組蛋白去乙酰化酶和DNA甲基轉(zhuǎn)移酶在大腸癌中表達(dá)的研究.pdf

1、大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅人們的身體健康。近年表觀遺傳學(xué)改變?cè)谏l(fā)性大腸癌的發(fā)病機(jī)制中的作用越來越受到重視。DNA甲基化修飾和組蛋白乙?；揎検潜碛^遺傳學(xué)的兩個(gè)重要方面，針對(duì)它們的研究已經(jīng)成為探索大腸癌發(fā)生機(jī)制的新熱點(diǎn)，并有可能成為腫瘤治療的新靶點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)研究HDAC1、HDAC2、DNMT1與DNMT3a在大腸癌周正常組織、腺瘤、腺癌中的表達(dá)，探討其可能的與臨床病理的聯(lián)系及預(yù)后的關(guān)系。同時(shí)研究DCC在大腸癌中表達(dá)與DNMT

2、s的相關(guān)性。
　　 材料與方法:
　　 收集中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2003-2005年的大腸癌手術(shù)標(biāo)本共94例，同時(shí)選取大腸癌遠(yuǎn)端經(jīng)病理證實(shí)的正常黏膜50例，以及經(jīng)腸鏡電切或外科手術(shù)切除的大腸腺瘤36例。所有大腸癌患者均為第1次手術(shù)，且術(shù)前未經(jīng)放療、化療。兔抗人DNMT3a、HDAC1、HDAC2、DCC抗體均購(gòu)自美國(guó)Santa Cruz公司，兔抗人DNMT1多克隆抗體購(gòu)自美國(guó)Abcam公司。
　　 以免疫組化

3、SP法檢測(cè)HDAC1、HDAC2、DNMT1、DNMT3a及DCC在大腸癌周正常組織、腺瘤、腺癌中的表達(dá)。以染色指數(shù)(SI)計(jì)算各指標(biāo)的表達(dá)水平。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，所得數(shù)據(jù)以mean±SD表示，采用t檢驗(yàn)或ANOVA方差分析評(píng)估各指標(biāo)的表達(dá)水平與性別、年齡、腫瘤大小、分期、分化、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征之間的關(guān)系，采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，DCC與DNMTs的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，P

4、＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 HDAC1和DNMT3a在腺癌中的表達(dá)明顯高于正常組織。HDAC2、DNMT1在大腸癌周正常組織、腺瘤、腺癌中的表達(dá)呈遞增趨勢(shì)。HDAC1的表達(dá)在直徑≥5cm的癌組織中高于＜5cm的癌組織，DNMT1的表達(dá)在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例中明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，DNMT1和3a高表達(dá)病例浸潤(rùn)深度深于低表達(dá)病例．差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。HDAC1、HDAC2、DNMT1和DNMT