組蛋白去乙?；负虳NA甲基轉(zhuǎn)移酶在大腸癌中表達的研究.pdf

1、大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，嚴重威脅人們的身體健康。近年表觀遺傳學改變在散發(fā)性大腸癌的發(fā)病機制中的作用越來越受到重視。DNA甲基化修飾和組蛋白乙酰化修飾是表觀遺傳學的兩個重要方面，針對它們的研究已經(jīng)成為探索大腸癌發(fā)生機制的新熱點，并有可能成為腫瘤治療的新靶點。本實驗研究HDAC1、HDAC2、DNMT1與DNMT3a在大腸癌周正常組織、腺瘤、腺癌中的表達，探討其可能的與臨床病理的聯(lián)系及預后的關系。同時研究DCC在大腸癌中表達與DNMT

2、s的相關性。
　　 材料與方法:
　　 收集中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院2003-2005年的大腸癌手術標本共94例，同時選取大腸癌遠端經(jīng)病理證實的正常黏膜50例，以及經(jīng)腸鏡電切或外科手術切除的大腸腺瘤36例。所有大腸癌患者均為第1次手術，且術前未經(jīng)放療、化療。兔抗人DNMT3a、HDAC1、HDAC2、DCC抗體均購自美國Santa Cruz公司，兔抗人DNMT1多克隆抗體購自美國Abcam公司。
　　 以免疫組化

3、SP法檢測HDAC1、HDAC2、DNMT1、DNMT3a及DCC在大腸癌周正常組織、腺瘤、腺癌中的表達。以染色指數(shù)(SI)計算各指標的表達水平。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，所得數(shù)據(jù)以mean±SD表示，采用t檢驗或ANOVA方差分析評估各指標的表達水平與性別、年齡、腫瘤大小、分期、分化、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征之間的關系，采用Kaplan-Meier法進行生存分析，DCC與DNMTs的相關性采用Pearson相關性分析，P

4、＜0.05有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果:
　　 HDAC1和DNMT3a在腺癌中的表達明顯高于正常組織。HDAC2、DNMT1在大腸癌周正常組織、腺瘤、腺癌中的表達呈遞增趨勢。HDAC1的表達在直徑≥5cm的癌組織中高于＜5cm的癌組織，DNMT1的表達在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例中明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，DNMT1和3a高表達病例浸潤深度深于低表達病例．差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。HDAC1、HDAC2、DNMT1和DNMT