保肝藥物的機理課件

1、保肝藥物的機理和臨床應用,2010.12 李丹,，,保肝藥物是指對肝細胞損傷具有一定保護作用的藥物，常用的保肝藥物大概可分為以下八種。,（一）降酶藥物,均為合成五味子丙素時的中間體，對細胞色素P450酶活性有明顯誘導作用，從而加強對四氯化碳及某些致癌物質的解毒能力。常用品種有聯(lián)苯雙酯（百賽諾）和雙環(huán)醇片。因對天冬氨酸氨基轉移酶作用不明顯，有學者認為無保肝作用。,（二）解毒類藥物,可以提供巰基

2、或葡萄糖醛酸，增強解毒功能，如葡醛內酯（肝泰樂）、谷胱甘肽（松泰斯、古拉定、阿拓莫蘭、綠汀諾等）、硫普羅寧（凱西萊）,,(三)抗炎類藥物,有類激素作用，主要為甘草甜素制劑，如發(fā)放甘草酸胺（強力寧）、甘草酸二胺（甘利欣）、復方甘草甜素（美能）等。,（四）必需磷脂類,是細胞膜的重要組分，促進肝細胞膜再生、協(xié)調磷脂和細胞膜功能、降低脂肪浸潤，如多磷脂酰膽堿（易善復）。,（五）利膽類藥物,腺苷蛋氨酸（思美泰）是人體所有體液中的活性物質，作為甲基

3、提供的前體參與重要生化反應，在肝內有助于防止膽汁淤積。熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）是正常膽汁成分的異構體，可增加膽汁分泌，抑制肝臟膽固醇合成，減少肝臟脂肪，松弛Oddi括約肌，促進膽石溶解和膽汁排出。嚴重肝功能不全、膽道彎曲梗阻禁用，妊娠、哺乳婦女慎用。,,,（六）生物制劑,如肝細胞生長因子。促進肝細胞再生，多用于重癥肝炎。,（七）維生素及輔酶類,能夠促進能量代謝，保持代謝所需各種酶的正?；钚裕饕ǜ鞣N水溶性維生素，如維生素C、維生素B及

4、輔酶A等。維生素C 、復合維生素B參與代謝，維生素E 參與脂質代謝， 促進氨基酸合成蛋白；維生素K參與肝臟合成凝血酶原，促進肝臟合成凝血因子。脂溶性維生素劑量大時，可能加重肝臟負擔，一般不用。,（八）中草藥,祖國傳統(tǒng)醫(yī)學對急慢性肝病的治療均有獨到之處，五味子、茵陳、垂盆草等藥物均有明顯保肝降酶功效，許多方劑安全有效，臨床應用很廣，如茵梔黃等。,聯(lián)苯雙酯,為我國創(chuàng)制的治療肝炎的降酶藥物。具有保護肝臟、對抗肝損害和增強肝臟解毒功能的作用。

5、對肝炎主要癥狀（如肝區(qū)痛、乏力、腹脹等）的改善有一定療效，但停藥后ALT易反彈，且對肝脾腫大的改善無影響。用于遷延性肝炎及長期單項ALT異常者，與肌苷合用可減少本品的降酶反跳現(xiàn)象。也可用于化學毒物、藥物引起的ALT升高。注意事項：1.肝硬化患者禁用，慢性活動性肝炎慎用。2.偶有輕度惡心、胃部不適及皮疹。3.不宜突然停藥。,葡醛酸酯（肝太樂）,具有保護肝臟和解毒的作用。藥物進入體內后，在酶的催化下內酯環(huán)被打開，轉化為葡萄糖醛酸而發(fā)揮作用

6、。后者是體內重要解毒物質之一，能與肝內或腸內含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結合，形成無毒的葡萄糖醛酸結合物隨尿排出體外。同時，本藥可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪貯量減少。,甘草酸二胺,是一種藥理活性較強的治療慢性肝炎藥。具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用，尚有抗過敏、抑制Ca2+內流、免疫調節(jié)劑抗病毒作用。適用于伴有谷丙氨基轉移酶（ALT）升高的遷延性慢性肝炎和慢性活動性肝炎。注意

7、事項：1.嚴重低鉀血癥、高鈉血癥、心力衰竭、腎衰竭患者禁用。孕婦不宜使用。2.可見消化系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)癥狀，一般較輕，停藥后可消失。3.治療期間應定期檢測血壓和血鉀、鈉的濃度，出現(xiàn)異常應減量或停藥。4.本品未經(jīng)稀釋不得進行注射。,硫普羅寧,硫普羅寧是一種與青霉素胺性質相似的含巰基藥物，具有保護肝臟組織及細胞的作用。動物實驗顯示，硫普羅寧能夠通過提供巰基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、對乙酰氨基酚等造成的肝臟損害，并對慢性肝損害的甘油三酯的蓄

8、積有抑制作用。硫普羅寧可以使肝細胞線粒體中ATP酶的活性降低，從而保護肝線粒體結構，改善肝功能。此外硫普羅寧還可以通過巰基與自由基的可逆結合，清除自由基。,還原型谷胱甘肽,是人類細胞質中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基（-SH），廣泛分布于機體各器官內，為維持細胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內三羧酸循環(huán)及糖代謝。本品能激活多種酶[如巰基（-SH）酶等

9、],從而促進糖、脂肪及蛋白質代謝，并能影響細胞的代謝過程；它可通過巰基于體內的自由基結合，可以轉化成容易代謝的酸類物質從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的毒副作用，對化療、放療的療效無明顯影響，,還原型谷胱甘肽,保護腎小管免受順鉑損害的主要機制為腎小管細胞內含谷胱甘肽解毒時所需的γ-谷氨酰胺轉肽酶，故在不影響化療藥物的細胞毒效應同時保護了正常組織和器官。且對放射性腸炎治療效果較明顯；對于貧血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血

10、癥患者應用，可減輕組織損傷，促進修復。通過轉甲基及轉丙氨基反應，GSH還能保護肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素（A、D、E、K）.,多烯磷脂酰膽堿,多烯磷脂酰膽堿(PPC)是以大豆中提取的粗制磷脂物質精制而成的，其主要成分為人體的"必需"磷脂(EPL)。磷脂是人體細胞和組織膜系統(tǒng)的基本成分，在膜依賴性新陳代謝、細胞再生及解毒過程中起著重要作用。在肝臟疾病中，不論其病

11、因如何，均不可避免地會發(fā)生肝實質細胞和細胞器的損害，同時伴有磷脂的丟失。,多烯磷脂酰膽堿,多烯磷脂酰膽堿注射液可提供高劑量外源性多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿在化學結構上與內源性磷脂一致。他們主要進入肝細胞，并以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結合，對肝細胞的再生和重構具有非常重要的作用，并且能明顯改善營養(yǎng)物質和電解質的跨膜過程，增加磷脂依賴性酶類的活性。另外，這些磷脂分子尚可分泌入膽汁。多烯磷脂酰膽堿注射液具有以下生理功能：通過直

12、接影響膜結構使受損的肝功能和酶活力恢復正常；調節(jié)肝臟的能量平衡；促進肝組織再生；將中性脂肪和膽固醇轉化成容易代謝的形式；穩(wěn)定膽汁。,思美泰（丁二磺酸腺苷蛋氨酸）,腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體（轉甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、?；撬?、谷胱甘肽和輔酶A）的前體（轉巰基作用）參與體內重要的生化反應。在肝內，通過使質膜磷脂甲基化而調節(jié)肝臟細胞瞙的流動性，而且通過轉巰基反應可以促進解毒過程中

13、硫化產(chǎn)物的合成。只要肝內腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內，就能發(fā)揮抗膽汁淤積的作用。,促肝細胞生成素,系從乳豬新鮮肝臟中提取的小分子量多肽類活性物質，能刺激正常肝細胞DNA合成，促進肝細胞再生，對肝細胞再生有保護作用，也有抗肝纖維化作用，并能調節(jié)機體免疫功能。主要用于重型肝炎、慢性活動性肝炎及肝硬化的綜合治療。注意事項：1.過敏體質者慎用。2.可出現(xiàn)低熱和皮疹，偶見過敏性休克。,復方甘草酸苷,1·抗炎癥作用 （1）抗過

14、敏作用：具有抑制兔的局部過敏壞死反應及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象等抗過敏作用。對皮質激素，有增強激素的抑制應激反應作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對激素的滲出作用無影響。（2）對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用：可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶——磷脂酶A2結合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質的脂氧合酶結合，選擇性的阻礙這些酶的磷脂化而抑制其活化。,復方甘草酸苷,（2）免疫調節(jié)作用1）對T細胞活化的調節(jié)作用2）對干擾素的誘導作

15、用3）活化NK細胞作用4）促進胸腺外T淋巴細胞分化作用,復方甘草酸苷,3 對實驗性肝細胞損傷的抑制作用：抑制由四氯化碳所致的肝細胞損傷作用。4 肝細胞增值促進作用5 抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用：甘氨酸及鹽酸半胱氨酸可以抑制或減輕由于大量長期使用甘草酸苷可能出現(xiàn)的電解質代謝異常所致的假性醛固酮癥狀,門冬氨酸鉀鎂,可加速肝細胞內三羧酸循環(huán)，對改善肝功能、降低血清膽紅素濃度有一定作用。對急性黃疸型肝炎、高膽紅素血癥有效，對肝硬化并