醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤突出癥的臨床與實驗研究.pdf

1、腰椎間盤突出癥是臨床上的常見病與多發(fā)病，是引起腰腿痛的主要原因。隨著人們對該疾病認識的提高，越來越多的患者選擇介入微創(chuàng)方法治療腰椎間盤突出癥。臭氧治療術是近年發(fā)展起來的微創(chuàng)治療方法，具有療效好、費用低以及并發(fā)癥少的特點，正逐漸為廣大患者所接受。但是，臭氧治療術與其他的介入微創(chuàng)治療方法(如：經皮腰椎間盤切除術和化學髓核溶解術)如何選擇各自的適應證，發(fā)揮各自的優(yōu)點，成為臨床上必須面臨的問題。同時，臭氧治療腰椎間盤突出癥的的確切機制尚不清楚，

2、限制了這項技術在臨床上推廣使用。 本課題通過比較臭氧治療術、經皮腰椎間盤切除術(pcrcutancous lumbardiscectomy，PLD)和經皮腰椎間盤髓核化學溶解術(lumbar disc chemonucleolysis，LDCN)三種介入微創(chuàng)治療方法，為臨床治療腰椎間盤突出癥選擇適宜的介入微創(chuàng)療法提出自己的一點建議，以減少選取上述微創(chuàng)療法的隨意性，提高各自的臨床療效；另外，通過臭氧干預部分坐骨神經損傷模型(spa

3、re nerve injured，SNI)，研究醫(yī)用臭氧對神經病理性疼痛的鎮(zhèn)痛效果，初步探索醫(yī)用臭氧干預神經病理性疼痛的作用。 第一部分醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤突出癥的臨床研究部分。 第一節(jié)醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤突出癥的臨床研究。 目的：探討醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤突出癥的臨床價值。 方法：47例腰椎間盤突出癥患者在透視下用21G Chiba針穿刺病變椎間盤內及椎間孔周圍，分別注射濃度為50ug/ml的臭氧氣體10

4、ml和5ml。 結果：47例患者隨訪1～12個月，顯效23例，有效17例，無效7例，總有效率85.11﹪。大多數(shù)患者在術后半個月至1個月時取得較好的療效，未發(fā)現(xiàn)嚴重并發(fā)癥。結論經皮椎間盤內醫(yī)用臭氧注射是治療腰椎間盤突出癥的一種有效、安全及并發(fā)癥少的微創(chuàng)療法。 第二節(jié)：醫(yī)用臭氧、PLD及LDCN治療腰椎間盤突出癥的臨床對比分析。 目的：探討醫(yī)用臭氧、PLD及LDCN治療腰椎間盤突出癥的價值和作用。 方法：選

5、擇腰椎間盤突出癥患者137例，第一組，臭氧治療組，47例患者；第二組，為PLD組，52例患者；第三組，LDCN組，38例患者。 結果：臭氧治療組、PLD組和LDCN組的總有效率分別為85.11﹪、75﹪和84.21﹪，三者相比無統(tǒng)計學差異；臭氧治療組、PLD組的并發(fā)癥率分別為0和28.85﹪，有統(tǒng)計學差異，其中腰肌痙攣相比有統(tǒng)計學差異，而腰肌內血腫、神經損傷、椎間盤炎以及小關節(jié)絞鎖無統(tǒng)計學差異；臭氧治療組和LDCN組的并發(fā)癥率分

6、別為14.89﹪以及31.58﹪，無統(tǒng)計學差異，疼痛加劇、尿潴留、腸麻痹、過敏反應、神經損傷以及椎問盤炎對比亦無統(tǒng)計學差異。 結論：醫(yī)用臭氧、PLD以及LDCN均是治療腰椎間盤突出癥的微創(chuàng)方法，具有安全、有效和并發(fā)癥少等優(yōu)點，但三者的治療原理和適應證不同，只有選擇適當?shù)牟±趴砂l(fā)揮各自的優(yōu)點，提高療效。 第二部分醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤突出癥的實驗部分。 第一節(jié)SNI動物模型的建立。 目的：建立SNI大鼠疼痛

7、模型，探討其產生病理性疼痛的效果。 方法：選擇180～250g的SD雄性大鼠12只，隨機分為兩組：SNI組和假手術組，各6只大鼠。SNI組結扎切斷脛神經和腓總神經，保留腓腸神經，而假手術組僅暴露不結扎坐骨神經分支。采用“up-down”法進行行為學測試。 結果：手術組在模型建立后，手術側及對側后肢50﹪機械刺激撤足閾值與手術前基礎值或和假手術組相比，手術后3d即顯著下降(P<0.05)，7d降至最低點(P<0.01)，顯

8、著性差異一直保持至術后9周左右。 結論：SNI疼痛模型制作簡單，對機械刺激敏感，適宜進行病理性疼痛的研究。 第二節(jié)醫(yī)用臭氧對大鼠神經病理性疼痛的實驗研究。 目的：探討醫(yī)用臭氧干預神經病理性疼痛大鼠的作用。 方法：①采用50ug/ml臭氧分別注射手術局部、坐骨神經、脊5神經以及聯(lián)合注射處(手術局部和脊5神經)，觀察機械痛閾的變化：②以40ug/ml、50 ug/ml、60 ug/ml和70 ug/ml不同濃

9、度臭氧分別注射聯(lián)合注射處，觀察機械痛閾的變化；③SNI模型鼠第一次臭氧干預后12天后進行第二次臭氧干預，了解痛閾的變化；④建立SNI模型后32天以50 ug/ml臭氧注射聯(lián)合注射處進行干預，觀察痛閾的變化；⑤取干預后第5d、10d、15d、20d、25d、45d、60d以及正常大鼠的脊髓(腰膨大處)、脊<,5>神經左側背根神經節(jié)(dorsal never ganglion，DRG)以及脊5神經主干行HE和神經染色，取干預后5d、25d、

10、60d和正常大鼠的脊5神經左側DRG和脊<,5>神經主干進行電鏡觀察。 結果：①脊<,5>神經注射組和聯(lián)合注射組在臭氧進行干預后，機械疼痛閾值明顯增加，達到干預前的70﹪左右，而手術局部注射組和坐骨神經注射組僅有輕微的升高，前二組與后二組比較差異均有統(tǒng)計學意義；②分別以濃度為40ug/ml、50 ug/ml、60 ug/ml和70 ug/ml臭氧干預SNI疼痛模型，各組的機械痛閾均升高，但是經統(tǒng)計學比較各組沒有顯著性差異；③SN

11、I模型鼠在12d給予濃度為50ug/ml臭氧聯(lián)合注射處進行第一次干預，可見痛閾值達到干預前70﹪左右，持續(xù)9天后，進行第二次干預，見痛閾再次升高，達到干預前50﹪左右，持續(xù)時間5天；④在大鼠SNI模型建立后，采用50ug/ml的臭氧在聯(lián)合注射處第32d進行干預，干預后手術側和對側大鼠的痛閾沒有發(fā)生變化，與干預前相比沒有統(tǒng)計學差異；⑤病理大體和光鏡觀察：各實驗組神經節(jié)、脊髓和神經干觀測細胞種類、細胞數(shù)量、細胞形態(tài)、胞膜情況、胞漿情況、胞核

12、形態(tài)、細胞間神經纖維和血管等與正常組無明顯變化和差別；⑥電鏡觀察：臭氧干預后5天組DRG結構正常，有髓神經纖維腫脹，部分髓鞘分層，髓鞘松解等改變；臭氧干預后25天組神經節(jié)細胞部分細胞核縮小，核膜邊界規(guī)整；核仁部分偏向一側；線粒體腫脹，部分嵴斷裂、空泡形成，節(jié)內有髓神經纖維腫脹，部分髓鞘分層，髓鞘松解等改變，腰<,5>神經主干亦見有髓神經纖維腫脹，部分髓鞘分層，髓鞘松解等改變；臭氧干預后60天組神經節(jié)細胞胞核大，核膜邊界不規(guī)整；核仁部分偏

13、向一側；線粒體大量腫脹，部分嵴斷裂、空泡形成；內質網無腫脹；有一例老鼠見高爾基體豐富。節(jié)內有髓神經纖維腫脹，髓鞘之間水腫，髓鞘分層并廣泛松解。腰<,5>神經主干內有髓神經纖維腫脹、崩解、斷裂、松解以及變性，髓鞘之間水腫，髓鞘廣泛疏松等改變。 結論：臭氧進行疼痛干預可能是中樞機制；以40ug/ml～70 ug/ml不同濃度臭氧干預SNI模型鼠均有效；大鼠病理性疼痛可進行多次臭氧干預，但隨著干預的次數(shù)增加，效果會越來越差；對于慢性疼