不同劑量多巴胺D1受體阻斷劑對(duì)帕金森大鼠運(yùn)動(dòng)行為的影響.pdf

1、目的：⑴探究不同劑量SCH-23390對(duì)大鼠運(yùn)動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)行為的影響；⑵探究適合開展電生理實(shí)驗(yàn)的SCH-23390劑量；⑶探究SCH-23390對(duì)帕金森病大鼠是否具有治療作用。
　　方法：通過腦內(nèi)注射6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)建立帕金森?。≒arkinson’s Disease, PD）大鼠模型。利用圓柱實(shí)驗(yàn)中觸壁次數(shù)、損傷側(cè)前肢觸壁百分率、排便顆粒數(shù)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中中央?yún)^(qū)時(shí)間、邊緣區(qū)休息時(shí)間、

2、水平得分、垂直得分、修飾次數(shù)、排便顆粒數(shù)等指標(biāo)模擬PD患者部分運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。
　　結(jié)果：⑴注射劑量0.02mg/Kg體重的SCH-23390，在15～20 min時(shí)間段，大鼠觸壁次數(shù)減少，在25～30 min和35～40 min時(shí)間段，大鼠觸壁次數(shù)顯著減少，因此選擇給藥后25~30 min開展相關(guān)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)。注射劑量0.01 mg/Kg體重藥物后正常大鼠和PD大鼠觸壁次數(shù)顯著減少，且隨劑量增大觸壁次數(shù)顯著減少，兩組間均有顯

3、著性差異，當(dāng)劑量達(dá)到0.05 mg/Kg體重時(shí)，兩組大鼠間無差異；兩組大鼠在注射不同劑量藥物后，損傷側(cè)前肢觸壁百分率與給藥前相比均無差異，但PD大鼠顯著高于正常大鼠；注射各劑量藥物后排便顆粒數(shù)均無變化，組間無差異。連續(xù)注射10天各劑量SCH-23390后，PD大鼠在圓柱實(shí)驗(yàn)中各指標(biāo)與給藥之前均無差異。⑵正常大鼠注射0.005 mg/Kg體重的SCH-23390后，邊緣區(qū)休息時(shí)間顯著增長(zhǎng)，注射劑量0.01 mg/Kg體重時(shí)，中央?yún)^(qū)時(shí)間顯著

4、增長(zhǎng)，水平得分和垂直得分均顯著減少，修飾次數(shù)和排便顆粒數(shù)無差異；隨著劑量增加，除修飾次數(shù)與排便顆粒數(shù)外，其余指標(biāo)均有顯著性差異。PD大鼠注射0.005 mg/Kg體重的SCH-23390后，邊緣區(qū)休息時(shí)間顯著增長(zhǎng)，注射劑量為0.01 mg/Kg體重時(shí)，中央?yún)^(qū)時(shí)間顯著增長(zhǎng)，水平得分和排便顆粒數(shù)減少，注射劑量為0.02 mg/Kg體重時(shí)，垂直得分減少，除修飾次數(shù)外其余指標(biāo)均有差異；隨劑量增加除修飾次數(shù)外，其余指標(biāo)均有差異。⑶對(duì)比正常組大鼠與

5、PD組大鼠發(fā)現(xiàn)，注射各劑量藥物后PD大鼠停留中央?yún)^(qū)時(shí)間比正常大鼠顯著增長(zhǎng)；注射劑量為0、0.005、0.01、0.02 mg/Kg體重時(shí)，PD大鼠與正常大鼠相比邊緣區(qū)休息時(shí)間顯著增長(zhǎng)、垂直得分顯著減少，劑量達(dá)到0.05 mg/Kg體重時(shí)兩組間無差異；給藥前PD大鼠與正常大鼠相比水平得分顯著減少、排便顆粒數(shù)顯著增多，注射藥物劑量為0.005、0.01 mg/Kg體重時(shí)，PD大鼠與正常大鼠相比水平得分減少、排便顆粒數(shù)增多，藥物劑量為0.02

6、 mg/Kg體重時(shí)，PD大鼠與正常大鼠相比排便顆粒數(shù)增多、水平得分無差異，劑量達(dá)到0.05 mg/Kg體重時(shí)，兩組間無差異；注射各劑量藥物后兩組大鼠間修飾次數(shù)均無差異。連續(xù)注射10天各劑量藥物后，PD大鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中各指標(biāo)與給藥之前均無差異。
　　結(jié)論：SCH-23390使正常大鼠與PD大鼠運(yùn)動(dòng)能力減弱，非運(yùn)動(dòng)方面表現(xiàn)為更加焦慮、緊張；通過比較SCH-23390對(duì)大鼠運(yùn)動(dòng)行為與非運(yùn)動(dòng)行為影響，確定后續(xù)電生理實(shí)驗(yàn)腹腔注射藥物劑量為0