保肝藥物合理應(yīng)用

1、保肝藥物的合理應(yīng)用,,1,2,3,4,5,,,,,,保肝藥物的分類,保肝藥物的臨床應(yīng)用,一、保肝藥物的分類,機(jī)理：促進(jìn)物質(zhì)代謝和能量代謝，保持代謝 所需各種酶的活性。臨床應(yīng)用：各種肝病所致的維生素缺乏、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下、凝血功能障礙、肝性腦病。,一、促進(jìn)能量代謝類藥物,VitC,復(fù)合VitB等VitK參與肝臟合成凝血酶原促進(jìn)肝臟合成凝血因子。,肌苷ATPFDP,維生素類,輔酶類,二、肝細(xì)胞膜保護(hù)劑,機(jī)理：

2、 特異性地與肝細(xì)胞膜結(jié)合，起到穩(wěn)定、保護(hù)、修復(fù)細(xì)胞膜； 促進(jìn)肝細(xì)胞再生、協(xié)調(diào)磷脂和細(xì)胞膜功能、降低脂肪浸潤、增強(qiáng)細(xì)胞膜的防御能力； 可以分泌入膽汁，改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值，增加膽汁成分的水溶性，降低膽結(jié)石形成指數(shù)。,多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)),大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成口服或靜脈給藥均吸收迅速，經(jīng)肝代謝，大部分為機(jī)體利用，代謝物自尿排出。含苯甲醇，禁用于新生兒，妊娠前3月慎用。不良反應(yīng)

3、：少見，口服劑量大可導(dǎo)致腹瀉，極少數(shù)過敏。靜脈用藥嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液稀釋常用劑量，口服2# tid，靜脈：20-40ml/d，維持量均減半。,臨床應(yīng)用 以膜損害為主要損害的急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等，有良好的治療作用。,機(jī)理： 提供巰基或葡萄糖醛酸，增強(qiáng)解毒功能；或者絡(luò)合重金屬，形成穩(wěn)定的水溶性物由尿排出，增強(qiáng)解毒功能。代表藥物

4、 葡醛內(nèi)酯 硫普羅寧 還原性谷胱甘肽 青霉胺等,三、解毒保肝藥物,在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開，轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一，能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合，形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分

5、解，使肝糖原增加，脂肪貯量減少。,葡醛內(nèi)酯,解毒類,還原型谷胱甘肽,還原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基(-SH)，它與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合，對抗氧化劑對細(xì)胞中含巰基的蛋白和酶的破壞，對抗其對臟器的損傷。還能促進(jìn)膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。,規(guī)格：,解毒類,主要在肝臟合成，廣泛分布于各組織器官。不能與VB12、VK3、抗組胺藥、磺胺、四環(huán)素混合。無明確不良反應(yīng)和用藥

6、禁忌。,常規(guī)用法： 病毒性肝炎,1200mg，Qd iv，30天； 重癥肝炎，1200-2400mg，Qd iv， 30天； 活動性肝硬化,1200mg，Qd iv，30天： 脂肪肝，1800mg，Qd iv，30天： 酒精性肝炎，1800mg，Qd iv，14-30天； 藥物性肝炎，1200-1800mg，Qd iv，14-30天。,還原型谷胱甘肽,

7、解毒類,硫普羅寧（凱西來）,提供巰基，解毒，抗組胺，清除自由基，保護(hù)肝細(xì)胞?？诜孜?，肝臟代謝，大部分由尿排出。不良反應(yīng)：過敏：皮疹、皮膚搔癢、面色潮紅等 消化道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，味覺異常等。禁忌：過敏；重癥肝病、腎??；妊娠及哺乳婦女；慎用：兒童；應(yīng)用青霉胺有嚴(yán)重不良反應(yīng)者。本品宜飯后服，多飲水。,解毒類,臨床應(yīng)用： （1）治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝

8、和重金屬中毒性肝損傷； （2）用于食物或藥物中毒。,四、利膽保肝藥物,機(jī)理：促進(jìn)膽汁分泌，減輕膽汁淤滯。臨床應(yīng)用：治療自體免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。,代表藥物 腺苷蛋氨酸（思美泰） 熊去氧膽酸（優(yōu)思弗） 茴三硫 茵梔黃等,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子，作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參

9、與重要生化反應(yīng)，在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積。 初始治療：0.5-1g/Qd，iv，兩周。 維持治療：1-2g/Qd，po。,利膽類,熊去氧膽酸,常膽汁成分的異構(gòu)體，可增加膽汁分泌，抑制肝臟膽固醇合成，減少肝臟脂肪，松弛Oddi括約?。ǜ我葔馗估s?。龠M(jìn)膽石溶解和膽汁排出。嚴(yán)重肝功能不全、膽道完全梗阻禁用，妊娠、哺乳婦女慎用。常用劑量50mg tid，一般不超過600mg/d。,利膽類,茴三硫,分泌性利膽藥，它不增加肝臟

10、負(fù)擔(dān)，可降低肝臟門脈壓力，消除肝炎病灶的肝充血等癥狀，促進(jìn)肝細(xì)胞活化，有助于肝功能的改善和恢復(fù) 【適應(yīng)癥】 膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適,并用于急、慢性肝炎輔助治療。【用法用量】 25mg,Tid,po,利膽類,五、抗炎保肝藥物,機(jī)理：通過各種機(jī)制發(fā)揮抗炎作用，有類似激素的作用。臨床應(yīng)用：各型肝炎（病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎）的治療。代表藥物

11、 甘草酸二胺（甘利欣） 復(fù)方甘草酸苷（美能） 異甘草酸鎂（天晴甘美）,復(fù)方甘草酸苷,藥理 1.抗炎癥作用 ；抗過敏作用 ; 2.免疫調(diào)節(jié)作用 ； 3.對實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用；肝細(xì)胞增值促進(jìn)作用； 4.抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用 。適應(yīng)癥 治

12、療慢性肝病，改善肝功能異常。不良反應(yīng) 休克、過敏性休克，使用過程中應(yīng)注意觀察 假性醛固酮癥：低血鉀癥、血壓上升、體液儲留、浮腫、體重增加用法用量 成人通常 5-20ml qd 慢性肝病 40-60ml qd,抗炎類,異甘草酸鎂,藥理 1.抗炎 ; 2.保護(hù)肝細(xì)胞膜 ； 3.改善肝功能。適應(yīng)癥

13、 治療慢性病毒性肝炎，改善肝功能異常。不良反應(yīng) 假性醛固酮癥：低血鉀癥、血壓上升、體液儲留、浮腫、體重增加用法用量 通常 20ml qd，10% GS 250ml溶解后靜滴,抗炎類,機(jī)理：對細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用，從而加強(qiáng)對四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。特點(diǎn)：ALT↓；AST ?臨床應(yīng)用：不建議常規(guī)應(yīng)用，須與其他藥物合用。代表藥物： 聯(lián)苯雙

14、酯 雙環(huán)醇,六、降酶保肝藥物,七、中藥類保肝藥物,中藥對肝病的治療有其獨(dú)到之處，其有效提取物在臨床上應(yīng)用較為廣泛。水飛薊素是指從草本植物水飛薊中提取所得的黃酮木脂素類成分，其主要作用是清除氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化，對中毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝效果較好。用法：茵梔黃為茵陳、梔子、金銀花、黃芩甙有效成份。有利膽、退黃、降酶、保肝、利尿、解熱、提高免疫力等作用。成人用量：40-60ml，用10% 葡萄糖注射液250ml

15、 或500ml 稀釋后靜脈滴注，1 次/ 日。,保肝藥物的臨床應(yīng)用,1、急性病毒性肝炎，肝損害明顯，不需要抗病毒治療者。2、慢性病毒性肝炎，除抗病毒治療外，以下情況的慢性病毒性肝炎需要保肝治療。 肝損害明顯，抗病毒治療在短時間不能充分抑制病毒復(fù)制者； 抗病毒治療時出現(xiàn)肝損加重者（如干擾素治療后出現(xiàn)的肝損）； 抗病毒治療病毒復(fù)制指標(biāo)轉(zhuǎn)陰后但肝功能仍然不能恢復(fù)正常者；

16、 病毒出現(xiàn)多重耐藥，一時無合適抗病毒藥物可用者； 肝損害較明顯，但患者有自發(fā)清除病毒的情況，暫時不考慮抗病毒治療者。,應(yīng)用范圍,3、不明原因的肝損害，病因明確前無法針對病因治療者。4、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、藥物性肝炎在祛除病因同時，肝功能損害明顯而短時間不能恢復(fù)正常者。5、自體免疫性肝病，肝損害明顯，免疫調(diào)節(jié)治療一時無法奏效者。6、重癥肝炎病情危重，或急性、慢性肝炎病情進(jìn)展迅速，有肝衰竭傾向者（綜合保

17、肝治療是要首先采取的最重要措施）。7、遺傳代謝性肝病，病因治療困難，肝損害處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài)者8、肝臟手術(shù)后各種原因引起的肝功能不全。,應(yīng)用范圍,一、病毒性肝炎,急性病毒性肝炎 多為自限性經(jīng)過，保肝藥物應(yīng)用宜遵循簡單、安全原則，忌大量、多種濫用。 一般給予維生素、肝泰樂，可再選用一種中藥如茵梔黃等。慢性病毒性肝炎 病程遷延，病毒難于清除，肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān)，抗病毒治療為

18、主，保肝治療為鋪。 一般選用抗炎保肝藥物更為適當(dāng)，適當(dāng)輔以營養(yǎng)補(bǔ)充類藥物和中草藥。比如美能、維生素類、易善復(fù)等，許多中藥方劑也有輔助治療效果，一般選一種即可。,臨床應(yīng)用,二、自身免疫性肝病,往往需要應(yīng)用激素和免疫抑制劑，保肝藥物選用有類激素作用的抗炎類為佳，如強(qiáng)力寧、甘利欣或美能等。本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn)，須加用利膽藥物如思美泰、熊去氧膽酸。中藥有輔助治療作用。,臨床應(yīng)用,三、藥物性肝病,發(fā)病機(jī)理為藥物本身或

19、其代謝產(chǎn)物對肝細(xì)胞的直接損傷（細(xì)胞損傷型）或是對肝細(xì)胞代謝進(jìn)行干擾（膽汁淤積型），以及過敏性肝損傷反應(yīng)。明確藥物對肝細(xì)胞損傷的方式，選用不同的護(hù)肝藥物： 藥物直接損傷時可選用解毒類藥物如谷胱甘肽、硫普羅寧等； 影響膽紅素代謝時，可選用思美泰，優(yōu)思弗； 過敏性肝損傷時，可選用類激素樣作用的甘利欣、美能等。,臨床應(yīng)用,四、脂肪肝、酒精肝,肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積，或酒精攝入過多造成肝臟損傷，多因不良飲食生活方式

20、導(dǎo)致，以低脂肪飲食、戒酒等為主；出現(xiàn)肝功能異常明顯者，可應(yīng)用硫普羅寧、水飛薊素等；易善復(fù)對酒精性肝病患者有防止組織學(xué)惡化的作用；非酒精性脂肪肝患者不主張用降脂類藥物，因?yàn)榇祟愃幬飼龠M(jìn)肝臟對脂肪的攝取和儲存。,臨床應(yīng)用,五、其他疾病伴發(fā)肝損害,如全身重癥感染或肝膿腫、肝淤血等，治療原發(fā)病為主，保肝治療以解毒類藥物，維生素類藥物為主，輔以中藥。,臨床應(yīng)用,Content,Add your title,保肝藥物的分類,保肝藥物的臨床應(yīng)