論藥品生產質量管理規(guī)范認證后的藥品生產管理

1、2010年第l9卷第l4期食品藥品監(jiān)管論藥品生產質量管理規(guī)范認證后的藥品生產管理李秋濤(廣東湛江吉民藥業(yè)股份有限公司，廣東湛江524001)摘要：該文闡述了實施藥品生產質量管理規(guī)范(GMP)認證的意義，提出通過認證的企業(yè)仍要繼續(xù)做好員工的教育培訓等5方面的工作的主張。關鍵詞：藥品生產質量管理規(guī)范認證；生產管理；規(guī)范中圖分類號：F4077；F4062文獻標識碼：A文章編號：1006—4931(2010)14—0013—02藥品生產質量管理

2、規(guī)范(GMP)認證不但可使企業(yè)藥品質量顯著提高，藥品的安全、有效性得到保障，同時還培育了大批技術工人和生產管理人員，使其生產觀念、工作方式、行為準則符合GMP的管理理念。但企業(yè)通過GMP認證后，仍有多方面的工作需要繼續(xù)加強。1加強員工的教育培訓11加深對GMP內涵的理解實施GMP的目的是防污染、防混淆、防人為差錯，保證能生產出符合質量規(guī)定的產品。如空氣、工藝水的凈化及設備設計選型、使用、維護保養(yǎng)要能防止污染；清潔衛(wèi)生管理是為防止污染；物

3、料的檢驗、生產的監(jiān)督復核與清場、物料平衡要求及定置管理、各種明確的標志是為了防止混淆和差錯。GMP是一項系統(tǒng)工程，各組成部分是有機地聯(lián)系在一起的，需要系統(tǒng)地學習才能更好地理解。因此，對企業(yè)的每一位員工都要系統(tǒng)全面地進行培訓，使其了解生產的全過程，從而對自己所處崗位的角色定位有更深的認識，理解到自己工作崗位的重要性，進而能夠主動地配合相關工序的工作，并懂得如何檢查上一工序中間品的質量。12針對問題進行重點培訓對于認識不深刻、檢查發(fā)現問題比

4、較多以及曾經出現過事故的環(huán)節(jié)的人員，要進行專門的重點培訓，要結合事例講清GMP文要的恐慌。32應急處置妥當、完善是成功應對突發(fā)事件的關鍵反應要靈敏：藥品安全突發(fā)事件是突發(fā)公共衛(wèi)生事件的重要組成部分，面對突發(fā)事件，反應要靈敏。此兩起事件發(fā)生正值中藥注射液不良反應事件多發(fā)時期，死者家屬、當地政府和有關部門很容易把事件的焦點指向藥品。我局在接到有關情況通報后，反應十分迅速，立即組成工作組到現場，一方面開展各項現場調查處置工作；另一方面，利用專

5、業(yè)優(yōu)勢向死者家屬進行有關藥品方面的知識宣傳，為當地政府處理突發(fā)事件做好參謀工作，為控制事態(tài)擴大贏得了主動。處置要果斷：藥品安全突發(fā)事件發(fā)生后，處置要果斷。首先，要在第一時間了解患者診療及死亡過程，開展現場藥械質量檢查，確定可疑藥械，調查藥品來源，并對可疑藥品進行抽樣檢驗；其次，對可疑藥械的供應商進行全面調查，迅速封存經營和使用單位的庫存藥械；還有，在面對媒體的采訪與報道時，要加強溝通，盡力爭取其理解與配合，減少媒體報道的負面影響。定位要

6、準確：當前醫(yī)療糾紛、醫(yī)療事故頻發(fā)，負責處理的主要角色是衛(wèi)生部門。在整個事件處置過程中，藥品監(jiān)管部門應找準自己的位置，不越位。涉及藥品質量的調查與處理是我們的本職，但涉及死亡原因分析的是衛(wèi)生部門的職責。面對死者家屬的激動情緒，在原因尚未查清的情況下，不能隨意地作結論性表態(tài)，否則，有中國藥業(yè)ChinaPharmaceuticals件的要求，剖析問題出現的原因，同時指出正確的執(zhí)行方法。13對新進、轉崗員工的培訓要到位對于新進和內部轉崗的員工培

7、訓，應視其原來所從事工作的性質而定。原從事制藥工作或本企業(yè)轉崗員工只需進行與現崗位相關的培訓即可，但新進員工則應按GMP要求全面培訓并進行考核。2規(guī)范藥品生產驗證工作從2008年1月1日起施行的新的GMP認證檢查評定標準有6項條款，即5701，5702，5703，5801，5901，6001。其中有5條條款是關鍵條款，強調對驗證文件管理方面的技術要求。在日常工作中，要做好驗證和再驗證工作的總體計劃，認真開展工藝驗證、公用設施和系統(tǒng)驗證、

8、設備驗證、清潔驗證等各項驗證工作。對影響產品質量的任何改動都必須以驗證數據作支持，杜絕一切隨意的變更。如確需變更，應按程序上報藥品監(jiān)督管理部門，使變更合法化、規(guī)范化和科學化。通過開展驗證工作，保證工藝參數、操作程序、重要變量等的可靠性、穩(wěn)定性，減少產品返工和復檢次數，確保產品質量】。3重視原輔料、包裝材料的管理31保持來源相對穩(wěn)定原輔料、包裝材料的來源應保持相對穩(wěn)定，才能最大程度地?？赡苁棺约合萑雽擂蔚木车?。報告要及時：當突發(fā)事件發(fā)生后

9、，要按規(guī)定程序和時間向上級報告，一方面使上級及時了解事態(tài)的發(fā)展，另一方面能及時取得上級的指導和技術支持，從而使處置更加科學、全面，避免工作的片面性。協(xié)調要到位：當突發(fā)事件發(fā)生后，要先與衛(wèi)生行政部門協(xié)調，共同參與調查核實全過程。在調查結果未出來之前，希望衛(wèi)生部門先不要上報，以免作出錯誤判斷。在這兩起事件處置過程中，衛(wèi)生行政部門積極參與，協(xié)調配合得較好，調查結果出來之前未盲目上報，對于控制事態(tài)的發(fā)展起到了良好作用。企業(yè)要主動：當突發(fā)事件發(fā)生

10、后，要及時告知懷疑藥品的生產企業(yè)，讓生產企業(yè)首先從自身產品查找原因，積極主動配合調查核實，同時密切關注事態(tài)發(fā)展，盡可能把負面影響縮小到最小范圍。宣傳要加強：市藥品不良反應監(jiān)測中心不定期編寫、發(fā)布《洛陽藥物警戒通報》，發(fā)放到各縣局和生產企業(yè)、經營企業(yè)、醫(yī)療機構，對全市的藥品不良反應監(jiān)測的情況進行通報，并重點提醒高危品種的安全注意事項。作者簡介：王美英(1963一)，女，副主任藥師，主要從事藥品檢驗和不良反應監(jiān)測相關工作，(電話)0379—

11、64931326(電子信箱)wmy1963@yahoocomcno(收稿日期：2009—07—27；修回日期：2010—03—05)13食品藥品監(jiān)管完善我國藥品質量標準的思考2010年第l9卷第14期孫學志12，陳玉文，岳素雪，王蕊(1沈陽藥科大學工商管理學院，遼寧沈陽l10016；2黑龍江省大慶市藥品檢驗所，黑龍江大慶163316)摘要：目的促進我國藥品質量標準的完善。方法通過闡述我國藥品質量標準現狀，對藥品檢驗工作中執(zhí)行藥品質量標準

12、時遇到的問題和困難展開分析。結果與結論我國藥品質量標準發(fā)展迅速，正逐漸趨向正規(guī)、科學，但應進一步完善。關鍵詞：藥品檢驗；藥品質量標準；完善中圖分類號：1054文獻標識碼：A文章編號：1006—4931(2010)14—0014—02藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵守的法定依據。我國的藥品質量標準經歷了很多次修訂。就《中國藥典》而言，已經出版了9版(1953，19

13、63，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010年版)，還有2002，2004，2005年版增補本，主要收載了療效確切、不良反應較小、我國能生產且生產穩(wěn)定并可檢驗質量的藥物及其制劑。第1部《中國藥典》于1953年出版，這也是當時唯一的法定藥品標準，共收載藥品531種，現行的2010年版《中國藥典》收載的品種已經增加到4567種。其他的藥品質量標準還包括《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》，出版的時間跨度從1989年

14、至1998年；《國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準》，出版時間從2002年至今；另外，還有各地方的《中藥炮制規(guī)范》和《中藥材標準》等。從第1版《中國藥典》到現行所有藥品質量標準的具體內容來證同品種藥品生產質量的一致性。如中藥的產地不相對穩(wěn)定，則其藥材成分及含量可能會有較大的區(qū)別，從而導致以同一工藝流程生產時清膏提取率及成分含量有較大差異。又如，以淀粉制漿作黏合劑，由于不同生產廠所用的原料及工藝不同，致使淀粉的黏性也可能不同，更換淀粉來源

15、后，就可能無法壓制出硬度符合要求的片劑。32主要原輔料變更應進行工藝驗證主要原輔料來源變更后可能會出現工藝問題，亦可能會造成成品質量波動。為此，變更時應通過工藝驗證予以確認。工藝驗證可分步進行，即先小試，再中試，再到正常批量生產，這可避免大量返工甚至報廢損失。在驗證過程中，可在保證成品質量的前提下對工藝條件進行適當調整，使工藝流程順利進行。驗證的結果應及時制訂成新的工藝文件，并正式發(fā)放到相關部門。33建立與供應商的聯(lián)系在所供物料出現質量

16、問題時，應及時向供應商反饋信息，以便及時查處并制訂防范措施；在供應商生產條件、質量標準以及其他條件發(fā)生變更時，應及時獲取信息，并采取相應措施；在每年的1月份對供應商上一年的供貨質量進行統(tǒng)計，內容包括產品名稱、供貨批次、數量、交貨時間準確度、檢驗合格率、質量差錯情況、售后服務等。4完善生產現場管理41完善生產管理文件企業(yè)在GMP改造過程中，由于時間倉促或人手緊張等原因，可能會使文件編寫欠周詳，且企業(yè)的生產經營在不斷發(fā)展，情況在不斷變化，對

17、于沒有完善的制度、程序，要及時完善并以文件的形式固定下來，以適應GMP管理動態(tài)發(fā)展的要求。14看，標準是在不斷更新和完善，也越來越細化、科學化，但還是不能完全適應我國醫(yī)藥事業(yè)的迅猛發(fā)展，有些藥品質量標準在具體使用中仍存在一些值得改進的問題。筆者現就我國藥品質量標準及其執(zhí)行過程中存在的問題進行了分析，并提出了針對性建議。1存在的問題11標準表述欠嚴謹，內容過于陳舊、簡單有些標準的描述語言不夠嚴謹、內容過于陳舊、簡單，不能全面控制藥品質量。

18、如一些標準中出現的加(取)“適量”、“少量”、“數滴”含糊術語，給實驗操作帶來了較大的不確定性。早期頒布的衛(wèi)生部標準和許多醫(yī)院制劑的質量標準只有性狀及簡單的鑒別項，沒有檢查、含量測定項，質控內容過于簡單，根本無法控制藥品的內在質量。如現行《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑》(第1冊)中的“脈安沖劑”、“通竅耳聾丸”，第2冊中的“清肺抑42嚴格執(zhí)行文件企業(yè)在GMP認證時都制訂有完善的管理文件，但一些企業(yè)通過GMP認證后，便將其束之

19、高閣，一線員工甚至根本看不到，自然就難以貫徹執(zhí)行了。企業(yè)應嚴格執(zhí)行文件，對于違反文件規(guī)定的員工視情況進行批評、懲處。43控制污染與混淆企業(yè)應定期或不定期地對生產現場進行檢查，內容包括批生產結束時的清潔、清場，批生產開始時的檢查確認；不同規(guī)格的產品生產不在同一操作間同時進行；操作間、設備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標志；生產過程中是否有防止粉塵產生和擴散的措施；現場是否有該崗位的標準操作規(guī)程(SOP)等。5認真做好自檢工作每年應進行2～3次自

20、檢，2次自檢時間間隔不得超過6個月。在發(fā)生下列情況時，應及【l、f調整或增加自檢頻次：公司組織機構，產品劑型、生產工藝，生產設施和設備等發(fā)生重大變化時；有重大質量事故發(fā)生、出現嚴重的質量投訴或受到國家藥品監(jiān)督管理部門的警告時；法律、法規(guī)、規(guī)范標準及其要求發(fā)生變更時；公司的生產質量管理程序進行了重大修改時；接受上級部門GMP檢查前2個月時。自檢人員應熟悉相關的法律法規(guī)，具有良好的溝通能力和職業(yè)道德，且誠實、正直、堅持原則，不受外界或其他因