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文檔簡介
1、肝病常用藥物,一、降酶藥 甘草酸制劑 主要有強(qiáng)力寧、甘利欣和甘草甜素片。強(qiáng)力寧主要成分為0.7%甘草酸(甘草甜素)、0.9%半胱氨酸和2%甘氨酸。強(qiáng)力寧具有類腎上腺皮質(zhì)激素作用,但無激素副作用;能利膽、解毒、抑制體內(nèi)自由基的產(chǎn)生和過氧化脂質(zhì)的形成,具有降黃疸和氨基轉(zhuǎn)移酶的作用,可用于治療急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎。用法:強(qiáng)力寧100-120毫升,加入10%葡萄糖250-500毫升中靜脈點(diǎn)滴,每天1次,2個(gè)月為1個(gè)療程,可連用
2、2-3個(gè)療程,在肝功能基本恢復(fù)后,逐漸減量停藥。副作用偶見高血壓、水腫、低血鉀等。 甘利欣: 甘草酸二銨(α-甘草酸體) 為新一代同類產(chǎn)品,療效似略高于強(qiáng)力寧。
3、 美能:復(fù)方甘草酸苷、復(fù)方甘草甜素 (β甘草酸單銨,甘氨酸,L-半胱氨酸復(fù)合物) 藥理作用 1.抗炎癥作用 ?。?)抗過敏作用 (2)對花生四烯酸代謝酶的阻礙 2.免疫調(diào)節(jié)作用 3.對實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用 4.抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用 甘草甜
4、素片是其口服制劑,用法:口服,每次150毫克,每天2次,連用3-6個(gè)月。,三者在體內(nèi)的作用形式是甘草次酸GA(稱為甘草酸的苷元),而二胺鹽可以使得甘草酸在葡萄糖醛酸酶的作用下生成GA,從而提高轉(zhuǎn)化為GA的比率。18α-甘草酸體的親脂性>18β-甘草酸,且與潑尼松龍相似,易與類固醇類激素的靶細(xì)胞結(jié)合,故其抗病毒、抗炎作用大于后者。美能的半胱氨酸尚能提供活性巰基,故有抗氧化、清除自由基作用。,甘草類使用注意事項(xiàng)肝功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)逐
5、漸減量合并高血壓的患者應(yīng)慎用美能在肝性腦病時(shí)慎用,因含巰基可能增加硫醇含量。,聯(lián)苯雙酯 聯(lián)苯雙酯是合成的五味子丙素的一種中間產(chǎn)物,有降低肝細(xì)胞膜對丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的滲出及提高肝臟解毒的功能。臨床上近期降酶效果約90%,且多在4周內(nèi)降至正常,但對降血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)無效,多用于慢性肝炎輕度或無黃疸的慢性肝炎,對有黃疸的慢性肝炎或活動(dòng)性肝硬化的病人要慎用。聯(lián)苯雙酯的遠(yuǎn)期療效不夠鞏固,停藥后約半數(shù)的病人
6、ALT會(huì)出現(xiàn)“反跳”,“反跳”病例再服聯(lián)苯雙酯,血清ALT仍然明顯下降。肝臟病變的恢復(fù)比ALT恢復(fù)慢,因而即使ALT恢復(fù)正常也不宜立即停藥。用法:聯(lián)苯比酯口服,每次5-10粒,每天3次,連用3個(gè)月,或ALT降至正常后須繼續(xù)服藥2-3個(gè)月,再逐漸減量。不良反應(yīng)少見。,山豆根注射液(肝炎靈) 是從山豆根中提取的生物堿,它能減輕肝細(xì)胞的變性壞死、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和白蛋白的合成,減少球蛋白的合成,調(diào)節(jié)免疫功能。降酶效果明顯,但停藥后也可反跳。用
7、法:肝炎靈注射液肌注,每次4毫升,每天1次,2-3個(gè)月為1個(gè)療程,可重復(fù)1個(gè)療程,宜逐步減量。常用劑量下,無明顯副作用。,百塞諾(雙環(huán)醇片) 雙環(huán)醇為聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍生物,用來治療慢性肝炎所致的氨基轉(zhuǎn)移酶升高。雙環(huán)醇可清除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的自由基,保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體,減輕肝臟的炎性損傷,防止肝纖維化;可增強(qiáng)肝臟蛋白質(zhì)的合成作用,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn):雙環(huán)醇對四氯化碳、D-氨基半乳糖、撲熱息痛引起的小鼠急性肝損傷的氨基轉(zhuǎn)
8、移酶升高、小鼠免疫型肝炎的氨基轉(zhuǎn)移酶升高有降低作用,肝臟組織病理形態(tài)學(xué)損害有不同程度的減輕。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示雙環(huán)醇對肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染人乙肝病毒的2.2.15細(xì)胞株具有抑制HBeAg、HBV DNA、HBsAg分泌的作用。 患者對本品有很好的耐受性,極個(gè)別患者有皮疹發(fā)生。,苦參堿 是豆科槐屬植物苦豆子的種子中提取的生物總堿,性寒味苦,具有清熱利濕、退黃解毒和利尿作用??鄥A緩解肝臟炎癥、降酶迅速,停藥后可能反跳,但重復(fù)應(yīng)用仍可有效,
9、還有一定的抗病毒作用。用法:苦參堿150毫克加入葡萄糖液500毫升中,靜脈點(diǎn)滴,每天1次,1-3個(gè)月為1個(gè)療程??捎蓄^暈、心悸、口咽干燥等不良反應(yīng)。,肝炎靈系山豆根提取物,另含少許苦參,臨床降酶效果較著,但易停藥后復(fù)升??鄥⑸杏腥蹩共《咀饔冒偃Z、聯(lián)苯雙酯基本為單純降血清肝酶藥物,停藥復(fù)升。,二、退黃藥,思美泰:腺苷蛋氨酸 是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體(轉(zhuǎn)甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸,
10、?;撬?,谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉(zhuǎn)硫基作用)參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi),通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性,而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。只要肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內(nèi),這些反應(yīng)就有助于防止肝內(nèi)膽汁郁積。 當(dāng)肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的合成明顯下降,腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化)的活性顯著下降(-50%)時(shí),蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化減少,蛋氨酸血漿清除率降低,并造成其
11、代謝產(chǎn)物,特別是半胱氨酸,谷胱甘肽和?;撬崂枚鹊南陆怠6疫@種代謝障礙還造成高蛋氨酸血癥,使發(fā)生肝性腦病的危險(xiǎn)性增加。因?yàn)榈鞍彼崂鄯e可導(dǎo)致其降解產(chǎn)物(如硫醇,甲硫醇)在血中的濃度升高,而這些降解產(chǎn)物在肝性腦病的發(fā)病機(jī)理中起重要作用。 腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障礙,故應(yīng)用腺苷蛋氨酸可以使巰基化合物合成增加,但不增加血循環(huán)中蛋氨酸的濃度。 在各種試驗(yàn)?zāi)P椭写_已發(fā)現(xiàn)腺苷蛋氨酸的抗膽汁郁積作用與其下列作用有關(guān):①促
12、進(jìn)腺苷蛋氨酸-依賴性質(zhì)膜磷脂的合成(降低膽固醇/磷脂的比例)而恢復(fù)細(xì)胞質(zhì)膜的流動(dòng)性。②克服轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)障礙,促進(jìn)了內(nèi)源性解毒過程中硫基的合成。 因含巰基有可能增加硫醇含量,肝性腦病時(shí)慎用。,熊去氧膽酸(優(yōu)思弗) 作用具體表現(xiàn)在:(1)細(xì)胞保護(hù)作用。UDCA結(jié)合物能明顯減輕疏水膽酸誘發(fā)的肝細(xì)胞的細(xì)胞溶解,減少培養(yǎng)鼠和人類肝細(xì)胞由毒性膽酸誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。(2)膜穩(wěn)定作用。UDCA可防止膽酸誘發(fā)的腺粒體膜滲透性改變,也就是說可通過膜穩(wěn)定作
13、用來防止毒性膽酸誘發(fā)的腺粒體膜、基底膜和小膽管膜損害。(3)抗氧化作用。UDCA能抑制毒性膽酸引起的枯否細(xì)胞激活,還能增加肝細(xì)胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平,防止肝細(xì)胞的氧化損傷。(4)免疫調(diào)節(jié)作用。UDCA通過降低疏水膽酸的刺激作用間接抑制,并通過激活糖皮質(zhì)激素受體直接抑制組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅰ類和Ⅱ類基因的表達(dá)?!∵m應(yīng)癥 膽固醇性膽結(jié)石。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變,原發(fā)性硬化性膽管炎。膽汁返流性胃炎。 用法用
14、量 膽固醇性膽結(jié)石 10 mg/kg體重/日。結(jié)石必須是X射線能穿透的,同時(shí)膽囊收縮功能須正常。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變,原發(fā)性硬化性膽管炎15 mg/kg體重/日。膽汁返流性胃炎 250 mg/日,睡前服。 不良反應(yīng) 常見腹瀉、偶有便秘、變態(tài)反應(yīng)、瘙癢、頭痛、頭暈、胃痛、胰腺炎和心動(dòng)過緩等。治療期可引起膽結(jié)石鈣化,軟便。 禁忌癥 急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。,茴三硫(膽維他、環(huán)戊
15、硫酮、茴香腦三硫酮、舒雅樂) 本藥為膽汁成分分泌促進(jìn)劑,具有以下作用特點(diǎn):1.能促進(jìn)膽汁的排出,使膽酸、膽色素及膽固醇等固體成分的分泌量顯著增加,特別是增加膽色素分泌;2.本藥還能明顯增強(qiáng)肝臟谷胱甘肽水平,顯著增強(qiáng)谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽還原酶等活性,從而顯著增強(qiáng)肝細(xì)胞活力,使膽汁分泌增多。能消除肝炎病灶的肝充血等癥狀,促進(jìn)肝細(xì)胞活化,有利于肝功能恢復(fù)正常;3.本藥有催涎促消化作用,能促進(jìn)唾液分泌,對抗精神病藥物引起的
16、唾液減少特別有效;能促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)和腸管內(nèi)氣體排出,可迅速消除腹脹、便秘、口臭、惡心、腹痛等消化不良癥狀;4.本藥還有分解膽固醇作用和解毒作用,能促進(jìn)體內(nèi)醇類物質(zhì)快速代謝而消除,降低血中膽固醇含量并防止其沉著或附著于血管內(nèi)壁;對酒精、藥物、食物等引起的中毒具有很好的解毒作用和抗過敏作用;5.本藥還能促進(jìn)尿素的生成和排泄,有明顯的利尿作用。 用法:口服,每次25毫克,每天3次。,苯巴比妥 是長效鎮(zhèn)靜催眠劑,因有酶誘導(dǎo)作用
17、,故在肝病時(shí)可用于退黃。作用機(jī)制:1)誘導(dǎo)脲嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,促使膽紅素的排泄;2)誘導(dǎo)肝內(nèi)Y蛋白,促使膽紅素運(yùn)輸;3)誘導(dǎo)膽固醇降解酶促使膽固醇分解成膽酸,排出體外。臨床主要用于淤膽型肝炎,苯巴比妥對肝臟有輕微的損害,對肝功能損害較重的肝炎須慎用。用法:苯巴比妥口服,每次30-60毫克,每日3次,療程一般4-8周。通常治療后5-7天黃疸開始下降,2周內(nèi)膽紅素水平可以下降40%-60%。,三、常用保肝藥物,凱西來(硫普羅寧)
18、 為N-(2-巰基丙?;?-甘氨酸 ,硫普羅寧能夠通過提供巰基,防止四氯化碳、乙硫氨酸、對乙酰氨基酚等造成的肝損害,并對慢性肝損傷的甘油三酯蓄積有抑制作用。硫普羅寧可以使肝細(xì)胞線粒體中ATP酶的活性降低,從而保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu),改善肝功能。此外,硫普羅寧還可以通過巰基與自由基的可逆結(jié)合,清除自由基。 因巰基有可能增加硫醇、甲硫醇產(chǎn)生,故肝性腦病時(shí)慎用。,三磷酸腺苷(ATP) 是細(xì)胞能量的主要來源,對許多代謝過程有重要的調(diào)節(jié)作用,對肝細(xì)胞
19、的修復(fù)具有促進(jìn)作用。用法:口服,每次40毫克,每天3次。每次20-40毫克加于葡萄糖500毫升,靜脈滴注,每天1次。個(gè)別病人可有過敏反應(yīng)。過多、過快易出現(xiàn)低血壓、眩暈。,門冬氨酸鉀鎂(脈安定、天門冬氨酸鉀鎂) 門冬氨酸作為體內(nèi)草酰乙酸的前體,在三羧酸循環(huán)中起重要作用,并參與鳥氨酸循環(huán),使氨和二氧化碳結(jié)合生成尿素。對細(xì)胞親和力強(qiáng),可作為鉀、鎂離子的載體,助其進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),提高細(xì)胞內(nèi)鉀、鎂的濃度,加速肝細(xì)胞三羧酸循環(huán),鉀離子是細(xì)胞生命所必
20、需,是高能磷酸化合物合成分解的催化劑。鎂離子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物質(zhì),是糖代謝中許多酶的活性催化物,還可增強(qiáng)門冬氨酸鉀鹽的治療效應(yīng)?! ≈饕糜诩毙渣S疸型肝炎、肝細(xì)胞功能不全,也可用于其他急慢性肝病。本品還可用于低鉀血癥、洋地黃中毒引起的心律失常、心肌炎后遺癥、慢性心功能不全、冠心病等。 電解質(zhì)補(bǔ)充藥。用于低鉀血癥,低鉀及洋地黃中毒引起的心律失常,病毒性肝炎,肝硬化和肝性腦病的治療?!。?)滴注太快時(shí)可能出現(xiàn)惡心、嘔
21、吐、血管疼痛、面色潮紅、血壓下降等癥狀。 (2)極少數(shù)可出現(xiàn)心率減慢,減慢滴速或停藥后即可恢復(fù)?! 「哐洝⒏哐V、腎功能不全及房室傳導(dǎo)阻滯者慎用。,肌苷 本藥為人體的正常成分,為腺嘌呤的前體,能直接透過細(xì)胞膜進(jìn)入體細(xì)胞,參與體內(nèi)核酸代謝、能量代謝和蛋白質(zhì)的合成。 本藥能活化丙酮酸氧化酶系,提高輔酶A的活性,活化肝功能,并使處于低能缺氧狀態(tài)下的組織細(xì)胞繼續(xù)進(jìn)行代謝,有助于受損肝細(xì)胞功能的恢復(fù)。并參與人體能量代謝與蛋白質(zhì)合成。
22、 本藥能提高ATP水平并可轉(zhuǎn)變?yōu)楦鞣N核苷酸??纱碳んw內(nèi)產(chǎn)生抗體,還可提高腸道對鐵的吸收,活化肝功能,加速肝細(xì)胞的修復(fù)。有增強(qiáng)白細(xì)胞增生的作用。 適用癥狀 1.用于治療白細(xì)胞減少、血小板減少。 2.治療急性肝炎和慢性肝炎、肝硬化、肝性腦病。 3.用于冠狀粥樣硬化性心臟病(冠心病)、心肌梗死、風(fēng)濕性心臟病、肺源性心臟病的輔助用藥。 4.用于預(yù)防及減輕血吸蟲病防治藥物所引起的心臟和肝臟的毒性反應(yīng)。 5.用于眼科
23、疾病(中心性視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮)的輔助用藥。,葡醛內(nèi)酯(肝泰樂) 本品進(jìn)入機(jī)體后在酶的催化下,內(nèi)酯環(huán)被打開,變?yōu)槠咸侨┧岫l(fā)揮作用,可降低肝淀粉酶的活性,阻止肝糖原分解,使肝糖原含量增加,脂肪貯量減少;能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合,形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外,故有保肝及解毒作用。用于急慢性肝炎的輔助治療。 此外,本藥為構(gòu)成人體結(jié)締組織及膠原(特別是軟骨、骨膜、神經(jīng)鞘、關(guān)節(jié)囊、肌腱、
24、關(guān)節(jié)液等)的組成成分,故可用于關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病等的輔助治療。,促肝細(xì)胞生長素 其活性成份來源于健康的乳豬或未哺乳新生牛新鮮肝臟中提取的具有生物活性的多肽物質(zhì)?!∩镄?yīng):①能明顯刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成,促進(jìn)損傷的肝細(xì)胞線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)恢復(fù),促進(jìn)肝細(xì)胞再生,加速肝臟組織的修復(fù),恢復(fù)肝功能。②改善肝臟枯否細(xì)胞的吞噬功能,防止來自腸道的毒素對肝細(xì)胞的進(jìn)一步損害,抑制腫瘤壞死因子(TNF)活性和Na+、K+-ATP酶活性抑制因子活性,從
25、而促進(jìn)肝壞死后的修復(fù)。同時(shí)具有降低轉(zhuǎn)氨酶、血清膽紅素和縮短凝血酶原時(shí)間的作用。③對四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用。④對D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭有明顯的提高存活力的作用。,還原性谷胱甘肽(阿拓莫蘭、古拉定) 谷胱甘肽是屬于含有巰基的小分子肽類物質(zhì),具有兩種重要的抗氧化作用和整合解毒作用。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結(jié)合而成的三肽,半胱氨酸上的巰基為其活性基團(tuán)(故谷胱甘肽常簡寫為G-SH),易與碘乙酸、芥子氣(
26、一種毒氣)、鉛、汞、砷等重金屬鹽絡(luò)合,而具有了整合解毒作用。谷胱甘肽(尤其是肝細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽)具有非常重要的生理作用就是整合解毒作用,能與某些藥物(如撲熱息痛)、毒素(如自由基、重金屬)等結(jié)合,參與生物轉(zhuǎn)化作用,從而把機(jī)體內(nèi)有害的毒物轉(zhuǎn)化為無害的物質(zhì),排泄出體外。 谷胱甘肽作為體內(nèi)一種重要的抗氧化劑,它能夠清除掉人體內(nèi)的自由基,清潔和凈化人體內(nèi)環(huán)境污染,由于還原型谷胱甘肽本身易受某些物質(zhì)氧化,所以它在體內(nèi)能夠保護(hù)許多蛋白質(zhì)和酶
27、等分子中的巰基不被如自由基等有害物質(zhì)氧化,從而讓蛋白質(zhì)和酶等分子發(fā)揮其生理功能。,磷脂酰膽堿(肝得健、易善復(fù)) 多烯磷脂酰膽堿可提供高劑量、容易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿,這些多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致。它們主要進(jìn)入肝細(xì)胞,并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合,另外,可分泌入膽汁。因此多烯磷脂酰膽堿具有下列生理功能 :通過直接影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常 ;調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡 ;促進(jìn)肝組織
28、再生 ;將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式 ;穩(wěn)定膽汁。 極少數(shù)病人可能對本品中所含的苯甲醇產(chǎn)生過敏反應(yīng)。 由于本品中含有苯甲醇,新生兒和早產(chǎn)兒禁用。,水飛薊類(益肝靈、水林佳): 水飛薊素是從菊科藥用植物水飛薊種子的種皮中提取出來的植物提取物,易溶于丙酮、乙酸乙酯、乙醇及甲醇、難溶于氯仿,不溶于水。主要成分有水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊寧和水飛薊亭等黃酮類物質(zhì)。該物質(zhì)具有如下功效:保護(hù)肝臟細(xì)胞
29、免受毒性物質(zhì)侵害,尤其是酒精及環(huán)境污染物(農(nóng)藥、重金屬等)入侵損害肝臟;具有強(qiáng)力的抗氧化功能,能保護(hù)肝臟細(xì)胞免受自由基破壞,效力遠(yuǎn)勝于維生素E;促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,加快制造新的肝臟細(xì)胞,或令已受損的肝臟細(xì)胞自行修復(fù)。另外水飛薊素具有抗輻射、抗衰老、防治動(dòng)脈硬化、延緩皮膚老化等功效。 目前劑型有口服制劑:水飛薊素片、益肝靈片、水飛薊賓卵磷脂復(fù)合物硬膠囊。商品名有:利肝隆、利加隆、益肝靈等。注射劑主要是做成水飛薊賓衍生物,如:葡-N
30、·甲胺鹽。對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及細(xì)胞代謝有穩(wěn)定作用,能對抗肝細(xì)胞的壞死,減輕脂肪變性,促進(jìn)蛋白合成,抑制丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的升高,可用于治療各型病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎。 目前臨床常用的有益肝靈、西利賓胺(水飛薊賓葡甲胺)、復(fù)方益肝靈(為水飛薊素與五仁醇的復(fù)方片劑)。各藥用法:益肝靈:每片38.5毫克,每天3次,每次2片。西利賓胺片:每次50-100毫克,每天3次。復(fù)方益肝靈;每次3-4片,每天3次。長期服用未見明顯
31、副作用。 水林佳尚含一定量磷脂酰膽堿。,四、肝性腦病用藥,谷氨酸 構(gòu)成蛋白質(zhì)的20種常見α氨基酸之一。在體內(nèi)可以由葡萄糖轉(zhuǎn)變而來;谷氨酸被人體的吸收后,易與血氨形成谷氨酰胺,能解除代謝過程中氨的毒害作用,因而能預(yù)防和治療肝昏迷,保護(hù)肝臟,是肝臟疾病患者的輔助藥物。腦組織只能氧化谷氨酸,而不能氧化其它氨基酸,故谷酰胺可作為腦組織的能量物質(zhì),改進(jìn)維持大腦機(jī)能。谷氨酸作為神經(jīng)中樞及大腦皮質(zhì)的補(bǔ)劑,對于治療腦震蕩或神經(jīng)損傷、癲癇以及對
32、弱智兒童均有一定療效。用谷氨酸制成的成藥有藥用谷氨酸內(nèi)服片,谷氨酸鈉(鉀、鈣)注射液,乙酰谷氨酸注射液等。,精氨酸 精氨酸是一氧化氮、尿素、鳥氨酸的直接前體,被用作聚胺、瓜氨酸及谷氨酰胺的合成,精氨酸是鳥氨酸循環(huán)中的一個(gè)組成成分,有助于將血液中的氨轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩囟判钩鋈?,體外(試管內(nèi))細(xì)胞培植研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)賴氨酸與精氨酸的比例偏向賴氨酸時(shí),可以壓抑病毒的復(fù)制。在治療上的成效尚且未知,但食用精氨酸會(huì)影響注射賴氨酸的效用。,門冬氨酸鳥氨酸 本
33、品可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物。谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物,同時(shí)也是氨的儲存及運(yùn)輸形式;在生理和病理?xiàng)l件下,尿素的合成及谷氨酰胺的合成會(huì)受到鳥氨酸、門冬氨酸和其他二羧基化合物的影響。鳥氨酸幾乎涉及尿素循環(huán)的活化和氨的解毒的全過程。在此過程中形成精氨酸,繼而分裂出尿素形成鳥氨酸。門冬氨酸參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸的合成,以利于修復(fù)被損壞的肝細(xì)胞。另外,由于門冬氨酸對肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)代謝過程的間接促進(jìn)作用,促進(jìn)了肝細(xì)胞內(nèi)的能量生成,使得被損傷的肝細(xì)胞
34、的各項(xiàng)功能得以恢復(fù)。,支鏈氨基酸 側(cè)鏈具有分支結(jié)構(gòu)的氨基酸。在蛋白質(zhì)中常見的有蘇氨酸、纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸等?!≈ф湴被嶙鳛榈妮d體,它是一個(gè)簡單氨基酸合成復(fù)雜完整肌肉組織的過程。支鏈氨基酸刺激胰島素的產(chǎn)生,胰島素的主要作用就是允許外周血糖被肌肉吸收并作為能量來源。胰島素的產(chǎn)生也促進(jìn)肌肉對氨基酸的吸收。支鏈氨基酸既有合成作用,也有抗分解作用,因?yàn)樗鼈兛梢燥@著增加蛋白合成,促進(jìn)相關(guān)激素的釋放,如生長激素(GH)、IGF-1(胰島
35、素樣生長因子-1)和胰島素以及有助于維持一個(gè)合理的睪酮/皮質(zhì)醇比例。 維持氨基酸平衡:支鏈氨基酸/芳香族氨基酸(色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、組氨酸、甲狀腺素)3-3.5:1,乳果糖 乳果糖口服后幾乎不被吸收,以原型到達(dá)結(jié)腸,繼而被腸道菌群分解代謝。在25-50克(40-75毫升)劑量下,可完全代謝;超過該劑量時(shí),則部分以原型排出?!∪楣窃诮Y(jié)腸中被消化道菌叢轉(zhuǎn)化成低分子量有機(jī)酸,導(dǎo)致腸道內(nèi)pH值下降,促進(jìn)腸道嗜酸菌(如乳
36、酸桿菌)的生長,抑制蛋白分解菌;促進(jìn)腸內(nèi)容物的酸化從而使氨轉(zhuǎn)變?yōu)殡x子狀態(tài);同時(shí)刺激細(xì)菌利用氨進(jìn)行蛋白合成,改善氮代謝。由于乳果糖的滲透作用而增加了結(jié)腸內(nèi)容量,刺激結(jié)腸蠕動(dòng),保持大便通暢,緩解便秘,同時(shí)恢復(fù)結(jié)腸的生理節(jié)律。,五、其他,苦黃注射液 由苦參、大黃、茵陳、柴胡、大青葉五味中藥提取的滅菌注射液。其中茵陳、大黃都具有良好的退黃作用,柴胡能疏肝解郁、引藥入肝經(jīng),苦參、大青葉能清熱解毒、利濕,所以苦黃具有利濕退黃、清熱解毒的作用。用
37、法:苦黃注射液30-60毫升加入5%-10%的葡萄糖液250-500毫升中靜脈滴注,每天1次,15天為1個(gè)療程,可反復(fù)使用。,茵梔黃注射液 由茵陳提取物12毫克、梔子提取物6.4毫克、黃芩苷40毫克共同組成,具有清熱、解毒、利濕、退黃之功效。 茵梔黃在治療肝炎方面有以下作用:1能通過誘導(dǎo)肝臟酶系統(tǒng)增加肝臟對膽紅素?cái)z取、結(jié)合和排泄能力;2減輕肝實(shí)質(zhì)炎癥,防止肝細(xì)胞變性壞死,促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生;3增強(qiáng)肝臟解毒功能,增加肝細(xì)胞內(nèi)糖
38、原蓄積,還有抑菌作用。臨床上用于治療黃疸肝炎,包括急、慢性肝炎及重型肝炎。 用法:茵梔黃注射液10-20毫升溶于10%葡萄糖液250-500毫升中靜脈點(diǎn)滴,每日1次。癥狀緩解后可改為肌肉注射,每日2-4毫升。2-4周為1療程,可反復(fù)使用。,丹參 有活血化瘀、養(yǎng)血安神之功效。近年來研究發(fā)現(xiàn),丹參能改善肝內(nèi)微循環(huán)、降低血液黏滯度、降低肝門靜脈壓力、調(diào)節(jié)免疫功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抗肝纖維化并使早期形成的肝纖維溶解及抗腫瘤的作用
39、??勺鳛橹委熂毙渣S疸型肝炎、慢性肝炎、重型肝炎及淤膽型肝炎最基本藥物之一。用法:復(fù)方丹參液10-20毫升,加入5%-10%葡萄糖液中靜脈點(diǎn)滴,或丹參片2-3片,每天3次。,苦黃注射液 是由苦參、大黃、茵陳、柴胡、大青葉五味中藥提取的滅菌注射液。其中茵陳、大黃都具有良好的退黃作用,柴胡能疏肝解郁、引藥入肝經(jīng),苦參、大青葉能清熱解毒、利濕,所以苦黃具有利濕退黃、清熱解毒的作用。用法:苦黃注射液30-60毫升加入5%-10%的葡萄糖
40、液250-500毫升中靜脈滴注,每天1次,15天為1個(gè)療程,可反復(fù)使用。,六、止血藥,奧曲肽本品為一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物,具有與天然內(nèi)源性生長抑素類似的作用,但作用較強(qiáng)且持久,半衰期較天然抑素長30倍。本品有多種生理活性,如抑制生長激素、促甲狀腺素、胃腸道和胰內(nèi)分泌激素的病理性分泌過多,對胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素的分泌也有抑制作用。本品能降低胃運(yùn)動(dòng)和膽囊排空,抑制膽囊排空,抑制縮膽囊素-胰酶泌素的分泌,減少胰腺分泌,對胰腺
41、實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜有直接保護(hù)作用。本品可抑制胃腸蠕動(dòng),減少內(nèi)臟血流量和降低門脈壓力,減少腸道過度分泌,并可增強(qiáng)腸道對水和鈉的吸收。 由于本品具多種生理活性,故應(yīng)用范圍廣泛。臨床主要用于以下幾個(gè)方面。 1.門脈高壓引起的食管靜脈曲張破裂出血; 2.應(yīng)激性潰瘍及消化性潰瘍; 3.重型胰腺炎; 4.緩解由胃、腸及胰內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤所引起的癥狀; 5. 突眼性甲狀腺腫和肢端肥大癥; 6.胃腸道瘺管。
42、 用法與用量 1.治門脈高壓引起的食管靜脈曲張出血:0.1tmg靜注,以后0.5mg,每2小時(shí)1次靜滴。 2.應(yīng)激性潰瘍及消化道出血:0.1mg皮下注射,每日3次。 3.重型胰腺炎:0.1mg皮下注射,每日4次,療程3—7天。 4.胃腸道瘺管和消化道內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤的輔助治療:皮下注射0.1mg,每日3次;療程10—14天。 5.突眼性甲狀腺腫和肢端肥大癥:皮下注射0.1mg,每日3次;肢端
43、肥大癥療程10—14天。,生長抑素(生長激素釋放抑制激素、施他寧、生長抑素) 存在于胃黏膜、胰島、胃腸道神經(jīng)、垂體后葉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的肽激素。具體作用如下: ?、倏梢砸种粕L激素、甲狀腺刺激激素。②可以抑制由試驗(yàn)餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌,可抑制胃蛋白酶、胃泌素的釋放。③可以顯著減少內(nèi)臟血流,降低門靜脈壓力,降低側(cè)枝循環(huán)的血流和壓力,減少肝臟血流量。④減少胰腺的內(nèi)外分泌以及胃小腸和膽囊的分泌,降低酶活性,對胰腺細(xì)胞有保護(hù)作用。
44、 ⑤抑制胰高血糖素的分泌。 ⑥可影響胃腸道吸收和營養(yǎng)功能。 【適應(yīng)癥】 用于肝硬化門脈高壓所致的食管靜脈出血;消化性潰瘍應(yīng)激性潰瘍、糜爛性胃炎所致的上消化道出血;預(yù)防和治療急性胰腺炎及其并發(fā)癥;胰、膽、腸瘺的輔助治療;其他:肢端肥大癥、胃泌素瘤、胰島素瘤及血管活性腸肽瘤。 【用量用法】 ①上消化道大出血,主要是食管靜脈曲張出血:開始先靜滴250μg(3~5分鐘內(nèi)),繼以250μg/小時(shí)靜滴,止血后應(yīng)連續(xù)給藥48~72小時(shí)。②胰、
45、膽、腸瘺250μg/小時(shí)靜滴,直至瘺管閉合,閉合后繼用1~3天。 ③急性胰腺炎:250μg/小時(shí),連續(xù)72~120小時(shí);預(yù)防胰腺手術(shù)并發(fā)癥連續(xù)用5天;對行ERCP檢查者應(yīng)于術(shù)前2~3小時(shí)就開始使用本品。 【不良反應(yīng)】 ①少數(shù)患者產(chǎn)生眩暈、耳鳴、臉紅。 ②注射本品的速度超過50μg/分時(shí),則會(huì)產(chǎn)生惡心、嘔吐。 【注意事項(xiàng)】 ①禁用于對本品過敏者,以及妊娠和哺乳期婦女。 ②給藥開始時(shí)可引起暫時(shí)性血糖下降,對于胰島素依賴性糖尿病患者應(yīng)
46、每3~4小時(shí)查血糖一次。 ③本品可以延長環(huán)己巴比妥的催眠作用時(shí)間,加劇戊烯四唑的作用,不宜同時(shí)使用。 ④應(yīng)單獨(dú)給藥,本品不宜與其他藥物配伍給藥。 ⑤動(dòng)脈性出血不屬生長抑素的適應(yīng)證。,維生素K 顯示抗出血活性的一組化合物,是2-甲基-1,4-萘醌及其衍生物的總稱。包括維生素K1、維生素K2、維生素K3,為形成活性凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅺ和凝血因子Ⅹ所必需。缺乏維生素K時(shí)會(huì)使凝血時(shí)間延長和引起出血病癥?!【S生素K分為二大類,一
47、類是脂溶性維生素,即從綠色植物中提取的維生素K1和腸道細(xì)菌(如大腸桿菌)合成的維生素K2。另一類是水溶性的維生素,由人工合成即維生素K3和K4。最重要的是維生素K1和K2。 脂溶性維生素K吸收需要膽汁協(xié)助,水溶性維生素K吸收不需要膽汁。,凝血酶(纖維蛋白酶) 凝血酶,一種由凝血酶前體(血漿中的必要成分)形成的蛋白質(zhì)水解酶,催化纖維蛋白原變成纖維蛋白而促使血液凝固,局部應(yīng)用后作用于病灶表面的血液很快形成穩(wěn)定的凝血塊,用于控制毛細(xì)血
48、管、靜脈出血,或作為皮膚、組織移植物的黏合、固定劑。pH<5時(shí)失效。凝血酶對血液凝固系統(tǒng)的其他作用尚包括誘發(fā)血小板聚集及繼發(fā)釋放反應(yīng)等。 1 本品嚴(yán)禁作血管內(nèi)、肌內(nèi)或皮下注射,以防引起局部壞死甚至形成血栓而危及生命。 2 加溫、酸、堿或重金屬鹽類可使本品活力下降而失去作用。 3 如出現(xiàn)過敏反應(yīng)癥狀時(shí)應(yīng)停藥。 4 本品必須直接與創(chuàng)面接觸,才能起止血作用。 5 本品應(yīng)新鮮配制使用。 用法用量 1.局部止血 用滅
49、菌氯化鈉注射液溶解成50~200單位/ml的溶液噴霧或用本品干粉噴灑于創(chuàng)面。 2.消化道止血 用生理鹽水或溫開水(不超37℃)溶解成10~100u/ml的溶液,口服或局部灌注,也可根據(jù)出血部位及程度增減濃度、次數(shù)。,血凝酶(立止血、巴曲亭) 本品主要成分:由巴西矛頭蝮蛇(Bothrops Atrox)的蛇毒中分離提純的血凝酶?! ∽⑸?單位的注射用蛇毒凝血酶后20分鐘,健康正常成年人的出血時(shí)間測定會(huì)縮短至1/2或1/3,這種止
50、血能保存2-3天。注射用蛇毒凝血酶僅有止血功能,并不影響血液的凝血酶原數(shù)目,因此。使用本品無血栓形成危險(xiǎn)。 靜脈注射、肌肉注射,也可局部使用。成人:每次1.0—2.0KU, 緊急情況下,立即靜脈注射1.0KU,同時(shí)肌肉注射1.0KU。各類外科手術(shù):手術(shù)前1小時(shí),肌肉注射1.0KU,或手術(shù)前15分鐘,靜脈注射1.0KU。手術(shù)后每日肌肉注射1.0KU,連用三天,或遵醫(yī)囑。在用藥期間,應(yīng)注意觀察病人的出、凝血時(shí)間。應(yīng)防止用藥過量,否則療效
51、會(huì)下降?! 〔涣挤磻?yīng) 不良反應(yīng)發(fā)生率極低, 偶見過敏樣反應(yīng)。如出現(xiàn)以上情況,可按一般抗過敏處理方法,給予抗組胺藥或/和糖皮質(zhì)激素及對癥治療。 【禁 忌】 雖無關(guān)于血栓的報(bào)道,為安全起見,有血栓病史者禁;對本品中任何成份過敏者禁用。 注意事項(xiàng) 大、中動(dòng)脈,大靜脈受損的出血,必須首先用外科手術(shù)處理;彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)導(dǎo)致的出血時(shí)慎用;血液中缺乏血小板或某些凝血因子時(shí),宜在補(bǔ)充血小板、凝血因子或輸注新鮮血液
52、的基礎(chǔ)上應(yīng)用。使用本品期間,如出現(xiàn)任何不良反應(yīng)事件和/或不良反應(yīng), 請咨詢醫(yī)生。同時(shí)使用其他藥品, 請告知醫(yī)生。請放置于兒童不能夠觸及的地方。,七、抗病毒藥物,干擾素(普通干擾素,長效干擾素) 優(yōu)點(diǎn):有固定療程、不產(chǎn)生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉(zhuǎn)換率高且應(yīng)答持久、具有調(diào)節(jié)免疫和抗病毒雙重功效; 缺點(diǎn):需皮下注射、價(jià)格較高、不良反應(yīng)較多等(流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等)有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀
53、腺疾病等禁忌癥。 采用干擾素治療病情階段:病毒載量低于109、高ALT水平、HBeAg低滴度、女性、非母嬰傳播、病程短,核苷(酸)類似物 這類藥物的優(yōu)點(diǎn)是:三性“有效性、易行性、安全性”,但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點(diǎn)。目前乙肝抗病毒藥核苷(酸)類似物有7種,即拉米夫定,阿德福韋酯,替比夫定,恩替卡韋,替諾福韋酯,克拉夫定等。,拉米夫定(賀普?。﹥?yōu)點(diǎn):上市時(shí)間最長,療效確切,不良反應(yīng)少、且進(jìn)入醫(yī)保;
54、缺點(diǎn):持久應(yīng)答率低、病毒耐藥率高(14%,38%,49%,66%)。 阿德福韋(賀維力、名正、代丁等)優(yōu)點(diǎn):耐藥變異率低(0、3%、11%、18%、29%),對拉米夫定耐藥者仍有效;缺點(diǎn):抗病毒作用較弱,起效慢,有潛在的腎毒性。,恩替卡韋(博路定)優(yōu)點(diǎn):作用強(qiáng),耐藥率低(5年累計(jì)耐藥率1.2%);缺點(diǎn): 價(jià)格較貴。 替比夫定(素比伏)優(yōu)點(diǎn):作用強(qiáng),HBeAg轉(zhuǎn)換率高(22%);缺點(diǎn):變異率較高,有肌酸激酶升高等副作用,上市時(shí)間短,抗
55、病毒作用,長期療效和安全性都有待證實(shí)。,拉米夫定耐藥患者優(yōu)先選擇聯(lián)合阿德福韋酯治療,不推薦交替使用阿德福韋酯和換用高劑量的恩替卡韋治療。阿德福韋酯耐藥患者可改用或聯(lián)合替比夫定,拉米夫定或恩替卡韋治療。近年臨床研究顯示,核苷類似物耐藥患者改用干擾素治療可能是有效的治療方法。,,中醫(yī)中藥優(yōu)點(diǎn)是作用機(jī)理全面,具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用,但是卻起效慢,抗病毒的速度難以和西藥相比。 中藥治療乙肝主要適用癥狀明顯的患者、乙肝病
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