組蛋白乙酰化轉(zhuǎn)移酶KAT8對(duì)小鼠卵泡發(fā)育影響的研究.pdf

1、卵泡發(fā)育的正常進(jìn)行對(duì)于雌性生育能力的維持十分重要。卵泡發(fā)育是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，其間涉及到細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖及分化等方面，需要基因的精確調(diào)控。組蛋白乙?；且环N重要的基因調(diào)控方式，乙?；D(zhuǎn)移酶和去乙?；改軌蛲ㄟ^(guò)改變組蛋白與DNA的結(jié)合能力改變?nèi)旧|(zhì)的狀態(tài)，進(jìn)而對(duì)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控。
　　賴氨酸(K)乙?；D(zhuǎn)移酶KAT8，作為果蠅中X染色體劑量補(bǔ)償系統(tǒng)中的重要組成部分，負(fù)責(zé)組蛋白H4第十六位賴氨酸大部分的乙?；?。我們發(fā)現(xiàn)Kat8在

2、小鼠卵母細(xì)胞及顆粒細(xì)胞中均有所表達(dá)，并且高表達(dá)于生發(fā)泡期卵母細(xì)胞胞核。接下來(lái)我們進(jìn)一步利用條件性敲除小鼠模型研究了Kat8在小鼠卵泡發(fā)育過(guò)程中的功能，結(jié)果表明卵母細(xì)胞特異敲除Kat8后小鼠不育，次級(jí)及腔前卵泡的發(fā)育受阻，閉鎖卵泡數(shù)目增多，大量卵母細(xì)胞出現(xiàn)嚴(yán)重的DNA損傷和凋亡，而顆粒細(xì)胞的增殖并未受到明顯影響。Kat8敲除的卵母細(xì)胞組蛋白H4第十六位賴氨酸乙?；乃斤@著下調(diào)，細(xì)胞內(nèi)異染色質(zhì)的形態(tài)明顯異常，卵母細(xì)胞中抗氧化基因Prdx1

3、、Prdx、Gpx1及Gpx4的表達(dá)顯著下調(diào)，活性氧水平明顯升高。向敲除小鼠注射抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸可以促進(jìn)敲除鼠的卵子發(fā)生和卵泡發(fā)育，同時(shí)降低卵母細(xì)胞活性氧、DNA損傷及凋亡水平。KAT8可以直接結(jié)合在抗氧化基因的啟動(dòng)子區(qū)域，調(diào)控這些基因表達(dá)。而顆粒細(xì)胞敲除Kat8對(duì)小鼠的生育力及卵泡發(fā)育并無(wú)明顯影響。
　　綜上所述，我們的研究結(jié)果表明卵母細(xì)胞內(nèi)KAT8通過(guò)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)抗氧化基因的表達(dá)降低了卵母細(xì)胞的活性氧水平，進(jìn)而減少了卵母