大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類及萬(wàn)古霉素類

1、第41章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及萬(wàn)古霉素類,Chapter 41 Macrolides、Lincomycins and Vancomycins,許碧蓮,大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及萬(wàn)古霉素類,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(Macrolides),林可霉素類抗生素(Lincomycins),萬(wàn)古霉素類(Vancomycins),復(fù)習(xí)思考題,1. 常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的藥物及其 共同特點(diǎn)有哪些？2. 林可霉素類抗生素的特點(diǎn)有哪些？,大環(huán)內(nèi)酯類

2、(macrolides),,天然：,半合成：,紅霉素、,乙酰螺旋霉素、,麥迪霉素,阿奇霉素、,羅紅霉素、,克拉霉素,1.抗菌譜似PG而較廣，對(duì)G+菌、 G-球菌、厭 氧菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效,2.抗菌機(jī)制為與核蛋白體50s亞基結(jié)合而抑制 細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,macrolides,3.耐藥機(jī)制為靶位改變、產(chǎn)生滅活酶、主 動(dòng)外排機(jī)制增強(qiáng),4.主要用于敏感菌所致呼吸道及軟組織感染,5.毒性低，主要有胃腸道反應(yīng),紅霉素(ery

3、thromycin),【特點(diǎn)】,1.抗菌譜似PG而較廣，抗菌活性弱于PG,2.不耐酸，常用腸溶片或酯化衍生物,4.不良反應(yīng)多見，主要有胃腸道反應(yīng)、肝損 害、過(guò)敏反應(yīng)、局部刺激等,3.用于治療耐青霉素G的金葡菌感染 和青霉素G過(guò)敏的患者,阿奇霉素(azithromycin),【特點(diǎn)】,1.抗菌活性較紅霉素強(qiáng),3.不良反應(yīng)輕,克拉霉素(clarithromycin),2.口服吸收完全，分布廣而組織濃度高,林可霉素(Lincomyci

4、n),【特點(diǎn)】,1.對(duì)G+球菌和厭氧菌有較強(qiáng)的抗菌作用,2.抗菌機(jī)制為抑制核蛋白體50s亞基而抑制細(xì) 菌蛋白質(zhì)的合成,3.分布廣泛，骨組織中濃度高,4.用于G+球菌所致的感染(金葡菌引起的 骨髓炎)和嚴(yán)重厭氧菌感染,5.主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng),克林霉素(Clindamycin),萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧,【特點(diǎn)】,1.對(duì)G+球菌(耐藥金葡菌)有強(qiáng)大抗菌作用,2.抗菌機(jī)制為阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,3.毒性大，有變態(tài)反應(yīng)、耳

5、毒性及腎毒性,4.主要用于耐藥金葡菌引起的嚴(yán)重感染 和難辨性梭菌性假膜性腸炎,5.與其它類抗生素之間無(wú)交叉耐藥性,核蛋白體循環(huán),,,,(一)起始階段,+,,,70S始動(dòng)復(fù)合物,(二)肽鏈延長(zhǎng),,,轉(zhuǎn)位酶,大環(huán)內(nèi)酯類,,(-),(三)終止階段,,(二)肽鏈延長(zhǎng),,,轉(zhuǎn)位酶,林可霉素類,,(-),,(-),,轉(zhuǎn)肽酶,,萬(wàn)古霉素,,?-內(nèi)酰胺類,,G,M,,(-),(-),(青霉素結(jié)合蛋白,PBPs),胞漿內(nèi) 胞漿膜 胞漿膜外,患