藥物與腎衰竭

1、為什么腎臟容易受到藥物的影響,1.腎臟的血流豐富：正常人每分鐘心臟要泵 出5升左右的血液到全身，其中有25%的要流到腎臟，保證其發(fā)揮正常的生理作用。 2.腎臟的功能單位（腎單位）的表面積大：雙側(cè)腎臟腎小球的表面積與人體腹膜面積相似，約1.5m²，腎小管上皮細(xì)胞表面積亦很大。,,3.濃縮機(jī)制：正常原尿從腎小球濾過后要經(jīng)過腎小管不斷濃縮，僅1%形成尿液排出體外，進(jìn)一步增加了藥物的濃度。 4.腎臟耗氧量

2、大：容易受到缺血、脫水等因素的影響。 5.老年人腎儲備減退。,藥物是通過什么機(jī)制損害腎臟的？,1.直接毒性作用 在這種情況下，腎臟受累情況與藥物劑量及療程呈正相關(guān)，如氨基糖甙類（慶大、卡那霉素等），兩性霉素B、解熱鎮(zhèn)痛藥。 2.藥物免疫反應(yīng)： 藥物以半抗原的形式進(jìn)入體內(nèi)后產(chǎn)生抗體，再次應(yīng)用此類藥物后即產(chǎn)生免疫反應(yīng)，即抗原-抗體反應(yīng)，引起免疫損傷，如利福平引起的急性腎衰。,作用機(jī)制,3.藥物免疫反應(yīng)

3、： 藥物以半抗原的形式進(jìn)入體內(nèi)后產(chǎn)生抗體，再次應(yīng)用此類藥物后即產(chǎn)生免疫反應(yīng)，即抗原-抗體反應(yīng)，引起免疫損傷，如利福平引起的急性腎衰。,作用機(jī)制,4.高滲性損傷： 甘露醇治療腦水腫主要作用部位在腎小管，甘露醇在局部形成高滲，達(dá)到利尿效果。但大量甘露醇在腎小管積聚易引起小管上皮細(xì)胞水腫，堵塞腎小管引起腎損害。,作用機(jī)制,5.腎血管收縮： 如非甾體類抗炎藥，它抑制前列腺素的合成，使腎血管

4、收縮。,藥物引起腎衰竭的臨床表現(xiàn):,1. 急性腎衰：藥物引起的急性腎衰視損傷部位不同可表現(xiàn)為少尿、無尿或正常尿量，病人突出表現(xiàn)為肌酐、尿素氮的上升，同時伴發(fā)惡心、嘔吐、納差，化驗有代酸及鈉、鉀的變化。 2. 慢性腎衰：病人尿量變化不大，多表現(xiàn)為逐漸出現(xiàn)的貧血和惡心、嘔吐、納差，化驗有代酸及鈉、鉀的變化。,常見的引起腎衰竭的藥物及其特點：,(一)抗生素引起的腎衰竭 1. 氨基糖甙類：包括慶大、卡那、妥布、阿米卡星、奈替米星等，

5、它們常引起耳毒性和腎毒性。臨床發(fā)現(xiàn)氨基糖甙類引起急性腎衰占10-15%，其中慶大占8-26%。其引起腎毒性的危險因素如下：,氨基糖甙類藥物腎損害的危險因素,用藥的劑量和持續(xù)時間：呈正比高齡有肝腎疾病與其他腎毒性藥物合并使用有效循環(huán)血量不足，脫水、低鉀、低鈉。氨基糖甙類藥物腎毒性依次為：新霉素> 慶大> 妥布> 卡那> 阿米卡星> 奈替米星,2.頭孢菌素類,臨床發(fā)現(xiàn)各種頭孢菌素類抗生素均有不同程度的

6、腎毒性，其中頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢孟多腎毒性大，但他們的腎毒性與藥物劑量有關(guān)，停藥后可逆轉(zhuǎn)。,3.萬古霉素腎毒性,主要為耳、腎毒性，有報道，腎功能正常的病人應(yīng)用萬古霉素大于3克/天，可發(fā)生少尿和肌酐、尿素氮升高。,4.青霉素腎毒性,臨床癥狀與藥物劑量無關(guān)，大多可逆，停藥后可逆轉(zhuǎn)，但再次用藥仍可復(fù)發(fā)，但用藥過久，部分病人不能恢復(fù)而轉(zhuǎn)成慢性腎功能衰竭。,5.磺胺藥腎毒性,磺胺結(jié)晶在腎小管聚集，在加上脫水、少尿的情況下容易堵塞腎小管引起急性

7、腎衰。因此服磺胺藥要注意多飲水、堿化尿液，以防止磺胺結(jié)晶的形成。另有少部分病人即使注意飲水及堿化尿液，仍可發(fā)生急性腎衰，可能與特異體質(zhì)如溶血及過敏反應(yīng)有關(guān)。,非甾體類抗炎藥物引起的腎衰竭,如：阿斯匹林、布洛芬、萘普生等，有報道，阿斯匹林2Kg/Year連續(xù)應(yīng)用3年可發(fā)生腎衰竭，在美國5-9%的終末期腎衰是由于濫用鎮(zhèn)痛藥引起。腎臟替代治療中的2-10%病人的腎衰病因與鎮(zhèn)痛藥有關(guān)，其中女性病人為男性病人的6-7倍。,造影劑引起的腎衰竭,近年

8、來，隨著介入技術(shù)的開展，在放射診斷及治療中使用造影劑引起腎功能下降的人數(shù)逐漸增加，是除了抗生素之外所致急性腎衰的另一高危因素，臨床上主要表現(xiàn)為應(yīng)用造影劑后出現(xiàn)尿量減少，肌酐、尿素氮上升，有的病人表現(xiàn)為尿量不減少，僅表現(xiàn)為肌酐、尿素氮較前升高，并有惡心、納差等癥狀。,下列情況易發(fā)生造影劑腎?。?原有腎功能不全糖尿病腎病伴腎功能不全充血性心衰：造影劑使腎血管收縮，加重腎缺血肝硬化伴腎功能損害短期內(nèi)多次接受放射性造影劑造影劑的劑量：

9、劑量越大，腎損害越重。高齡有效循環(huán)血量不足,中藥引起的腎損害,如:木通,其有效成分為馬兜鈴酸,«中國藥典» 規(guī)定其治療劑量為3-6克,臨床主要用于通乳利濕,消腫。國內(nèi)已有多例報告服用含有關(guān)木通的中藥如龍膽瀉肝丸，大多為劑量過大、炮制方法不對或應(yīng)用時間過長所致，但也有常規(guī)劑量致病的報告，其易感因素尚不明確，此類病人可表現(xiàn)為急性腎衰，亦可表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的慢性腎衰，對此類藥物預(yù)防的關(guān)鍵在于提高警惕，防止盲目濫用藥物。