液，如供滴眼用的白內(nèi)停片、供漱口用的復(fù)方硼砂漱口片等。陰道片：直接用于陰道，如魚腥草素外用片治療慢性子宮頸炎。,23,,（二）片劑的質(zhì)量要求 外觀性狀；片重差異；硬度和

11、脆碎度；崩解時(shí)限；溶出度或釋放度；含量均勻度和微生物等,24,第二節(jié) 片劑常用輔料,1、輔料 (賦形劑，excipients，adjuvants) 輔料系指片劑中除主藥以外的一切其他成分的統(tǒng)稱，亦稱賦形劑。 目前還沒有任何一種藥物，不用賦形劑而能直接壓片的，所以，賦形劑是片劑成型不可缺少的成分。,25,,2、片劑的賦形劑要求必須具備(1)較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化學(xué)反應(yīng)，不影響主藥的療效和含量測(cè)定。 (2)對(duì)人體無(wú)

12、毒無(wú)害無(wú)不良反應(yīng)。,26,3、賦形劑在片劑中有五大功能,①有粘性，可使片劑成型。 ②有吸濕性，可使片劑迅速崩解。 ③有潤(rùn)滑性，可使顆粒具有流動(dòng)性。 ④有吸收性，可使液體藥物成為固態(tài)。 ⑤有稀釋性，能使任何小劑量的藥物均可制成片劑。,27,一、填充劑 fillers,亦稱為稀釋劑或吸收劑。稀釋劑(diluents)系指能使主藥均勻分散并增加主藥重量和體積的賦形劑。 吸收劑（absorbents）系指能吸收液體藥物的賦形劑。,

13、28,1、淀粉 (starch)(1)本品為白色粉末，化學(xué)性質(zhì)很穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)。 (2)不溶于醇，很少溶于水，吸水膨脹而不潮解，遇熱易于糊化。 (3)質(zhì)優(yōu)價(jià)廉，被廣泛的普遍應(yīng)用于片劑生產(chǎn)中。淀粉種類很多，玉米淀粉最為常用，水分含量在10－15%。,29,2、糖粉(sugar)(1)色白味甜，易吸水受潮結(jié)塊。(2)糖粉具有稀釋、矯味、粘合等作用。(3)糖粉易吸濕受潮，造成片劑發(fā)霉變質(zhì)。,30,3、糊精(de

14、xtrin)(1)淀粉的水解產(chǎn)物，為白色或微黃白色粉末，在熱水中易溶，不溶于乙醇。(2)糊精用量要少，并與糖粉合用為宜(易造成片劑的麻點(diǎn)和水印)。(3)影響崩解度和主藥含量測(cè)定。,31,4、乳糖 (lactose)(1)白色無(wú)臭略帶甜味的粉末，能溶于水，微溶于乙醇。 (2)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易吸水而吸收臭味，適用于具有引濕性的藥物。 (3)乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對(duì)主藥含量測(cè)定無(wú)影響。(4)一般所說的

15、乳糖就是α-乳糖， 溶解度很小。在加熱至93.5℃時(shí)，由α-乳糖轉(zhuǎn)化為β-乳糖，溶解度增大，適用于做溶液片或注射用片。(5)由于乳糖價(jià)格昂貴，很少單獨(dú)使用，多半由其他輔料代替，即由淀粉7份、糊精1份、糖粉1份替代。,32,5. 可壓性淀粉 亦稱為預(yù)膠化淀粉（Pregelatinized starch），是新型的藥用輔料，英、美、日及中國(guó)藥典皆已收載，我國(guó)于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場(chǎng)。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好

16、的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂的用量不可超過0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。,33,6.微晶纖維素（Microcrystalline cellulose， MCC）是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大的硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。國(guó)外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。片劑中

17、含20%微晶纖維素時(shí)崩解較好。,34,7.無(wú)機(jī)鹽類 主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)嗅無(wú)味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無(wú)吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。,35,8. 甘露醇白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭味甜，易溶于水，略溶于醇。

18、本品吸濕性小，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，適于作口含片的賦形劑。在口中溶解時(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫感。較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用。,36,二、潤(rùn)濕劑,潤(rùn)濕劑 (moistening agent)系指賦形劑本身無(wú)粘性， 但能誘發(fā)待制軟材藥物的粘性，從而達(dá)到制粒、壓片的目的。,37,1. 水 (distilled water) 1）水系指蒸餾水或去離子水等純水。 2）水是片劑制備中最常用的潤(rùn)濕劑

19、，是無(wú)色無(wú)臭無(wú)味的液體。 3）水本身無(wú)粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的制粒物料。,38,2. 乙醇 (ethanol)乙醇也是一種潤(rùn)濕劑?？捎糜谟鏊追纸獾乃幬?，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做潤(rùn)濕劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。,39,三、黏合劑,黏合劑 (adhesives)系指使無(wú)粘性或

20、粘性不足的藥物粉末聚結(jié)成顆粒，或作壓縮成型時(shí)具有粘性的固體或液體的賦形劑。 在片劑生產(chǎn)中，常用的是液態(tài)粘合劑如淀粉漿，偶爾也用固態(tài)的粘合劑。,40,1. 淀粉漿 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少量（1～1.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部

21、量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。,41,2.纖維素衍生物（1）甲基纖維素和乙基纖維素MC；EC分別是纖維素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%。MC具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用。EC不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶解度較大，但本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常將EC用

22、于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。,42,(2)羥丙基纖維素（hydroxypropylcellulose，HPC）是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%。其羥丙基含量為17%～19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見崩解劑。本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。,43,(3) 羥丙甲纖維素（Hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC）是一種最

23、為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液,故亦常用其2%～5%的溶液作為粘合劑使用。制備HPMC水溶液時(shí)，最好先將HPMC加入到總體積1/5～l/3的熱水（80℃～90℃）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。,44,(4) 羧甲基纖維素鈉（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）用

24、作粘合劑的濃度一般為1%-2%，其粘性較強(qiáng)，常用于可壓性較差的藥物，應(yīng)注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。,45,3.其它粘合劑,3%～5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液5%～20%的明膠溶液海藻酸及其鹽類聚乙二醇（PEG4000，PEG6000）50%～70%的蔗糖溶液,46,四、崩解劑（Disintegrants）,定義：系指能使片劑在胃腸液中吸濕膨脹，達(dá)到迅速崩解作用的賦形劑。 作用：由于它們具有很強(qiáng)的吸水

25、膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒，使藥物易于吸收，并達(dá)到有效的生物利用度。 崩解劑的品種和用量 (占片重的5 ~20%)對(duì)片劑崩解度有著重要作用。,47,1.崩解機(jī)制：(1)毛細(xì)管作用： 淀粉、纖維素衍生物。(2)膨脹作用 L-HPC(3)潤(rùn)濕熱(4)產(chǎn)氣作用,崩解劑在片劑中形成易于潤(rùn)濕的毛細(xì)管通道，水迅速隨毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部，使其潤(rùn)濕而瓦解。,崩解劑自身具

26、有很強(qiáng)的吸水膨脹性，從而瓦解片劑的結(jié)合力。,藥物在融解時(shí)產(chǎn)生熱，使片劑內(nèi)部殘存的空氣膨脹，促使片劑崩解。,由于化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體的崩解劑。H++HCO3_=CO2 +H2O,,48,常用崩解劑（1）干淀粉干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性。較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑。對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻

27、礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。,49,（2）羧甲基淀粉鈉（Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na）是一種白色無(wú)定形的粉末。吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用）。是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為1%～6%（國(guó)外產(chǎn)品的商品名為“Primojel”）。,50,（3）低取代羥丙基纖維素（L-HPC）這是國(guó)內(nèi)近年來(lái)應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大

28、的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時(shí)）崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%。,51,（4）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellose sodium，CCNa）是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型）。由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用

29、時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。,52,（5）交聯(lián)聚維酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVP）白色、流動(dòng)性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。已為英美等國(guó)藥典所收載，我國(guó)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。,53,（6)泡騰崩解劑（Effervescent disintegrants）是專用于

30、泡騰片的特殊崩解劑，最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時(shí)，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。,54,,(7)表面活性劑輔助崩解劑增加潤(rùn)濕性常用：吐溫，十二烷基硫酸鈉,55,崩解劑的加入方法：,A:外加法：壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；B:內(nèi)加法：在制粒過程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將

31、發(fā)生在顆粒內(nèi)部。C:“內(nèi)外加法”：內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果。通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%～50%，內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的75%～50%（崩解劑總量一般為片重的5%～20%）。,56,五、潤(rùn)滑劑（Lubricants),潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦

32、力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；②抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；③潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。因此，一種理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用。,57,1.硬脂酸鎂為疏水性潤(rùn)滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。用量一般為0.1%～1%，用量過大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。鎂離子會(huì)影響一些藥物的穩(wěn)定性，因此

33、不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。,58,2.滑石粉（talc）主要作為助流劑使用。它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，從而達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)性的目的。但應(yīng)注意：由于壓片過程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆粒相分離。常用量一般為0.1%～3%，最多不要超過5%。,59,3.微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無(wú)水粉末

34、，無(wú)臭無(wú)味，比表面積大，常用量為0.1%～0.3%，但因其價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。,60,4.硬脂酸（stearic acid）潤(rùn)滑劑不適用堿性鹽類,61,5.氫化植物油固態(tài)或半固態(tài)油脂。本品以噴霧干燥法制得，是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑。應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。,62,6.聚乙二醇類 7.月桂醇硫酸鎂

35、二者皆為水溶性潤(rùn)滑劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；后者為目前正在開發(fā)的新型水溶性潤(rùn)滑劑。,63,六、色、香、味及其調(diào)節(jié),著色劑（色素）香精矯味劑遮光劑,64,補(bǔ)充：木糖醇（Xylitol）-戊五醇,是木糖代謝的正常中間產(chǎn)物，外形為結(jié)晶性白色粉末，廣泛存在于果品、蔬菜、谷類、蘑菇之類食物和木材、稻草、玉米芯等植物中。一種功能性甜味劑，能參與人體代謝

36、，進(jìn)入血液后，不需胰島素就能透入細(xì)胞而且代謝速度快，不會(huì)引起血糖升高，是最適合于糖尿病患者食用的營(yíng)養(yǎng)型食糖替代品。木糖醇不能替代葡萄糖糾正代謝紊亂，也不能降低血糖、尿糖、改善臨床癥狀。臨床實(shí)踐表明木糖醇并不能治療糖尿病，而且木糖醇吃得過多，血中甘油三酯升高，引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，因此，糖尿病人不宜多食木糖醇。木糖醇和普通的砂糖相比，具有熱量低的優(yōu)勢(shì)，在一定程度上也有助于牙齒的清潔度，但是過度的食用也有可能帶來(lái)腹瀉等副作用。,65,注

37、意：,一種賦形劑可以有一種功能， 也可以有多種功能， 應(yīng)掌握好這種特性，便于在處方中靈活運(yùn)用。 如淀粉具有兼作吸收劑、 稀釋劑、 崩解劑和粘合劑的四種特性。在吸收液體藥物時(shí)是吸收劑； 在使藥物分散上又是稀釋劑； 在使藥物成型上是粘合劑；而在成型服用后，在胃腸中吸收胃腸液而膨脹崩解， 又是崩解劑。,66,第三節(jié) 片劑的制備,1、壓片三大要素流動(dòng)性、壓縮成形性和潤(rùn)滑性2、制備方法分類,,67,固體劑型的制備工藝流程圖,原料

38、藥,混合,造粒,壓片,,,,顆粒劑,散劑,片劑,,,膠囊劑,粉碎,,輔料,,,過篩,68,1.濕法制粒壓片,69,2.干法制粒壓片,指將藥物和輔料的粉末混合均勻，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒再進(jìn)行壓片的方法。制備方法有壓片法和滾片法。適用于熱敏性藥物，遇水易分解藥物。,主 藥,輔 料,粉碎,過篩,混合,整粒,壓塊,,,,,,,粉碎,,70,3.粉末直接壓片法,某些流動(dòng)性和可壓性均好的結(jié)晶性藥物，

39、只需適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑，如氯化鉀、氯化鈉、硫酸亞鐵等。,71,4.空白顆粒壓片－半干式顆粒壓片,將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進(jìn)行壓片的方法。,72,二、濕法制粒壓片,（一） 整粒與混合整粒的目的是使粘連、結(jié)塊的顆粒分散開，以得到大小均勻的顆粒。一般采用過篩的辦法整粒，所用篩網(wǎng)要比制粒時(shí)的篩網(wǎng)稍細(xì)一些；整粒完成后，向顆粒中加入潤(rùn)滑劑（外加的崩解劑亦在此時(shí)加入），然后置于混合

40、桶內(nèi)進(jìn)行“總混”。,73,（二）壓 片,1. 片重的計(jì)算⑴按主藥含量計(jì)算片重：應(yīng)對(duì)顆粒中主藥的實(shí)際含量進(jìn)行測(cè)定，然后按照下面的公式：,74,,⑵按干顆?？傊赜?jì)算片重：在藥廠中，已考慮到原料的損耗（成份復(fù)雜、沒有含量測(cè)定方法的中草藥片劑只能按此公式計(jì)算）：,,75,2.壓片機(jī),（1）單沖壓片機(jī)主要構(gòu)造示意圖,76,單沖壓片機(jī)工作原理示意圖,77,單沖壓片機(jī),78,（2）多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)工作過程示意圖,79,（三）壓縮成型性的評(píng)價(jià)方法

41、,1.硬度與抗張強(qiáng)度2.脆碎度3.彈性復(fù)原率,80,（四）片劑成形的評(píng)價(jià)方法,1.壓縮成形性2.藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)3.黏合劑和潤(rùn)滑劑4.水分5.壓力,81,三、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析,1.裂片2.松片3.粘沖4.片重差異超限 5.崩解遲緩6.溶出超限7.含量不均勻其他問題 （花斑、麻面、黑點(diǎn)、卷邊等）,82,1、裂片－片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片,出現(xiàn)裂片的原因：①制粒時(shí)粘合劑用量不足；②

42、壓力過大； ③沖模安裝不當(dāng)； ④含油成分過多； ⑤藥物晶型不適(如單斜晶系的結(jié)晶，不粉碎就頂裂)?？朔霓k法： ①適當(dāng)?shù)脑黾诱澈蟿?②調(diào)節(jié)壓力使之適度； ③檢查沖模安裝是否正確； ④增加油分的吸收劑； ⑤將原料粉碎，過100目以上的篩網(wǎng)。,,83,2、松片,松片－是片劑成型后不結(jié)實(shí)，稍加外力片劑便松散了，另是基本上不成型。 造成松片的原因： ①壓力不足； ②植物性粉末較多， ③植物藥

43、材中含纖維太多，質(zhì)地疏松； ④沖頭長(zhǎng)短不齊，沖模(模圈)粗細(xì)不等。 克服的辦法： ①調(diào)整壓力，使之適當(dāng)； ②選用粘性較強(qiáng)的粘合劑； ③將含纖維較多的藥材改成提取浸膏，使纖維粉末用量減少； ④更換新沖模。,84,3、粘沖－片劑的表面被沖頭粘去一薄層，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象,出現(xiàn)粘沖的原因：①顆粒中水分太多；②顆粒中含有未混合均勻的油滴；③潤(rùn)滑劑用量不足或混合不均勻；④伏天雨季，空氣中濕度過大；⑤沖頭表面粗糙或

44、有銹斑。 克服的辦法：①干燥要好，顆粒中水分控制在規(guī)定之內(nèi)； ②混料要均勻， ③酌情增加潤(rùn)滑劑的用量，總混時(shí)要均勻；④注意季節(jié)，伏天不生產(chǎn)吸濕強(qiáng)的藥品； ⑤仔細(xì)磨光沖頭或更換新沖模。,85,4、片重差異超限－片重差異超過規(guī)定范圍,出現(xiàn)問題的原因： ①顆粒粗細(xì)懸殊，細(xì)粉過多； ②顆粒流動(dòng)性差； ③沖模使用日久，造成長(zhǎng)短不齊，粗細(xì)不等。 克服的辦法： ①篩去部分細(xì)粉，留待下批中加入； ②干燥到水分含量在5％以下（含結(jié)

45、晶水藥物除外），或酌情增加些助流劑或抗粘結(jié)劑； ③定期檢查沖模，不符合要求的一定要更換。,86,5、崩解遲緩－片劑超過了規(guī)定的崩解時(shí)限,造成崩解超限的主要原因是： ①崩解劑選擇不當(dāng)或用量不足； ②粘合劑（或潤(rùn)滑劑）使用不當(dāng)或用量過大； ③中草藥浸膏的粘性特強(qiáng)； ④壓片時(shí)壓力太大。改善的辦法： ①增加崩解劑的用量或改換適宜的崩解劑。 ②更換適宜的粘合劑（或潤(rùn)滑劑）或適當(dāng)減少用量； ③在中草藥浸膏中增加適量藥材粉末，混勻后

46、制粒； ④壓片時(shí)將壓力調(diào)節(jié)適度。,87,6、溶出超限－片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物,造成溶出超限的原因：①崩解劑選擇不當(dāng)或用量不足；②粘合劑（或潤(rùn)滑劑）使用不當(dāng)或用量過大； ③中草藥浸膏的粘性。,88,7、含量不均勻,造成問題的原因①制軟材前混料時(shí)間不足而使混料不夠均勻②部分藥品相對(duì)密度(比重)較大③可溶性成分遷移克服的辦法：①可適當(dāng)延長(zhǎng)混料時(shí)間，中間停2~3次，用不銹鋼鏟刀，刮動(dòng)混合攪拌機(jī)中死角，使混料均

47、勻；②用量小相對(duì)密度（比重）大的藥物，事先粉碎成極細(xì)粉末，混合時(shí)按等量遞加稀釋法混合。,指在干燥過程中，物料內(nèi)部的水分向物料的外表面擴(kuò)散時(shí)，可溶性成分也被轉(zhuǎn)移到顆粒的外表面。,89,8、花斑,出現(xiàn)花斑的原因： ①混料不均勻； ②顆粒過粗。 解決的辦法： ①混料要延長(zhǎng)時(shí)間并多翻動(dòng)死角部位的藥料使之均勻； ②顆粒不宜過粗，如有粗顆粒將其粉碎或重新整粒，檢查篩網(wǎng)是否破裂。,90,9、黑點(diǎn),造成問題的原因： ①原輔材料中帶入；

48、②注入壓片機(jī)的潤(rùn)滑油過多； ③不注意衛(wèi)生。 解決的辦法：①原輔材料應(yīng)粉碎后過100目以上的篩網(wǎng)，但淀粉，一定要過120目篩，以求除去混入的黑點(diǎn)和麩皮；②壓片機(jī)注油、上油要適度，不可過多；③注意衛(wèi)生，尤其是壓片操作工更應(yīng)講究衛(wèi)生。,91,10、麻面,出現(xiàn)麻面的原因：①顆粒粗細(xì)不一；②顆粒過硬；③粘沖。 克服辦法：①顆粒應(yīng)均勻一致，大顆粒需粉碎過篩；②適當(dāng)?shù)母膿Q粘性小的粘合劑或?qū)⑵錆舛冉档?；③顆粒干燥好，但因藥物造成

49、粘沖，應(yīng)從改進(jìn)工藝方面下功夫。,92,11、缺邊、卷沿,造成缺邊的原因： 沖頭有豁口或沖頭部分的邊沿向里而將片劑勾破；卷沿 沖頭被磨細(xì)造成的。 解決的辦法：定期對(duì)沖模進(jìn)行檢查，更換新沖模。,93,第四節(jié) 片劑的包衣 coating,一、包衣的目的和種類1.包衣的目的①防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性②掩蓋苦味或不良?xì)馕盯鄯乐顾幬锏呐湮樽兓芨纳破瑒┑耐庥^⑤控制藥物在胃腸道的釋放部位⑥控制藥物在胃

50、腸道中的釋放速度,94,,2.包衣的種類糖衣、薄膜衣。其中薄膜衣又分為：胃溶型和腸溶型兩種。3.包衣對(duì)片芯的要求⑴具有適當(dāng)?shù)挠捕?，以免在包衣過程中破碎或缺損；⑵具有適宜的厚度與弧度，以免片劑互相粘連或衣層在邊緣部斷裂。,95,二、包衣的方法與設(shè)備,（一）包衣方法滾轉(zhuǎn)包衣法流化包衣法壓制包衣法,,96,（二）包衣設(shè)備,1.傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋2.高效水平包衣鍋3.轉(zhuǎn)動(dòng)包衣裝置4.流化包衣裝置,97,1.傾斜包衣

51、鍋—滾轉(zhuǎn)包衣法,包衣鍋：一般是用紫銅或不銹鋼等穩(wěn)定且導(dǎo)熱性良好的材料制成，常為荸薺形。滾轉(zhuǎn)包衣法是一種最經(jīng)典而又最常用的包衣方法，其中包括普通鍋包衣法（普通滾轉(zhuǎn)包衣法）和改進(jìn)的埋管包衣法及高效包衣鍋法。,,98,包 衣 鍋,99,2.高效水平包衣鍋,可改善傳統(tǒng)的傾斜型包衣鍋干燥能力差的缺點(diǎn)。特點(diǎn)：①粒子運(yùn)動(dòng)不依賴空氣流的運(yùn)動(dòng)，因此適合于片劑和較大顆粒的包衣；②在運(yùn)行過程中可隨意停止送入空氣；③粒子的運(yùn)動(dòng)比較穩(wěn)定，適合易磨損的脆

52、弱粒子的包衣；④裝置可密閉，衛(wèi)生、安全、可靠。缺點(diǎn)是干燥能力相對(duì)較低，小粒子的包衣易黏連。,100,高效包衣機(jī),101,3.轉(zhuǎn)動(dòng)包衣裝置,特點(diǎn)：①粒子的運(yùn)動(dòng)主要靠圓盤的機(jī)械運(yùn)動(dòng)，不需用強(qiáng)氣流，防止粉塵飛揚(yáng)；②由于粒子的運(yùn)動(dòng)激烈，小粒子包衣時(shí)可減少顆粒間黏連；③在操作過程中可開啟裝置的上蓋，因此可以直接觀察顆粒的運(yùn)動(dòng)與包衣情況；④缺點(diǎn)是由于粒子運(yùn)動(dòng)激烈，易磨損顆粒，不適合脆弱粒子的包衣；干燥能力相對(duì)較低，包衣時(shí)間較長(zhǎng)。,102

53、,三、包衣的材料與工藝,（一）糖包衣（sugar coating）,糖包衣工藝流程,103,1.包隔離層,目的：為了形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入片芯?？晒┻x用的包衣材料： 10%的玉米朊乙醇溶液、 15%～20%的蟲膠乙醇溶液、 10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）乙醇溶液 10%～15%的明膠漿或30%～35%的阿拉伯膠漿 一般包3層～5層。,104,

54、2.包粉衣層 目的：為了盡快消除片劑的棱角。方法：多采用交替加入糖漿和滑石粉的辦法，在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層。一般選用的包衣材料：高濃度的糖漿，重復(fù)以上操作15次～l8次，直到片劑的棱角消失。,105,3.包糖衣層 目的：粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，因此應(yīng)再包糖衣層使其表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。操作要點(diǎn)： 加入稍稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤(rùn)片面即可），在低溫（40℃）下緩緩吹風(fēng)干燥，一般約包制10層～

55、15層。,106,4.包有色糖衣層 目的：為了片劑的美觀和便于識(shí)別。操作要點(diǎn)： 包有色糖衣層與上述包糖衣層的工序完全相同，區(qū)別僅在于在糖漿中添加了食用色素。 每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制8層～15層。,107,5.打光 目的：為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。包衣材料：一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。操作要點(diǎn)：用前需精制，即加熱至

56、80℃～100℃，熔化后過100目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并摻入2%的硅油混勻，冷卻后刨成80目的細(xì)粉使用，每10000片約用3kg～5kg。,108,糖包衣的缺點(diǎn)：,⑴包衣時(shí)間長(zhǎng)，所需輔料量多⑵防吸潮性差，⑶片面上不能刻字⑷受操作熟練程度的影響較大,109,109,,(二) 薄膜衣,1、薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，故應(yīng)用廣泛。⑴操作簡(jiǎn)單；⑵能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時(shí)間，且片重?zé)o明顯增加；⑶具有良好的保護(hù)性能；⑷不會(huì)遮蓋片面上的標(biāo)志

57、。,110,3、薄膜衣的材料,111,A:高分子包衣材料,,胃 溶 型- 即在胃中能溶解的一些高分子材料,腸 溶 型- 在腸液中溶解,水 不 溶 型,緩 釋 型,112,（1）胃溶型－適用于一般的片劑薄膜包衣,①羥丙基甲基纖維素（HPMC）②羥丙基纖維素（HPC）③丙烯酸樹脂VI號(hào) 丙烯酸與甲基丙烯酸酯的共聚物 ④聚維酮（PVP）,113,（2）腸溶型,鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）鄰

58、苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）苯乙烯馬來(lái)酸共聚（StyMA）丙烯酸樹脂（甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L）: 腸溶型Ⅰ號(hào) 腸溶型Ⅱ號(hào) 腸溶型Ⅲ號(hào),114,114,,（3）緩釋型,常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纖維素(EC)，在整個(gè)生理pH范圍內(nèi)不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶脹性，對(duì)水及水溶性物質(zhì)有通透性，而EC通常與HPMC或PEG混用，產(chǎn)生致孔作用。,115,4.增塑劑,改變高分子薄膜的物理機(jī)械性

59、質(zhì)，使其更具柔順性。聚合物與增塑劑之間要具有相似性。甘油、丙二醇、PEG－－纖維素衣材蓖麻油、玉米油、甘油醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯等－－脂肪族非極性聚合物,116,5.釋放速度調(diào)節(jié)劑,又稱致孔劑。吐溫、司盤、HPMC－－EC薄膜衣黃原膠－－甲基丙烯酸酯薄膜衣,117,6.固體物料及色料,作用：防止顆?；蚱瑒┑恼尺B滑石粉、硬脂酸鎂－－聚丙烯酸酯膠態(tài)二氧化硅－－EC,118,7.包薄膜衣的生產(chǎn)工藝,119,第五節(jié)

60、片劑的質(zhì)量檢查,一、片劑的質(zhì)量檢查1.外觀性狀2.片重差異3.硬度和脆碎度 4.崩解時(shí)限5.溶出度或釋放度6.含量均勻度7.微生物限度,120,120,,1、外觀性狀 片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，不得有斑點(diǎn)、麻面、缺邊、卷沿、每片厚薄應(yīng)一致。 2、片重差異 0.3g以下為±7.5％； 0.3g及0.3g以上為±5％。 檢查方法：取20片，精密稱定每片片重量并計(jì)算平均片重，然后比較每片

61、片重量與平均片重，超出規(guī)定限度的片劑不得多于兩片，并不得有1片超出限度1倍。,121,121,,3、硬度和脆碎度 一般應(yīng)承受19.62×104Pa以上的壓力。 常用儀器：孟山都(Monsanto)硬度計(jì)、片劑四用測(cè)定儀、羅許(Roche)脆碎儀等。,122,122,,4、崩解時(shí)限 ①素片在15min內(nèi)應(yīng)全部崩解。 ②糖衣片、浸膏片、薄膜衣片應(yīng)在60min內(nèi)全部崩解； ③含有浸膏、樹脂、油脂、糊化淀粉的片劑，有部分顆粒

62、狀物未通過篩網(wǎng)，但已軟化或無(wú)硬性物質(zhì)者，可認(rèn)為符合規(guī)定； ④腸溶衣片，先在酸性溶液中檢查2h，不得有裂縫、軟化或崩解現(xiàn)象，取出洗凈后，再放在磷酸鹽緩沖液中 (pH=6.8)， 應(yīng)在1h內(nèi)全部崩解。,123,123,,5、溶出度或釋放度 溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控制劑。,124,6、含量均勻度指小劑量藥物在每個(gè)片劑中的含量偏離標(biāo)示量的程度。每片標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于每片重量的5%者，要求測(cè)定含量均勻度