肉毒桿菌食物中毒患者臨床特征觀察及治療探索.pdf

1、目的:在厭氧環(huán)境下，肉毒梭狀芽孢桿菌能夠分泌一種毒素，稱作肉毒神經(jīng)毒素或肉毒毒素，該毒素的毒力作用極強，是目前自然界毒力作用最強的微生物毒素之一。肉毒中毒是由肉毒神經(jīng)毒素引起神經(jīng)肌肉潛在的致命性遲緩性麻痹，毒素主要累及神經(jīng)肌肉接頭前膜，臨床上患者表現(xiàn)為全身多處骨骼肌麻痹的癥狀體征，病程中無發(fā)熱及意識障礙。常見的中毒類型有食源性、創(chuàng)傷性及嬰兒肉毒中毒。肉毒桿菌食物中毒是肉毒中毒中最常見的形式。近年來，隨著人口流動、貨物流通加快、食品流通渠

2、道廣等多因素影響，肉毒桿菌食物中毒患者逐漸呈現(xiàn)多省市、多地域、群體性、突發(fā)性等特點。本研究主要針對該院收治并確診的中毒患者臨床發(fā)病特點、首次入院實驗室檢查、診治經(jīng)過及治療后指標等方面進行分析總結(jié)，探索我院收治中毒患者的臨床特征與診治經(jīng)驗，以期提高各級醫(yī)療機構(gòu)肉毒桿菌食物中毒診治水平和檢出率。通過對我院2016年收治兩例肉毒桿菌食物中毒患者剩余樣本，綜合多項實驗室的檢測方法、結(jié)果的分析，擬逐步探索適合臨床疑似肉毒中毒患者檢測需要的實驗室手

3、段，為今后開展疑似肉毒中毒病例臨床初步檢測、最終確診檢測提供參考。
　　內(nèi)容:依據(jù)第14版《實用內(nèi)科學》及《中毒急危重癥診斷治療學》肉毒桿菌食物中毒診斷標準，制定病例納入及排除標準，收集所有入組患者一般情況，包括姓名、性別、年齡、籍貫、民族、發(fā)病季度及年份、中毒原因、是否群體發(fā)病、是否誤診、潛伏期、發(fā)病至首診時間、入院時間、住院時間、首次入院根據(jù)病情做中毒嚴重程度評分（PSS）、毒素型別鑒定、臨床癥狀及體征、平均使用抗毒素數(shù)量、入

4、院首次血常規(guī)、肝功、腎功和心肌酶、治療前后生命體征及動脈血氣分析。
　　方法:按照PSS、患者臨床癥狀及體征，將所有入組患者分為輕度中毒組、中度中毒組、重度中毒組。整理分析入組中毒患者的一般資料及流行病學特點，包括病情分級、潛伏期、地區(qū)、季度、年份、中毒原因、誤診疾病、誤診科室及毒素型別等。輕度組、中度組及重度組中毒患者的年齡、性別、潛伏期、發(fā)病至首診時間、平均使用抗毒素數(shù)量、住院時間及PSS、入院首次血常規(guī)、心肌酶、血生化（肝功

5、、腎功）以及治療前后生命體征及動脈血氣分析進行比較，并總結(jié)其發(fā)病規(guī)律及救治經(jīng)驗。統(tǒng)計學方法：用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）描述，滿足條件的組間比較采用單因素方差分析，否則用非參數(shù)檢驗，最后作兩兩比較。計數(shù)資料采用頻數(shù)和率表示，組間比較采用Χ2或者Fisher精確概率法。p＜0.05有統(tǒng)計學差異。
　　介紹2016年該院收治的疑似兩名肉毒桿菌食物中毒患者所進食樣本的檢測分析方法及流

6、程，此次檢測展開多科室、多種檢測手段相結(jié)合的協(xié)作模式，經(jīng)過初步肉毒快速檢測、可疑樣本厭氧培養(yǎng)、小鼠動物實驗、肉毒桿菌核酸檢測等方法，最終確診病原體及毒素型別。
　　結(jié)果:
　　1、符合條件肉毒桿菌食物中毒患者共53例，根據(jù)患者臨床癥狀及PSS，輕度中毒組患者33例，中度中毒組患者13例，重度中毒組患者7例。一般資料如下特點：女性居多，年齡分布跨度較大，群體發(fā)病多見，多以家庭為單元，發(fā)病患者主要集中在河北、北京及河南三省，夏季

7、和秋季為主要發(fā)病季節(jié)，自制發(fā)酵制品仍然是首位中毒原因，平均潛伏期51h，輕度中毒人數(shù)及A型毒素中毒患者居多。不同程度肉毒中毒患者，肉毒抗毒素使用數(shù)量有明顯差異，病情處于中度及重度中毒患者，病程中肉毒抗毒素使用數(shù)量遠遠超過輕度中毒患者。部分患者被誤診為重癥肌無力(MG)、格林-巴利綜合征(GBS)、急性胃腸炎等。
　　2、納入本研究的中毒患者中，臨床癥狀出現(xiàn)頻率最高的是頭暈、全身乏力、視物模糊。首發(fā)癥狀前三位的是：頭暈、頭痛、全身乏

8、力，首發(fā)癥狀無特殊性，因此，容易導(dǎo)致部分患者的首診醫(yī)生誤診，最后確診有賴于多學科合作。
　　3、不同程度中毒患者，首次入院WBC、N、ALB有統(tǒng)計學差異，兩兩比較結(jié)果顯示，重度中毒組的WBC、N及ALB與輕度中毒患者相比有統(tǒng)計學差異。
　　4、不同程度中毒患者，除了PCO2，治療前中毒患者生命體征及動脈血氣分析各項指標有統(tǒng)計學差異，其中重度中毒組患者的R、HR、pH、FiO2、PO2及SaO2與輕度中毒組患者相比有差異性。治

9、療后中毒患者PO2有統(tǒng)計學差異。
　　5、針對兩例疑似肉毒桿菌食物中毒患者殘余的樣本進行的檢測，肉毒免疫膠體金快速檢測顯示肉毒毒素檢出陽性。小鼠生物試驗分為檢出試驗、確證試驗、定型試驗，檢出試驗結(jié)果初步懷疑樣品中可能存在肉毒毒素，確診試驗進一步明確樣品中存在肉毒毒素，定型試驗結(jié)果顯示毒素為A型。三價混合型抗毒素及單價A型肉毒抗毒素對小鼠有保護作用。這一結(jié)果指導(dǎo)我們臨床抗毒素的特異應(yīng)用，最終臨床疑似肉毒中毒患者在我院確診。
　

10、　6、此次疑似肉毒桿菌食物中毒病原體核酸檢測技術(shù)包括普通PCR、熒光定量PCR及全基因測序技術(shù)，三者的檢測從分子生物學不同角度，再次證實此次致病菌為肉毒梭狀芽孢桿菌，血清型別為A型。
　　結(jié)論:
　　1、肉毒桿菌食物中毒在低發(fā)地區(qū)仍然以散發(fā)為主，近年來北京周邊省市小范圍有群體流行態(tài)勢，并且病例數(shù)呈逐年上升趨勢。
　　2、肉毒桿菌食物中毒患者初期癥狀、體征缺乏特異性，給首診醫(yī)生帶來很大困惑，部分首診患者存在誤診、延誤診治

11、等情況，因此需要加強相關(guān)科室對此類疾病的認識，盡可能較少誤診的發(fā)生。
　　3、肉毒桿菌食物中毒患者首次入院實驗室檢查對后續(xù)病情評估有一定參考價值。
　　4、PSS和動脈血氣分析可以有效對肉毒桿菌食物中毒患者進行實時評估、病情監(jiān)測，便于掌握患者動態(tài)病情。
　　5、針對疑似肉毒中毒，即時檢驗(point-of-care testing, POCT)能給臨床醫(yī)生提供初步判斷，有必要在臨床推廣。雖然小鼠生物試驗耗時，仍然是肉毒