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文檔簡介
1、保肝藥物的合理應用,,1,2,3,4,5,,,,,,保肝藥物的分類,保肝藥物的臨床應用,一、保肝藥物的分類,機理:促進物質(zhì)代謝和能量代謝,保持代謝 所需各種酶的活性。臨床應用:各種肝病所致的維生素缺乏、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下、凝血功能障礙、肝性腦病。,一、促進能量代謝類藥物,VitC,復合VitB等VitK參與肝臟合成凝血酶原促進肝臟合成凝血因子。,肌苷ATPFDP,維生素類,輔酶類,二、肝細胞膜保護劑,機理:
2、 特異性地與肝細胞膜結(jié)合,起到穩(wěn)定、保護、修復細胞膜; 促進肝細胞再生、協(xié)調(diào)磷脂和細胞膜功能、降低脂肪浸潤、增強細胞膜的防御能力; 可以分泌入膽汁,改善膽汁中膽固醇和磷脂的比值,增加膽汁成分的水溶性,降低膽結(jié)石形成指數(shù)。,多烯磷脂酰膽堿(易善復),大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成口服或靜脈給藥均吸收迅速,經(jīng)肝代謝,大部分為機體利用,代謝物自尿排出。含苯甲醇,禁用于新生兒,妊娠前3月慎用。不良反應
3、:少見,口服劑量大可導致腹瀉,極少數(shù)過敏。靜脈用藥嚴禁用電解質(zhì)溶液稀釋常用劑量,口服2# tid,靜脈:20-40ml/d,維持量均減半。,臨床應用 以膜損害為主要損害的急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等,有良好的治療作用。,機理: 提供巰基或葡萄糖醛酸,增強解毒功能;或者絡合重金屬,形成穩(wěn)定的水溶性物由尿排出,增強解毒功能。代表藥物
4、 葡醛內(nèi)酯 硫普羅寧 還原性谷胱甘肽 青霉胺等,三、解毒保肝藥物,在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開,轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸,葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一,能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合,形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分
5、解,使肝糖原增加,脂肪貯量減少。,葡醛內(nèi)酯,解毒類,還原型谷胱甘肽,還原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基(-SH),它與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合,對抗氧化劑對細胞中含巰基的蛋白和酶的破壞,對抗其對臟器的損傷。還能促進膽酸代謝,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。,規(guī)格:,解毒類,主要在肝臟合成,廣泛分布于各組織器官。不能與VB12、VK3、抗組胺藥、磺胺、四環(huán)素混合。無明確不良反應和用藥
6、禁忌。,常規(guī)用法: 病毒性肝炎,1200mg,Qd iv,30天; 重癥肝炎,1200-2400mg,Qd iv, 30天; 活動性肝硬化,1200mg,Qd iv,30天: 脂肪肝,1800mg,Qd iv,30天: 酒精性肝炎,1800mg,Qd iv,14-30天; 藥物性肝炎,1200-1800mg,Qd iv,14-30天。,還原型谷胱甘肽,
7、解毒類,硫普羅寧(凱西來),提供巰基,解毒,抗組胺,清除自由基,保護肝細胞??诜孜眨闻K代謝,大部分由尿排出。不良反應:過敏:皮疹、皮膚搔癢、面色潮紅等 消化道反應:食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,味覺異常等。禁忌:過敏;重癥肝病、腎病;妊娠及哺乳婦女;慎用:兒童;應用青霉胺有嚴重不良反應者。本品宜飯后服,多飲水。,解毒類,臨床應用: (1)治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝
8、和重金屬中毒性肝損傷; (2)用于食物或藥物中毒。,四、利膽保肝藥物,機理:促進膽汁分泌,減輕膽汁淤滯。臨床應用:治療自體免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。,代表藥物 腺苷蛋氨酸(思美泰) 熊去氧膽酸(優(yōu)思弗) 茴三硫 茵梔黃等,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子,作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參
9、與重要生化反應,在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積。 初始治療:0.5-1g/Qd,iv,兩周。 維持治療:1-2g/Qd,po。,利膽類,熊去氧膽酸,常膽汁成分的異構(gòu)體,可增加膽汁分泌,抑制肝臟膽固醇合成,減少肝臟脂肪,松弛Oddi括約?。ǜ我葔馗估s?。龠M膽石溶解和膽汁排出。嚴重肝功能不全、膽道完全梗阻禁用,妊娠、哺乳婦女慎用。常用劑量50mg tid,一般不超過600mg/d。,利膽類,茴三硫,分泌性利膽藥,它不增加肝臟
10、負擔,可降低肝臟門脈壓力,消除肝炎病灶的肝充血等癥狀,促進肝細胞活化,有助于肝功能的改善和恢復 【適應癥】 膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適,并用于急、慢性肝炎輔助治療。【用法用量】 25mg,Tid,po,利膽類,五、抗炎保肝藥物,機理:通過各種機制發(fā)揮抗炎作用,有類似激素的作用。臨床應用:各型肝炎(病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎)的治療。代表藥物
11、 甘草酸二胺(甘利欣) 復方甘草酸苷(美能) 異甘草酸鎂(天晴甘美),復方甘草酸苷,藥理 1.抗炎癥作用 ;抗過敏作用 ; 2.免疫調(diào)節(jié)作用 ; 3.對實驗性肝細胞損傷的抑制作用;肝細胞增值促進作用; 4.抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用 。適應癥 治
12、療慢性肝病,改善肝功能異常。不良反應 休克、過敏性休克,使用過程中應注意觀察 假性醛固酮癥:低血鉀癥、血壓上升、體液儲留、浮腫、體重增加用法用量 成人通常 5-20ml qd 慢性肝病 40-60ml qd,抗炎類,異甘草酸鎂,藥理 1.抗炎 ; 2.保護肝細胞膜 ; 3.改善肝功能。適應癥
13、 治療慢性病毒性肝炎,改善肝功能異常。不良反應 假性醛固酮癥:低血鉀癥、血壓上升、體液儲留、浮腫、體重增加用法用量 通常 20ml qd,10% GS 250ml溶解后靜滴,抗炎類,機理:對細胞色素P450酶活性有明顯誘導作用,從而加強對四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。特點:ALT↓;AST ?臨床應用:不建議常規(guī)應用,須與其他藥物合用。代表藥物: 聯(lián)苯雙
14、酯 雙環(huán)醇,六、降酶保肝藥物,七、中藥類保肝藥物,中藥對肝病的治療有其獨到之處,其有效提取物在臨床上應用較為廣泛。水飛薊素是指從草本植物水飛薊中提取所得的黃酮木脂素類成分,其主要作用是清除氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化,對中毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝效果較好。用法:茵梔黃為茵陳、梔子、金銀花、黃芩甙有效成份。有利膽、退黃、降酶、保肝、利尿、解熱、提高免疫力等作用。成人用量:40-60ml,用10% 葡萄糖注射液250ml
15、 或500ml 稀釋后靜脈滴注,1 次/ 日。,保肝藥物的臨床應用,1、急性病毒性肝炎,肝損害明顯,不需要抗病毒治療者。2、慢性病毒性肝炎,除抗病毒治療外,以下情況的慢性病毒性肝炎需要保肝治療。 肝損害明顯,抗病毒治療在短時間不能充分抑制病毒復制者; 抗病毒治療時出現(xiàn)肝損加重者(如干擾素治療后出現(xiàn)的肝損); 抗病毒治療病毒復制指標轉(zhuǎn)陰后但肝功能仍然不能恢復正常者;
16、 病毒出現(xiàn)多重耐藥,一時無合適抗病毒藥物可用者; 肝損害較明顯,但患者有自發(fā)清除病毒的情況,暫時不考慮抗病毒治療者。,應用范圍,3、不明原因的肝損害,病因明確前無法針對病因治療者。4、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、藥物性肝炎在祛除病因同時,肝功能損害明顯而短時間不能恢復正常者。5、自體免疫性肝病,肝損害明顯,免疫調(diào)節(jié)治療一時無法奏效者。6、重癥肝炎病情危重,或急性、慢性肝炎病情進展迅速,有肝衰竭傾向者(綜合保
17、肝治療是要首先采取的最重要措施)。7、遺傳代謝性肝病,病因治療困難,肝損害處于進展狀態(tài)者8、肝臟手術后各種原因引起的肝功能不全。,應用范圍,一、病毒性肝炎,急性病毒性肝炎 多為自限性經(jīng)過,保肝藥物應用宜遵循簡單、安全原則,忌大量、多種濫用。 一般給予維生素、肝泰樂,可再選用一種中藥如茵梔黃等。慢性病毒性肝炎 病程遷延,病毒難于清除,肝臟損傷與自體免疫反應相關,抗病毒治療為
18、主,保肝治療為鋪。 一般選用抗炎保肝藥物更為適當,適當輔以營養(yǎng)補充類藥物和中草藥。比如美能、維生素類、易善復等,許多中藥方劑也有輔助治療效果,一般選一種即可。,臨床應用,二、自身免疫性肝病,往往需要應用激素和免疫抑制劑,保肝藥物選用有類激素作用的抗炎類為佳,如強力寧、甘利欣或美能等。本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn),須加用利膽藥物如思美泰、熊去氧膽酸。中藥有輔助治療作用。,臨床應用,三、藥物性肝病,發(fā)病機理為藥物本身或
19、其代謝產(chǎn)物對肝細胞的直接損傷(細胞損傷型)或是對肝細胞代謝進行干擾(膽汁淤積型),以及過敏性肝損傷反應。明確藥物對肝細胞損傷的方式,選用不同的護肝藥物: 藥物直接損傷時可選用解毒類藥物如谷胱甘肽、硫普羅寧等; 影響膽紅素代謝時,可選用思美泰,優(yōu)思弗; 過敏性肝損傷時,可選用類激素樣作用的甘利欣、美能等。,臨床應用,四、脂肪肝、酒精肝,肝細胞內(nèi)脂肪堆積,或酒精攝入過多造成肝臟損傷,多因不良飲食生活方式
20、導致,以低脂肪飲食、戒酒等為主;出現(xiàn)肝功能異常明顯者,可應用硫普羅寧、水飛薊素等;易善復對酒精性肝病患者有防止組織學惡化的作用;非酒精性脂肪肝患者不主張用降脂類藥物,因為此類藥物會促進肝臟對脂肪的攝取和儲存。,臨床應用,五、其他疾病伴發(fā)肝損害,如全身重癥感染或肝膿腫、肝淤血等,治療原發(fā)病為主,保肝治療以解毒類藥物,維生素類藥物為主,輔以中藥。,臨床應用,Content,Add your title,保肝藥物的分類,保肝藥物的臨床應
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