藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)論文外文翻譯--實(shí)驗(yàn)性腎衰竭對頭孢噻利誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的藥效學(xué)影響

1、中文 中文 3800 3800 字譯文： 譯文：實(shí)驗(yàn)性腎衰竭對頭孢噻利誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的藥效學(xué) 實(shí)驗(yàn)性腎衰竭對頭孢噻利誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的藥效學(xué)影響 影響Effect of Experimental Renal Failure on the Pharmacodynamics of Cefoselis-Induced Seizures in Rats Masashi NAGATA and Masato YASUHARA我們調(diào)查了輸液速度和實(shí)

2、驗(yàn)性腎衰竭對頭孢噻利（CFSL）誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的藥效學(xué)影響，作為 CFSL 誘導(dǎo)癲癇發(fā)作的動物模型，給雄性 Wistar 大鼠靜脈注射了來自三個不同國家之一的 CFSL（1.4-5.8 g/h/rat） ，直到最大癲癇發(fā)作（其發(fā)生在輸液后的 8.0 到 36.0 分鐘） 。當(dāng)停止滴入 CSFL 后，腦脊液（CSF） ，血液（血清）以及腦中均可檢測出其成分。CSFL 誘導(dǎo)癲癇發(fā)作的血藥濃度隨著輸液速度的增加而增加，但是腦組織液以及腦脊液

3、中癲癇發(fā)作的血藥濃度將不受輸液速度的影響。給輸尿管結(jié)扎（UL）以及對照組大鼠以 1.4 g/h/rat 的速度靜脈注射 CFSL 直到癲癇發(fā)作，然后以相同的步驟來確定輸液速度對 CFSL 的血藥濃度的影響。腎衰竭對 CFSL 誘導(dǎo)癲癇發(fā)作的要求在伴隨著一個在規(guī)定的數(shù)額顯著下降。輸尿管結(jié)扎的大鼠的血清，腦液以及 CSF 中的血藥濃度明顯比對照組大鼠的低。結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)策略和動物模型在這個調(diào)查中用來評估疾病的影響還有 CFSL 誘導(dǎo)大鼠癲癇

4、發(fā)作的其他各種藥效學(xué)影響是有用的，而腎功能衰竭是影響 CFSL 神經(jīng)毒性最危險(xiǎn)的因素之一。關(guān)鍵詞： 關(guān)鍵詞：頭孢噻利；腎功能衰竭；癲癇；藥效學(xué)頭孢噻利（CSFL） ，第四代頭孢菌素抗生素，已經(jīng)于 1998 年 9 月引入日本市場在同年 12 月，因中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)產(chǎn)生的副作用如癲癇發(fā)作和恍惚狀態(tài)被警告列入 CSFL 的標(biāo)簽。在很多情況下，這些不良反應(yīng)已經(jīng)在老年人和/或者腎功能衰竭患者中被觀察出來。因此，腎功能衰竭被認(rèn)為是影響 CF

5、SL 神經(jīng)毒性最危險(xiǎn)的因素之一。CFSL 主要經(jīng)腎臟排泄，腎功能衰竭患者可增加 CFSL 的血藥濃度。另外，關(guān)于腎衰竭能否改變 CFSL 誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的藥效學(xué)還是未知數(shù)。的濃度，用 Bio-Rad 蛋白分析法(Nippon Bio-Rad Laboratories,Japan)測定 CSF 中的蛋白濃度，使用牛血清白蛋白作為參照物。CFSL CFSL 血藥濃度的分析 血藥濃度的分析 用 HPLC 測定 CFSL 的血藥濃度。測定

6、條件，100µ l（0.1 M）的血清以及鈉和 10µ l 鉀磷酸鹽緩沖液(pH 7.0) ，100 mg/ml 的硫酸頭孢匹羅和 100µ l 乙腈混合，渦旋 10 s，離心（13000 轉(zhuǎn)/min）2min 后作為內(nèi)標(biāo)物.取上清液 100µ l（0.02 M）鈉和鉀磷酸鹽緩沖液（pH 2.5）400µ l，混合，渦旋 10 s，取 5µ l 注入 HPLC 色譜柱。分析

7、 30µ l CSF，內(nèi)標(biāo)物的濃度減少到 1 mg/ml，以及注射量為 50 µL。測定腦內(nèi)的 CFSL 濃度，準(zhǔn)確稱量右半球，用生理鹽水勻漿（量為右半球重量的 5 倍） ，取勻漿 200µ l（0.1 M） ，鈉和鉀磷酸鹽緩沖液(pH 7.0) 20µ l，1 mg/ml 硫酸頭孢匹羅和 200µ l 乙腈混合，渦旋 10 s，作為內(nèi)標(biāo)物，最終混合成50µ l 注入 HPLC

8、 色譜柱。HPLC色譜儀器為LC-9A（Shimadzu, Japan） ，254nm的SPD-6A分光光度計(jì)，色譜柱TSKgel ODS-80TM (5m m,4.6 mm I.D.315 cm, TOSOH, Japan).流動相為0.065% v/v的乙腈溶液， 0.02 M的鈉和鉀磷酸鹽緩沖液(pH 2.5)，流速為1.0 ml/min.數(shù)據(jù)分析 數(shù)據(jù)分析 所有結(jié)果表示平均±S.D.評價不同的樣品組分意味著在UL和對

9、照組大鼠中使用F試驗(yàn)判斷平等差異，其次是學(xué)生t試驗(yàn)或者Welch的t試驗(yàn)。Tukey–Kramer 試驗(yàn)用來分析其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果 結(jié)果輸液速度對血液、腦以及 輸液速度對血液、腦以及 CSF 中致最大癲癇發(fā)作的藥物濃度的影響 中致最大癲癇發(fā)作的藥物濃度的影響 從表 1 中可看出，根據(jù)不同的藥物輸注速率 1.4-5.8 g/h/rat 靜脈注射 CFSL 產(chǎn)生的使大鼠最大癲癇發(fā)作的時間在 8.060.7 and 36.065.1 m