鼻咽癌患者放療后甲狀腺功能低下研究.pdf

1、研究：
　　1.鼻咽癌病人放療后甲狀腺功能低下列線圖的建立
　　目的：
　　研究鼻咽癌病人放療后甲狀腺功能低下與患者臨床特征、甲狀腺受照射劑量的關系并建立列線圖。
　　資料和方法：
　　回顧性入組在汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院初治的鼻咽癌病人，入組條件為：
　　1.患者無遠處轉(zhuǎn)移；
　　2.患者治療前無甲狀腺功能的紊亂及治療前甲狀腺功能檢查未及異常；
　　3.患者治療前無頸部手術史。

2、　　排除標準：患者接受放療后接受頸部殘余淋巴結(jié)推量或手術清掃。一共入組164人。本研究甲狀腺功能低下定義為：TSH升高，fT4的正常或降低。記錄患者臨床信息：性別、年齡、TNM分期（AJCC第七版）及有無化療。收集患者甲狀腺的劑量參數(shù)：Vx（甲狀腺接受至少xGy的相對體積，每隔5Gy，收集從V10至V60共11個Vx劑量參數(shù)），Dmin（最小劑量），Dmean（平均劑量），Dmax（最大劑量）。統(tǒng)計學方法：套索分析（LASSO，leas

3、t absolute shrinkage and selection operator）為通過對最小二乘估計加入懲罰約束，使某些系數(shù)進行壓縮，甚至壓縮為0，從而實現(xiàn)避免過擬合和變量選擇。本研究應用套索方法從收集的臨床及劑量學參數(shù)中篩選出的重要的預測因素。應用被選出的預測因素的各種組合（每種組合至少包含一種劑量學參數(shù)）建立多因素Cox回歸模型。通過C-index大小比較各個Cox模型的預測能力，并考慮模型的簡潔性，確定最優(yōu)模型。在最優(yōu)Co

4、x回歸模型基礎上構(gòu)建列線圖。繪制校正曲線以比較此列線圖預測與實際觀察到的甲狀腺功能低下發(fā)生率。
　　結(jié)果：
　　在中位數(shù)等于24個月的隨訪時間中，38個患者（23.2％）發(fā)生了甲狀腺功能低下，在套索分析中，性別、有無化療及Dmean、V50被選為重要的預測因素，這四個因素的11種組合構(gòu)建成11個多因素Cox回歸模型。經(jīng)過C-index比較，最優(yōu)Cox回歸模型包括參數(shù)：性別（P=0.005），有無化療（P=0.051）及V50

5、（P=0.000）。列線圖建立在此三因素Cox模型基礎之上（圖2），其C-index為0.72。校正曲線（圖3）顯示該列線圖對患者在放療后18、24、30個月甲狀腺功能低下的發(fā)生具有良好的預測能力。
　　結(jié)論：
　　本研究基于2個患者臨床因素及1個劑量學因素，構(gòu)建了預測放療后甲狀腺功能低下的列線圖。臨床放療科醫(yī)生可通過此圖獲得每個病人個體化的甲狀腺器官的劑量學限制。
　　研究：
　　2.鼻咽癌病人放療后甲狀腺功能

6、低下的危險因素及劑量限制探索
　　目的：
　　探索鼻咽癌患者放療后甲狀腺功能低下的危險因素并據(jù)此推算甲狀腺器官的劑量限制。
　　資料和方法：
　　收集本院2007年12月至2014年2月單組鼻咽癌患者160人，其中38人發(fā)生了放療后甲狀腺功能低下，為病例組。根據(jù)患者隨訪時間及N分期進行1：1配對，在剩余122人中，得到未發(fā)生甲狀腺功能低下的38人，為對照組。收集患者臨床信息：性別、年齡、TNM分期(AJCC第七版

7、)及有無化療。收集患者甲狀腺的劑量參數(shù)：Vx(甲狀腺接受至少xGy的相對體積,每隔5Gy,收集從V10至V60共11個Vx劑量參數(shù))，Dmin(最小劑量)，Dmean(平均劑量)，Dmax(最大劑量)。垂體參數(shù)包括：Pmin(垂體最小劑量)， Pmean(垂體平均劑量)，Pmax(垂體最大劑量)。統(tǒng)計學方法：單因素及多因素分析使用條件logistic回歸。得到的獨立危險因素予ROC曲線分析，根據(jù)約登指數(shù)，得到最佳切割值。
　　結(jié)果

8、：
　　Dmean、V40-V55為鼻咽癌病人放療后發(fā)生甲狀腺功能低下的危險因素。多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，僅V45為放療后甲狀腺功能低下的獨立危險因素。ROC分析發(fā)現(xiàn)，V45的曲線下面積為0.72，最佳切割值為V45=47.6%。
　　結(jié)論：
　　本研究得出V45為鼻咽癌患者放療后甲狀腺功能低下的獨立危險因素。甲狀腺器官的限制劑量為V45小于47.6%。
　　研究：
　　3.鼻咽癌病人放療后甲狀

9、腺功能低下的正常組織并發(fā)癥概率模型建立
　　目的：
　　建立鼻咽癌患者放療后甲狀腺功能低下的正常組織并發(fā)癥概率(normal tissue complication probability，NTCP）模型，并與現(xiàn)有的4個放療后甲狀腺功能低下的NTCP模型比較。
　　資料和方法：
　　共174位治療前無甲狀腺功能紊亂史、甲狀腺功能檢查無異常及無頸部手術史的鼻咽癌患者納入此項研究。生化甲低的定義為：TSH升高，fT4

10、的正?；蚪档?。收集患者臨床信息包括性別、年齡、 TNM分期（AJCC第七版）及有無化療。收集患者的劑量參數(shù)：Vx（甲狀腺接受至少xGy的相對體積，每隔5Gy，V10至V60），Dmin（最小劑量），Dmean（平均劑量），Dmax（最大劑量），垂體最大劑量（Pmax）及平均劑量（Pmean）。應用邏輯回歸對患者臨床及劑量學參數(shù)進行分析并建立 NTCP模型。通過比較5個模型在各自研究隊列及本鼻咽癌人群中的曲線下面積（AUC），以此比較模型

11、對放療后甲狀腺功能低下的預測能力高低。
　　結(jié)果：
　　中位隨訪24個月，39位患者（22.4%）發(fā)生了生化甲狀腺功能低下。在多因素邏輯回歸分析中，性別、有無化療及 Dmean、Pmax被選為重要的預測因素，并據(jù)此建立4因素NTCP模型。經(jīng)過AUC比較，在各自人群中，模型之間的預測能力并無顯著統(tǒng)計學差異。在預測本鼻咽癌研究人群時，本研究建立的NTCP模型的預測能力明顯優(yōu)于其余4個來自非鼻咽癌人群的NTCP模型。
　　結(jié)