醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用

1、3,,臭氧在疼痛臨床中的應(yīng)用,安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院疼痛科金學(xué)廷,醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質(zhì)醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用展望,臭氧的發(fā)展歷程,? 臭氧的歷史可追溯到200多年以前。1785年，荷蘭人Van Marum 發(fā)現(xiàn)在放電時(shí)氧氣會(huì)發(fā)生化學(xué)變化，產(chǎn)生一種特殊的氣味。,Van Marum, Martinus (1750-1837 ）,?

2、 1801年，Cruikschank 發(fā)現(xiàn)在電解過(guò)程中有一種不知名氣體產(chǎn)生。? 1839年德國(guó)化學(xué)家Schonbein在巴塞爾發(fā)表“電解水過(guò)程中陽(yáng)極的氣味”，這種刺激性的氣體被命名為臭氧（Ozone）。 他認(rèn)識(shí)到臭氧存在自然界任何角落，且隨海拔高度增加而濃度增加。,Schonbein,臭氧的發(fā)展歷程,? 1900年前后 Von Siemens發(fā)明了“超級(jí)感應(yīng)管”稱西門子管。從而認(rèn)識(shí)臭氧是一種非常不穩(wěn)定、難以儲(chǔ)存、能從氧氣獲得且要立

3、即使用的氣體。人們發(fā)現(xiàn)臭氧可用于水消毒，許多消毒水工廠由此而誕生。,臭氧的發(fā)展歷程,Von Siemens,臭氧的發(fā)展歷程,? 第一次世界大戰(zhàn)期間，德國(guó)士兵用臭氧治療氣性壞疽。? 1936年，法國(guó)醫(yī)生P.Aubourg將臭氧吹注入直腸來(lái)治療慢性結(jié)腸炎? Payr將少量臭氧直接注入靜脈治療疾病，因有氣栓危險(xiǎn)被禁止。,臭氧的發(fā)展歷程,? 1954年，Steinbarth和Werhly嘗試采集5～10ml血液盛入一種容器（圣瓶）里。對(duì)臭

4、氧短暫處理后（臭氧由紫外燈照射所產(chǎn)生）。再將血液注入供者肌肉內(nèi)，以期增強(qiáng)肌體抵抗力，治療多種疾病。這就是自血療法的雛形。,自血回輸療法,臭氧的發(fā)展歷程,? 到了20世紀(jì)70年代，臭氧作用機(jī)理越來(lái)越明了，臭氧治療作為一種古老而創(chuàng)新的方法越來(lái)越被世界各地醫(yī)學(xué)工作者所認(rèn)同。? 在歐洲，幾乎各國(guó)家都有一個(gè)或幾個(gè)臭氧治療學(xué)會(huì)。 1972年Wolff和Hansler在德國(guó)創(chuàng)立了第一個(gè)臭氧學(xué)會(huì)。 1984年意大利建立了學(xué)會(huì)。 1999

5、年意大利組建了國(guó)際醫(yī)療臭氧學(xué)會(huì)（IMOS）,臭氧的發(fā)展歷程,? 1999年，意大利發(fā)起并組建了國(guó)際醫(yī)療臭氧學(xué)會(huì)（IMOS）? 宗旨：促進(jìn)臭氧基礎(chǔ)和臨床研究，建立完善的臨床治療體系。,Prof. Marco Leonardi,? 1998年，Verga首治腰腿痛，將臭氧注于腰大肌及椎旁間隙。? 1998年，Muto等報(bào)道將臭氧注入椎間盤(pán)及椎旁間隙治療腰椎間盤(pán)突出癥，有效率為78%.? 2002年，Qonovich等對(duì)肩關(guān)節(jié)囊損傷性

6、頑固性疼痛局部注射臭氧，優(yōu)良率67%。疼痛得到控制，功能得到恢復(fù)。? 2002年，Leonardi報(bào)告6665例多中心腰椎間盤(pán)突出癥的治療結(jié)果，優(yōu)良率80.9%.? 2004年 意大利VELIO BOCCI的《臭氧治療學(xué)》問(wèn)世,臭氧的發(fā)展歷程,我國(guó)臭氧的發(fā)展史,? 我國(guó)臭氧醫(yī)學(xué)的發(fā)展始于2000年，首先由軍醫(yī)高校的何曉峰教授將臭氧椎間盤(pán)髓核融解術(shù)引進(jìn)我國(guó)的醫(yī)學(xué)界，此后該項(xiàng)技能在我國(guó)各醫(yī)院逐步推廣，而今我國(guó)各省的重型醫(yī)學(xué)均有臭氧髓核融

7、解術(shù)在開(kāi)展；同時(shí)臭氧醫(yī)學(xué)逐步從單一治療椎間盤(pán)突出癥發(fā)展到治療骨科、心臟內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、燒傷科、糖尿病內(nèi)分泌科、腫瘤科、疼痛科等臨床科室的多種疾病；? 2008年9月5日，我國(guó)的臭氧專業(yè)治療組織成立了—世界疼痛醫(yī)師學(xué)會(huì)中國(guó)臭氧治療專業(yè)委員會(huì)。與臭氧相關(guān)的學(xué)科， 疼痛科、骨科、神經(jīng)內(nèi)科、傳染科、燒傷科、皮膚科的專家教授紛紛加入。,醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質(zhì)醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的

8、安全性醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用展望,臭氧的理化特性 臭氧具有僅次于氟的強(qiáng)氧化性，有特殊刺激性草腥味，溶解度比氧大13倍，比空氣大25倍。常溫下半衰期約20-30分鐘，數(shù)小時(shí)后自然分解*。臭氧具有很高的能量,很快自行分解為氧氣和具有很強(qiáng)氧化能力的單個(gè)氧原子。目前常用的臭氧制備方法是低壓電解法，此外還有光化學(xué)法和高壓放電法。,*Hubrec J.The handbook of environmental chemistry qualit

9、y and treatment of drinking water.Berlin:Springer,1998,1:102-160.,醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質(zhì)醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用展望,氧化和氧飽和作用是臭氧生物效應(yīng)的基礎(chǔ),臭氧比氧氣的氧化性更強(qiáng)，水溶性更高，更易溶于血液和組織液，提供更充足的氧化作用和氧飽和作用。因此，氧化和氧飽和作用是臭氧生物學(xué)效

10、應(yīng)的基礎(chǔ)。氧具有氧化和氧飽和雙重作，對(duì)機(jī)體有重要意義： 　●氧和葡萄糖發(fā)生氧化反應(yīng)提供機(jī)體必需的能量； 　●氧通過(guò)氧飽和作用生成的氧復(fù)合物是組成機(jī)體的重要成分。,臭氧對(duì)紅細(xì)胞的作用,臭氧可以激活糖的磷酸戊糖旁路（PPW），增加紅細(xì)胞內(nèi)ATP含量；增加紅細(xì)胞內(nèi)ATP和2，3二磷酸甘油酸（2，3－DPG）含量，使氧離曲線右移，增加組織供氧；增加NADPH生成，有利于維持紅細(xì)胞膜的完整性.,臭氧具有免疫激活和免疫調(diào)節(jié)作用（ Bo

11、cci等研究證實(shí)）?？烧T導(dǎo)產(chǎn)生眾多細(xì)胞因子，包括干擾素（IFN-α、β、γ）、白細(xì)胞介素（IL-1b、2、4、6、8、10、12）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSP）和生長(zhǎng)因子（TGF-β1）。促進(jìn)抗體形成、發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。,臭氧對(duì)免疫細(xì)胞作用,臭氧對(duì)白細(xì)胞影響,臭氧作用后產(chǎn)生的H2O2 可以自由進(jìn)入活化特異性蛋白激酶和基因表達(dá)，增強(qiáng)免疫應(yīng)答；臭氧刺激機(jī)體上調(diào)抗氧化物表達(dá)，糾正病毒感染、腫瘤

12、、慢性炎癥以及抗氧化物抑制引起的內(nèi)源性氧化物過(guò)剩狀態(tài),臭氧對(duì)凝血系統(tǒng)的影響,臭氧可改變正常血液中血小板的聚集方式（ Bocci等研究證實(shí)），在血栓的形成過(guò)程 中，臭氧通過(guò)生成過(guò)氧化氫能促使其向解 體的方向轉(zhuǎn)化。,Bocci V,Corradeschi E,Cervelli C,etal. Oxygen-ozone in orthopaedics:EPR detection of hydroxyl free radicals in o

13、zone treated “nucleuspulposus” material.Rivist Adi Neuroradiologia, 2001,14:55-59.,臭氧激活抗氧化酶和清除自由基作用,適量的臭氧和過(guò)氧化氫等氧化劑能誘導(dǎo)抗氧化酶的過(guò)度表達(dá)從而清除生理和病理過(guò)程中形成的自由基，起到“以毒攻毒”作用，同時(shí)還增加機(jī)體的氧供，這是生物氧化療法的基礎(chǔ)。 生存和痊愈有賴于體內(nèi)的平衡，氧化-抗氧化平衡是最重要的平衡之一。大量資料

14、表明在疾病的病理過(guò)程中氧化-抗氧化失衡普遍存在并起重要作用。臭氧通過(guò)激活抗氧化酶來(lái)清除自由基，維持和恢復(fù)氧化-抗氧化平衡。,Bocci V.Biolog1cal and clinical effects of ozone:Has ozone therapy a future in medicine? Br J Biomed Sci,1999,56:270-279 .森昭胤.自由基、老化與中藥.抗衰老科學(xué)技術(shù)通訊,1991,2(1):3

15、-9.,醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質(zhì)醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用展望,氧化髓核內(nèi)蛋白多糖作用,○3注入椎間盤(pán)后能迅速氧化髓核內(nèi)的蛋白多糖，髓核細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)破壞，造成細(xì)胞變性壞死，細(xì)胞合成和分泌蛋白多糖的功能下降或喪失，使髓核滲透壓降低從而導(dǎo)致水份丟失，髓核體積縮小。,Muto M,Avella F.Percutaneous treatment of h

16、erniated lumbar disc by intradiscal oxygen-ozone injection.Interventional Neuroradiology,1998,4:273-286.俞志堅(jiān),何曉峰,李彥豪.醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤(pán)突出癥.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2004,20:598-600.,抗炎作用,① 臭氧拮抗炎癥因子的釋放，擴(kuò)張血管，改善回流，減輕局部的滲出、水腫而發(fā)揮抗炎作用:抑制前列腺素、緩激肽及致痛復(fù)合物

17、的合成與釋放；中和白介素 (如IL-1、1L-2、1L-8、1L-10、1L-12、1L-15) 可溶性受體；抑制α-干擾素，α-腫瘤壞死因子釋放；增加β1-轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子的釋放。② 臭氧能通過(guò)提高局部氧濃度發(fā)揮抗炎作用。③ 臭氧通過(guò)誘導(dǎo)抗氧化酶的過(guò)度表達(dá)，中和反應(yīng)性氧化產(chǎn)物發(fā)揮抗炎作用。,鎮(zhèn)痛作用,① 神經(jīng)末梢通過(guò)釋放致痛物質(zhì)如P物質(zhì)、磷脂酶A2等產(chǎn)生疼痛，臭氧局部注射后可直接作用于上述神經(jīng)末捎，刺激抑制性中間神經(jīng)元釋放腦啡肽等物質(zhì)

18、從而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用，這是臭氧治療軟組織痛的依據(jù)；② 宋必衛(wèi)等發(fā)現(xiàn)氧自由基在外周和脊髓均有致痛作用，而自由基清除劑如SOD,VitE則可拮抗此致痛作用。臭氧局部注射后刺激抗氧化酶的過(guò)度表達(dá)，通過(guò)清除氧自由基鎮(zhèn)痛；③ 炎癥過(guò)程中的炎癥因子能發(fā)揮致痛作用，臭氧通過(guò)抗炎作用鎮(zhèn)痛。,醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質(zhì)醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用展望,一、臭氧在頸椎病中的應(yīng)

19、用,頸椎間盤(pán)穿刺----健側(cè)前側(cè)方進(jìn)路,穿刺到位,臭氧濃度：40～50μg/ml。容積：頸椎盤(pán)內(nèi)3～5ml。注射次數(shù)和間隔時(shí)間：一般注射1～2次，間隔3～5天。,二、臭氧在腰椎間盤(pán)突出癥中的應(yīng)用,腰椎間盤(pán)穿刺,穿刺入路：腰椎間盤(pán)突出癥和FBSS一般采用后外側(cè)安全三角進(jìn)路；對(duì)于L5/S1間盤(pán)穿刺若因髂嵴過(guò)高穿刺困難時(shí)，采取小關(guān)節(jié)內(nèi)緣入路較易成功。,,,,,,經(jīng)皮穿刺臭氧介入治療術(shù),____穿刺到位,經(jīng)皮穿刺臭氧介入治療術(shù),___

20、_注入造影劑，確定在盤(pán)內(nèi)后注入臭氧,側(cè)隱窩內(nèi)臭氧注射治療,臭氧濃度：40～50μg/ml。容積：腰椎盤(pán)內(nèi)注射6～10ml；退針至盤(pán)外，椎管內(nèi)注射10ml。注射次數(shù)和間隔時(shí)間：一般注射1～2次，間隔3～5天。,三、臭氧在強(qiáng)直性脊柱炎中的應(yīng)用,強(qiáng)直性脊柱炎的骶髂關(guān)節(jié)炎,強(qiáng)直性脊柱炎,骶髂關(guān)節(jié)炎及滑膜嵌頓,,四、臭氧在骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用,,,,髖關(guān)節(jié)滑膜炎,五、臭氧在肩周炎及肌筋膜炎中的應(yīng)用,,六、臭氧在帶狀皰疹神經(jīng)痛中的應(yīng)用,,,,七、其

21、他,潰瘍不愈合及糖尿病足,治療慢性潰瘍,熏遼袋密封，抽空袋里的氣體，持續(xù)輸注O2-O3混合氣體。,治療慢性潰瘍,直腸注氣療法,自血療法,骨質(zhì)疏松癥及胸腰椎退變性疾病,,使 用 藥 物,止痛藥物抗驚厥藥物骨肽鈣爾奇 骨化三醇,完 善 檢 查 后,胸椎椎旁神經(jīng)阻滯生理鹽水 10ml利多卡因 5ml 醫(yī)用臭氧 30ug疼痛明顯緩解,,應(yīng)用體會(huì),O3注射是治療多種慢

22、性疼痛的一種安全、有效、經(jīng)濟(jì)的治療方法，但要提高治療效果并擴(kuò)大其適應(yīng)癥，必須做到以下兩點(diǎn)： 確保進(jìn)針到達(dá)病變組織---靶點(diǎn)注射 發(fā)揮多種技術(shù)的優(yōu)勢(shì)---綜合治療,臭氧濃度：25--40μg/ml。容量：每點(diǎn)5～10ml，總量不超過(guò)40ml。注射次數(shù)和間隔時(shí)間：可注射1～3次，間隔3～5天。,應(yīng)用體會(huì),禁忌癥,臭氧過(guò)敏穿刺部位感染體溫升高嚴(yán)重心理障礙者月經(jīng)期、哺乳期患者頸椎間盤(pán)突出壓迫脊髓致脊髓水腫變性

23、者游離型腰椎間盤(pán)突出、腰椎間盤(pán)突出鈣化、合并骨性椎管狹窄或馬尾神經(jīng)綜合征者,醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質(zhì)醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用展望,醫(yī)用臭氧的安全性,Harkema I等研究表明，臭氧可損傷上呼吸道纖毛細(xì)胞，因此嚴(yán)禁臭氧直接吸入肺內(nèi)臭氧可引起遺傳損傷，具有潛在的遺傳毒性5 579 238例次醫(yī)用臭氧治療出現(xiàn)40例過(guò)敏反應(yīng)等副作用，發(fā)生率為7/10

24、0 000，未發(fā)現(xiàn)致殘、死亡報(bào)道,HarkemaI R,Plopper G,Hyde M,etal.Response of macaque bronchiolar epithelium to ambient concentration of ozone.Am J Phath,1993,43(3):857-859. 董蒼轉(zhuǎn),尹學(xué)鈞,劉君卓. 臭氧的遺傳毒性. 國(guó)外醫(yī)學(xué)衛(wèi)生學(xué)分冊(cè),1995,1:24-28.,,不良反應(yīng)及并發(fā)癥,迄今為止，

25、尚未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥的報(bào)道，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及控制禁忌癥，謹(jǐn)慎操作，加強(qiáng)術(shù)后監(jiān)護(hù)，是避免嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵。,醫(yī)用臭氧的發(fā)展歷程醫(yī)用臭氧的理化性質(zhì)醫(yī)用臭氧的生物作用醫(yī)用臭氧的治療作用醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧的安全性醫(yī)用臭氧的臨床應(yīng)用展望,爭(zhēng)議：治療作用和細(xì)胞毒性并存； 濃度難以精確調(diào)控療效不穩(wěn)定； 基礎(chǔ)研究和詢證醫(yī)學(xué)研究不足. 共識(shí)：濃度與治療作用和細(xì)胞毒性關(guān)系