因?qū)幤瑢?duì)實(shí)驗(yàn)性甲亢陰虛大鼠的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：以灌胃甲狀腺片混懸液的方法建立甲亢陰虛大鼠模型，觀察因?qū)幤瑢?duì)甲亢陰虛大鼠的藥效。對(duì)甲亢陰虛大鼠血清三碘甲狀腺原氨酸(T<,3>)、甲狀腺素(T<,4>)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT<,3>)、游離甲狀腺素(FT<,4>)、促甲狀腺素(TSH)、以及大鼠外觀、行為、體重、體溫、心率、組織病理進(jìn)行檢測(cè)和分析，并對(duì)因?qū)幤M(jìn)行毒理研究。為臨床研究提供理論依據(jù)和保障。 方法：(1)甲亢陰虛癥大鼠模型的建立Wistar大鼠35只，隨機(jī)

2、分為7組，每組5只，第1組為對(duì)照組，第2～7組為模型組。灌胃模型組大鼠甲狀腺片(用生理鹽水制成混懸液)2.5mg/kg.d，對(duì)照組灌胃等容積的生理鹽水。分別于灌胃給藥后20天、30天、40天、50天、60天處死第2～6組，70天處死第7組和第1組。觀察造模后各組大鼠外觀、行為、體重、體溫、心率，并生化檢測(cè)其血清T<,3>、T<,4>、FT<,3>、FT<,4>及TSH含量。 (2)因?qū)幤瑢?duì)實(shí)驗(yàn)性甲亢陰虛大鼠甲狀腺功能、一般情況以

3、及組織病理的影響Wistar大鼠96只，隨機(jī)分為6組，正常對(duì)照組、甲亢模型組、甲亢靈組，因?qū)幍蛣┝拷M、中劑量組和高劑量組，每組16只。各組分別于造模成功后灌胃給藥1次/d。甲亢靈0.7g/kg體重，因?qū)幤?、中、高劑量組分別給藥0.225g/kg、0.45g/kg、0.9g/kg體重(分別是臨床劑量的5倍、10倍、20倍)。模型對(duì)照組及正常對(duì)照組給等容量生理鹽水。治療1月時(shí)分別從各組中隨機(jī)抽取8只大鼠處死，治療2月時(shí)處死剩下的大鼠。觀察

4、各組大鼠外觀、行為、體重、體溫、心率，檢測(cè)血清T<,3>T<,4>、FT<,3>、FT<,4>、TSH含量，同時(shí)取各組動(dòng)物甲狀腺組織，置于福爾馬林溶液中保存，進(jìn)行病理觀察。(3)毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)昆明種小鼠20，只，給藥前小鼠過夜禁食，按空腹體重給藥。將受試藥物配制成最大濃度為0.5g/ml的混懸液，劑量為22.25g/kg體重，灌胃(2次/d)，2次給藥間隔12小時(shí)，總給藥量為44.5g/kg/d。給藥后連續(xù)7天觀察動(dòng)物中毒癥狀的各種表現(xiàn)和記

5、錄死亡動(dòng)物數(shù)。 結(jié)果：灌胃含甲狀腺片混懸液誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性甲亢陰虛動(dòng)物模型是成功的。因?qū)幤c甲亢靈均有良好的治療甲亢作用。通過40天灌胃甲狀腺片混懸液，實(shí)驗(yàn)組大鼠血清T<,3>、T<,4>、FT<,3>、FT<,4>值較正常對(duì)照組顯著升高(P<0.001)；血清TSH值較正常對(duì)照組顯著降低(P<0.001)，至實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，多數(shù)有震顫現(xiàn)象，全部明顯消瘦、毛無光澤，以及體重減輕、心率加快、體溫升高等甲亢陰虛火旺的高代謝癥狀。經(jīng)予因?qū)幤c

6、甲亢靈治療后，各組血清T<,3>、T<,4>、FT<,3>、FT<,4>值及肛溫均顯著降低(P<0.01)，血清TSH值顯著升高(P<0.01)，心率減慢。因?qū)幐鲃┝拷M治療甲亢陰虛大鼠2月后，從大鼠體重、心率、肛溫、血清T<,3>、T<,4>、FT<,3>、FT<,4>、TSH各指標(biāo)看，因?qū)幹袆┝拷M與正常對(duì)照組最為相近。最大耐受量實(shí)驗(yàn)顯示：實(shí)驗(yàn)小鼠在7天內(nèi)全部存活，活動(dòng)自如，行為、精神狀態(tài)正常，毛色光亮，攝食飲水情況良好，無震顫、扭體及