耐力運動、抗阻運動對衰老小鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導的骨骼肌細胞凋亡的干預作用.pdf

1、目前，人口老齡化已經(jīng)成為全球各國家和地區(qū)亟需面對和解決的問題。人口老齡化對人類生活的各個方面都會產(chǎn)生深遠的影響，其中，關(guān)于老年個體的醫(yī)療保障和護理力度問題尤為突出。如何讓老年個體享受高質(zhì)量的生活水平已成為各方領(lǐng)域密切關(guān)注并著手解決的課題。美國塔夫茨大學的Irwin Rosenberg教授于1988年提出了Sarcopenia這一概念，定義為一種隨增齡而發(fā)生的骨骼肌退行性病理現(xiàn)象，表現(xiàn)為骨骼肌肌肉質(zhì)量、體積及肌肉力量下降。
　　

2、近年來各方研究結(jié)果顯示，Sarcopenia的發(fā)生發(fā)展與細胞凋亡密切相關(guān)，目前已知有三條主要的介導細胞凋亡的信號傳導通路：線粒體介導的細胞凋亡信號通路；死亡受體因子介導的細胞凋亡信號通路以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導的細胞凋亡信號通路。線粒體損傷途徑(內(nèi)源性途徑)和死亡受體活化途徑(外源性途徑)是介導細胞凋亡的兩條經(jīng)典途徑，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激啟動的細胞凋亡途徑是一種新的細胞凋亡途徑。因此內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導的細胞凋亡信號通路在Sarcopenia發(fā)生發(fā)展過程中作

3、用的闡明及圍繞運動對其影響的探討，將有助于我們了解伴隨Sarcopenia發(fā)生的細胞凋亡機制，以期通過制定運動干預的方式來預防或者延緩Sarcopenia給老年人帶來的影響。
　　 本文通過觀察長期與短期耐力運動與抗阻運動對C57小鼠股四頭肌橫截面積的影響以及對股四頭肌內(nèi)GADD153/CHOP、ASK1/JNK及Caspase-12 mRNA表達的影響，旨在研究不同運動方式對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導的細胞凋亡的干預作用。同時為選擇延緩骨

4、骼肌衰減的運動方案提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 本實驗選取了28只C57雄性小鼠作為研究對象，隨機分為終身耐力運動組(LE)n=8、終身抗阻運動組(LR)n=8、老年耐力運動組(OE)n=4、老年抗阻運動組(OR)n=4及老年安靜對照組(OC)n=4。研究樣本采用跑臺作為耐力運動模式，負重爬梯作為抗阻運動模式。終身運動組的訓練時間為19個月，老年運動組的訓練時間為4個月，安靜對照組不參與訓練。訓練過程結(jié)束后采用HE

5、染色觀察小鼠股四頭肌變化，并用RT-PCR儀器檢測小鼠股四頭肌內(nèi)GADD153/CHOP、ASK1/JNK及Caspase-12 mRNA表達量，并進行數(shù)據(jù)整理分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、經(jīng)過光鏡觀察，對比各組樣本股四頭肌的橫截面與骨骼肌纖維的密度發(fā)現(xiàn)，終身抗阻運動組與老年抗阻運動組骨骼肌的構(gòu)型與其它各組相比保持的最為完好，與老年對照組相比，終身耐力運動組和老年耐力運動組的股四頭肌橫截面要大于老年對照組，且骨骼肌纖維

6、的分布與老年對照組相比也更為緊湊。
　　 2、在各運動組與老年對照組股四頭肌內(nèi)GADD153/CHOP mRNA相對表達量的比較中，老年對照組股四頭肌內(nèi)GADD153/CHOP mRNA相對表達量明顯高于各運動組，并且有顯著性的差異(P<0.05)。此外終身耐力運動組、老年耐力運動組與老年抗阻運動組相比無顯著性差異(P>0.05)。本次實驗終身耐力運動組的GADD153/CHOP mRNA表達量最低，與其它運動組相比具有顯著性差

7、異(P<0.05)。
　　 3、在各運動組與老年對照組股四頭肌內(nèi)ASK1/JNK mRNA相對表達量的比較中，老年對照組股四頭肌內(nèi)ASK1/JNK mRNA相對表達量明顯高于各運動組，并且有顯著性的差異(P<0.05)。此外終身抗阻運動組、老年抗阻運動組的ASK1/JNK mRNA表達量比終身耐力運動組和老年耐力運動組低，且有顯著性的差異(P<0.05)。終身抗阻運動組、老年抗阻運動組的ASK1/JNK mRNA表達量有顯著性差

8、異(P<0.05)，終身耐力運動組和老年耐力運動組ASK1/JNK mRNA表達量無顯著性差異(P>0.05)。
　　 4、在各運動組與老年對照組股四頭肌內(nèi)Caspase-12 mRNA相對表達量的比較中，老年對照組股四頭肌內(nèi)ASK1/JNK mRNA相對表達量明顯高于各運動組，并且具有顯著性的差異(P<0.05)。在各運動組中，終身耐力運動組與終身抗阻運動組的Caspase-12 mRNA表達量明顯低于老年耐力運動組與老年抗阻

9、運動組，且具有顯著性差異(P<0.05)。終身耐力運動組與終身抗阻運動組Caspase-12 mRNA表達量無顯著性差異(P>0.05)，老年耐力運動組與老年抗阻運動組Caspase-12 mRNA表達量無顯著性差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、HE染色實驗結(jié)果提示在對抗骨骼肌衰老的過程中，抗阻運動是延緩骨骼肌衰老的首選運動方式。雖然耐力運動也在一定程度上延緩了Sarcopenia的發(fā)生，耐力運動的干預效果

10、不如抗阻運動明顯。各運動組的研究結(jié)果都取得了對抗骨骼肌衰減的作用效果，說明預定的運動模式對小鼠的細胞結(jié)構(gòu)是有影響的。
　　 2、與老年對照組相比，耐力運動和抗阻運動均可以使小鼠股四頭肌內(nèi)GADD153/CHOP mRNA表達量顯著降低，提示耐力運動與抗阻運動均可以抑制骨骼肌內(nèi)GADD153/CHOP mRNA表達，且不受運動年限的影響。
　　 3、與老年對照組相比，耐力運動和抗阻運動可以有效的降低小鼠股四頭肌內(nèi)ASK1/

11、JNK mRNA的表達，且具有顯著性，說明耐力運動和抗阻運動均可以有效的抑制ASK1/JNK mRNA的表達，但綜合比較，抗阻運動抑制 ASK1/JNK mRNA的表達的作用效果更為顯著，說明抗阻運動在抵抗骨骼肌衰老方面意義重大。
　　 4、與老年對照組相比，耐力運動和抗阻運動均可以有效的降低小鼠股四頭內(nèi)Caspase-12 mRNA的表達，且具有顯著性。提示耐力運動和抗阻運動均可以有效的抑制骨骼肌Caspase-12 mRNA